Impacto de la Farmacogenética en la Medicina Personalizada de Precisión aplicada a la Prescripción Terapéutica

Abstract

[ES] La seguridad del paciente en la prescripción farmacológica es un objetivo primordial en la asistencia sanitaria y está directamente relacionada con la respuesta individual al tratamiento. Dicha respuesta está condicionada en gran medida por los factores genéticos. En este sentido, la Farmacogenética se basa en el estudio de las variantes génicas que influyen en la respuesta individual a los fármacos. Surge así la Medicina Personalizada de Precisión, como un nuevo enfoque respecto a la Medicina Clásica, centrado en el paciente de forma individual. En este trabajo nos proponemos estudiar las características específicas de los pacientes a los que se les ha realizado el estudio farmacogenético para el ajuste racionalizado de la medicación. Para ello nos planteamos analizar las características clínico-biológicas, la prescripción farmacológica y el perfil farmacogenético de los pacientes para finalmente evaluar la relevancia clínica de los resultados obtenidos. Así mismo, hemos realizado una aproximación del estudio de variantes estructurales de CYP2D6 y una comparación de los resultados obtenidos por medio de dos estrategias de genotipado. Además, la información disponible en la actualidad sobre recomendaciones internacionales se emite en relación con los fármacos individuales, y, sin embargo, los pacientes se presentan en su mayoría en un contexto de politerapia. Por todo ello, el estudio se ha realizado mediante la aplicación de un modelo propio denominado 5SPM de Medicina de Precisión, en 5 pasos, utilizando el genotipado de marcadores mediante técnicas de Biología Molecular y el posterior análisis in silico de los datos. Un modelo internacionalmente innovador que enfoca el ajuste terapéutico considerando el contexto de la polimedicación. En este trabajo hemos obtenido varios resultados con relevancia clínica en relación con distintos marcadores como CYP2C9, CYP3A5 y CYP2D6 y hemos identificado la presencia de un porcentaje importante de pacientes portadores de genotipos asociados a disminución de la actividad enzimática de alguno de los marcadores estudiados, lo que pone de manifiesto la enorme importancia de realizar estudios farmacogenéticos actualizados, en especial en aquellos pacientes polimedicados. [EN] One of the main objectives in health care is patient safety in pharmacological prescription, which directly correlates to the individual treatment response. Genetic factors largely condition this response. In this way, Pharmacogenetics is based on the study of genetic variants that influence the individual response to drugs. Thus, arises Personalized Precision Medicine as a new approach to Classical Medicine, focused on the patient’s individuality. In this study we will try to study the specific characteristics of the patients treated using a pharmacogenetic study for the rational adjustment of the medication. In order to do so, we propose to analyze the biological-clinical characteristics, the pharmacological prescription and the pharmacogenetic profile of the patients, finally evaluating the clinical relevance of the results that have been obtained. Likewise, we have carried out an approach to studying structural variations of CYP2D6 and comparing the results obtained through different types of genotyping. In addition, the available international information in mainly related to individual drugs, however, in actual life, patients are under polypharmacy. Considering that, this study carried out applying 5SPM of Precision Medicine in 5 steps, an own model, using the pharmacogenotyping techniques and the subsequent in silico data analysis. This is an internatonial innovative model owing to the fact that it takes into account the complete context of patient therapy. In this work, we have obtained results with clinical relevance related to different markers such as CYP2C9, CYP3A5, and CYP2D6, and we have identified a significant amount of patients that have genotypes associated with a decrease in the enzymatic activity of some of the studied markers, which shows the enormous importance of doing innovative pharmacogenetic studies, especially in polymedicated patients.