Aplicación de nuevas isoxazolidinas quirales en síntesis orientada a la diversidad

Abstract

[ES] Esta tesis pretende conectar el mundo de la síntesis orgánica pura con el universo del descubrimiento de fármacos, ampliando el espacio químico a través de nuevas vías sintéticas que conduzcan a estructuras potencialmente activas biológicamente. El estudio de la reactividad de las isoxazolidinas quirales ha despertado un gran interés en nuestro grupo de investigación durante los últimos años. Estos conocidos heterociclos han demostrado ser materiales de partida muy versátiles para desarrollar metodologías sintéticas aún por descubrir que permitan obtener valiosas estructuras basadas en el nitrógeno. Se describe cómo se sintetizaron nuevas isoxazolidinas quirales mediante reacciones de cicloadición 1,3-dipolar, estableciendo así diversos procedimientos sintéticos para su obtención superando los problemas reportados anteriormente. Los diferentes grupos unidos al núcleo de la isoxazolidina modulan la reactividad de toda la estructura, lo que convierte a estos heterociclos en sustratos prometedores para la síntesis orientada a la diversidad (DOS). De este modo, se sintetizaron nuevos análogos tropánicos mediante una innovadora reacción de reordenamiento a partir de isoxazolidinas derivadas de lactonas, y se evaluaron como inhibidores del transportador de dopamina (DAT). Además, se llevó a cabo un diseño virtual de fármacos para idear los mejores inhibidores de DAT que podrían obtenerse mediante esta metodología de reordenamiento. Por otro lado, se obtuvo un intermedio sintético versátil a partir de nitro-isoxazolidinas, una nitroenamina. A través de este valioso compuesto se desarrollaron nuevas vías sintéticas para obtener potenciales aza-heterociclos bioactivos, allanando así el camino para el futuro del descubrimiento de fármacos.