La proteína p53 modula la neuroinflamación y la susceptibilidad neuronal al β-Amiloide

Abstract

[ES]El péptido β-amiloide se ha identificado como un importante precursor de la EA. La acumulación del péptido promueve una cascada de eventos, entre los que destaca el proceso inflamatorio cerebral, que contribuye de forma temprana a la progresión de la enfermedad. A pesar de que la neuroinflamación es un factor clave en la fisiopatología de la EA, aún no están claros los mecanismos moleculares implicados, así como su función en la progresión de la enfermedad. La proteína p53 se acumula en neuronas y células gliales de áreas afectadas en la EA. Es más, p53 media la neurodegeneración inducida por el péptido y, recientemente, se ha postulado como un modulador de la respuesta microglial. Sin embargo, su función en este proceso sigue siendo controvertida. Considerando el papel de p53 en el control de la viabilidad celular y su implicación en el proceso neuroinflamatorio, pensamos que p53 podría ser esencial en el control de la respuesta de la microglía al βA, y, con ello, en la neurodegeneración causada por el péptido. En esta línea, el polimorfismo Arg72Pro de Tp53 condiciona la susceptibilidad neuronal al βA. Asimismo, el SNP se ha implicado en patologías donde la respuesta inflamatoria juega un papel fundamental. Aquí proponemos que el SNP modula la neuroinflamación inducida por el βA, afectado así a la susceptibilidad neuronal al péptido y, en última instancia, a la progresión del deterioro cognitivo asociado la enfermedad. Teniendo en cuenta los antecedentes e hipótesis, nos propusimos los siguientes objetivos: -Caracterizar la función de p53 en la respuesta neuroinflamatoria inducida por el β-amiloide. -Analizar el impacto de la neuroinflamación mediada por p53 sobre el balance muerte/supervivencia neuronal y su repercusión en el estado cognitivo en respuesta al βA. -Investigar el efecto del polimorfismo humano Arg72Pro de Tp53 en la neuroinflamación inducida por el β-amiloide y su impacto sobre la neurodegeneración y el estado cognitivo