[ES] La SM constituye un grupo de enfermedades con un comportamiento clínico
variable, caracterizadas por la acumulación de mastocitos patológicos clonales en
múltiples órganos y tejidos, entre los que se incluyen habitualmente la piel, la MO, el hígado
y la mucosa del tracto gastrointestinal153,186. La mutación D816V del protooncogén KIT
constituye la alteración genética característica de la SM, estando presente en alrededor del
90% de los casos156. Dicha mutación provoca una ganancia de función en el dominio
tirosina quinasa del receptor Kit, que hace que el mastocito portador de esta alteración se
active de forma constitutiva156,157. Merece destacar sin embargo, que esta mutación se
encuentra indistintamente en todas las formas de SM, a pesar de la heterogeneidad clínica
que presentan los pacientes, lo cual sugiere que por sí sola, la mutación KITD816V no pueda
explicar el comportamiento clínico-biológico variable de la enfermedad.
Ante estos antecedentes, en esta tesis doctoral nos planteamos la hipótesis de que
la activación constitutiva de los mastocitos provocada por las mutaciones activantes de
KIT presentes en la práctica totalidad de los pacientes con SM, podría tener efectos
directos e indirectos sobre el micromedioambiente tumoral, incluidas las células del
sistema inmune, generando cambios estructurales y funcionales en las mismas, que
conllevarían a una respuesta inmunitaria desregulada que pudiera influir y condicionar, al
menos en parte, el comportamiento clínico de la enfermedad en los distintos subtipos
diagnósticos de SM.
