Study of microglial apolipoprotein D function in response to oxidative stress

Abstract

[EN] Apolipoprotein D (ApoD) lipocalin has been studied in recent years, discovering its multifaceted functions in the central nervous system. But beyond this multifunctionality, its influence has been demonstrated in situations that lead to the production of reactive oxygen species (ROS). At the same time, in recent years microglial cells have been redefined as a spectrum of cells of the central nervous system capable of reacting differently in each situation to coordinate a wide number of responses alone or under the influence of other cells of the nervous system through intercellular cross-talk. This thesis aims to bring together the action of ApoD and microglia in specific stress situations, establishing the bases of this relationship. As well as trying to know better the influence of ApoD in microglia cytokine profile secretion under specific situations or under exposure to products of neurodegeneration. ApoD is not produced by microglial cells, but these cells can take it up from the environment, being mainly secreted by astrocytes. Microglia can internalize ApoD in a specific manner, dependent on stress exposure, but with a shorter lifetime, compared to neurons or astrocytes. sApoD-deprived mice show a different pattern of cytokine secretion than the mouse not deprived of an ApoD-enriched microenvironment and this pattern has been found to be sex-dependent. The interaction between astrocytes and microglia can be therefore the key to understand the role of ApoD in lipid metabolism and neurological disorders and might also help to know better the neuroprotective effect of ApoD in microglia. [ES] La lipocalina apolipoproteína D (ApoD) se ha estudiado en los últimos años, descubriéndose sus múltiples funciones en el sistema nervioso central. Pero más allá de esta multifuncionalidad, se ha demostrado su influencia en situaciones que conducen a la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Al mismo tiempo, en los últimos años las células microgliales se han redefinido como un espectro de células del sistema nervioso central capaces de reaccionar de manera diferente en cada situación para coordinar un amplio número de respuestas: solas o bajo la influencia de otras células del sistema nervioso a través de contactos intercelulares. Esta tesis pretende acercar la acción de ApoD y microglía en situaciones de estrés específicas, estableciendo las bases de esta relación. Así como intentar conocer mejor la influencia de ApoD en el perfil de citoquinas secretadas por la microglía bajo situaciones específicas o bajo exposición a productos de neurodegeneración. La ApoD no es producida por las células microgliales, pero estas células pueden captarla del medio ambiente, siendo secretada principalmente por los astrocitos. La microglía puede internalizar ApoD de una manera específica, dependiente de su exposición a situaciones de stress, pero con una vida más corta, en comparación con las neuronas o los astrocitos. Los ratones privados de ApoD muestran un patrón diferente de secreción de citocinas que el ratón no privado de un medio con ApoD y se ha descubierto que este patrón depende del sexo. Por tanto, la interacción entre astrocitos y microglía puede ser la clave para comprender el papel de ApoD en el metabolismo de los lípidos y los trastornos neurológicos y también podría ayudar a conocer mejor el efecto neuroprotector de ApoD en la microglía.