Validación de la punción transbronquial guiada por ecobroncoscopia en la determinación del PD-L1 y concordancia con muestras histológicas. Implicaciones terapéuticas

Abstract

[ES] En los últimos años se ha avanzado de forma notable en el conocimiento del cáncer de pulmón (CP), sin embargo, continúa siendo una de las principales causas de muerte por cáncer(1). Esto probablemente es debido a que muchos de los pacientes son diagnosticados en estadios avanzados. En muchos de ellos, la muestra de la punción aspiración transbronquial con aguja fina (PTB) guiada por ecografía endobronquial (EBUS) es la única disponible para el diagnóstico y la estadificación de la enfermedad, ya que no siempre es posible obtener una biopsia de la lesión, fundamentalmente porque no son candidatos a cirugía. La inmunoterapia frente al Receptor de Muerte Programada 1 (Programmed Death Receptor 1, PD-1) expresado fundamentalmente por los linfocitos T y su ligando, Programmed Death Ligand 1, PD-L1 ha abierto un horizonte de esperanza en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) tanto en términos de supervivencia global (SG) como supervivencia libre de progresión (SLP) frente a quimioterapia(2). La determinación de PD-L1, así como el porcentaje de expresión constituyen un biomarcador predictor de respuesta a estas terapias, por lo que su análisis actualmente es crucial dentro del proceso diagnóstico. La determinación de la expresión del PD-L1 está validada en las muestras de biopsia de tejido tumoral y existe controversia en su interpretación en muestras citológicas (3), debido fundamentalmente a la heterogeneidad de la expresión de PDL1. Hay algunos estudios publicados en los que se comparan las muestras de EBUS con las de resección y/o biopsia para la determinación de PD-L1, donde se observa variabilidad en la concordancia (4,5). Sin embargo, son estudios retrospectivos que analizan muestras archivadas y antiguas de los pacientes, lo que podría suponer un sesgo para la expresión del PD-L1 debido a la expresión dinámica del mismo, tanto temporal como espacial. Estos resultados podrían hacernos pensar que las muestras de EBUS podrían no ser válidas para esta determinación. Con el objetivo de aclarar estos aspectos se ha realizado en la Unidad de Broncoscopias y Neumología del intervencionista del Hospital Universitario de Salamanca el estudio que ha sido objeto de esta tesis doctoral.