Análisis multiparamétrico de las MSC en pacientes con SMD de bajo riesgo: implicaciones fisiopatológicas y terapéuticas

Abstract

[ES] La heterogeneidad clínico-pronóstica de los SMD, asociada a su compleja fisiopatología, hace que sea necesario profundizar en la caracterización exhaustiva de la enfermedad y sus subtipos. Se avanza en la idea de intentar engranar cada mutación (o grupo de mutaciones) con un subtipo clínico y pronóstico específico de SMD que permita un mejor conocimiento de la enfermedad y conseguir así un tratamiento más dirigido. Los SMD sin SA ni del(5q) (categorías SMD-DM/DU de la OMS 2017) engloban a un conjunto frecuente y relativamente homogéneo de pacientes de bajo riesgo, que no poseen características fenotípicas ni citogenéticas que los identifiquen. El manejo de sus citopenias tampoco es satisfactorio dado que sus opciones terapéuticas son limitadas. Su pronóstico es favorable, por lo que la supervivencia de los pacientes estará condicionada por una peor calidad de vida debida a la no corrección de los síntomas relacionados con las citopenias, fundamentalmente la anemia. Por ello es necesario ahondar en su conocimiento y herramientas de tratamiento. El uso de MSC sanas podría tener interés en estos pacientes al haber demostrado ya su capacidad terapéutica en distintos ámbitos, especialmente en el contexto de mejoría de las citopenias. Su perfil de seguridad parece también favorable para estos pacientes que tienen generalmente edad avanzada, comorbilidades y no son candidatos a medidas que deterioren o empeoren estas condiciones. La hipótesis de trabajo del presente estudio consiste en que la administración de MSC de donante sano en pacientes con SMD-DM/DU podría ayudar a mejorar la función hematopoyética y reducir las citopenias en estos pacientes, potenciando la hematopoyesis sana residual. Como paso previo al desarrollo de un potencial ensayo clínico para explorar esta hipótesis, es necesario profundizar en el conocimiento de las MSC de estos pacientes y analizar las interacciones entre las MSC sanas y la función hematopoyética in vitro en los SMD, que constituyen el objeto de la presente tesis doctoral.