Cambios en la expresión de micro-ARN hepático y relación con la evolución clínica en pacientes sometidos a cirugía bariátrica

Abstract

[ES] Este trabajo se centra en cuatro micro-ARN que se desarrollarán a continuación: - hsa-miR-21-3p (CAACACCAGUCGAUGGGCUGU). Este micro-ARN se encuentra localizado en el cromosoma 17q23.2, inmediatamente por debajo del gen VMP1 (proteína de vacuola de membrana 1) y se ha implicado en numerosas funciones biológicas como el desarrollo embrionario, cáncer, sistema inmune y respuesta inflamatoria, transición epitelio-mesénquima y fibrosis. Además, la expresión de este micro-ARN en tejido adiposo se ha relacionado con la obesidad. Diversos estudios han mostrado su sobreexpresión en pacientes y ratones obesos no diabéticos. Su bloqueo en ratones parece inducir una disminución del peso, así como actuar sobre todas las comorbilidades asociadas a la obesidad. Otros estudios como el de Ghorbani, muestran que bajos niveles de este micro-ARN pueden estar asociados a la obesidad y diabetes. Por lo tanto, las diferencias de expresión de este micro-ARN parecen estar relacionadas con las vías metabólicas que intervienen en la diabetes y obesidad (93-96). - hsa-miR-128-3p (UCACAGUGAACCGGUCUCUUU). Este micro-ARN, localizado en el cromosoma 2q21.3, parece estar relacionado con vías metabólicas de resistencia a la insulina, homeostasis del colesterol, niveles de leptina, obesidad, etc. La sobreexpresión de este micro-ARN se ha relacionado con los adipocitos 3T3-L1, hipóxicos, relacionados a su vez de manera inversamente proporcional con el receptor de la insulina. De esta manera, su sobreexpresión parece estar en relación con la resistencia a la insulina y vías metabólicas asociadas. También se ha relacionado con los niveles de cortisol de manera directamente proporcional, interviniendo de esta manera tanto en obesidad, como en otras patologías (depresión) así como en el acortamiento de los telómeros (envejecimiento) (97-100). - let-7a-5P 2. Ref:205727 (UGAGGUAGUAGGUUGUAUAGUU). Este micro-ARN, localizado en el cromosoma 9q22.32, se ha visto asociado a diversas enfermedades metabólicas e inmunológicas, como en la resistencia a la insulina y homeostasis de la glucosa, obesidad y diabetes mellitus tipo 2. En algunos estudios se han asociado bajos niveles de expresión de este micro-ARN con la presencia y progresión de la DM2 (101,102). - miR-223. Este micro-ARN, localizado en el cromosoma Xq12, se ha relacionado con diversas vías metabólicas, como el control de la función macrofágica en la inflamación y resistencia a la insulina (su expresión parece indicar un papel protector frente a la resistencia insulínica y sus niveles parecen estar relacionados de manera inversamente proporcional con la ganancia de peso y obesidad por lo que sus niveles circulantes pueden usarse como biomarcador) (103-104).