Impact of C3G on hematopoiesis after myeloablation: effects on hematopoietic precursors and megakaryocyte niche function.

Abstract

[ES]La hematopoyesis es el proceso por el cual se generan todos los componentes celulares de la sangre. Este proceso se da de forma activa durante toda la vida y, en adultos, se lleva a cabo en la médula ósea (BM, por sus siglas en inglés), donde una limitada población de células, conocidas como células madre hematopoyéticas (HSC), con capacidad de autorrenovación y diferenciación es capaz de generar los distintos progenitores restringidos que darán finalmente lugar a las poblaciones celulares maduras de la sangre. Las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) permanecen en un estado quiescente, pero pueden ser activadas en respuesta a diversos factores de estrés tales como infección, ablación de la BM, o trasplante. Por ello, un adecuado balance entre la capacidad de autorrenovación y diferenciación de las HSC ha de ser estrictamente regulado para evitar que las reservas de HSPC se agoten o proliferen en exceso, lo que podría dar lugar a la aparición de enfermedades mieloproliferativas o leucemias. En esta regulación participa el microentorno específico de las HSPC, conocido como “nicho”. Este se compone de diferentes tipos celulares: megacariocitos (MK), adipocitos (BMA), células del tejido óseo, macrófagos, células perivasculares, células endoteliales y células madre mesenquimales. Todas estas poblaciones son capaces de modular la quiescencia, migración y diferenciación de las HSC, bien a través de interacciones directas célula-célula o mediante la secreción de multitud de factores...En conclusión, este trabajo demuestra el papel de C3G en la determinación del destino celular en diferentes niveles dentro de la jerarquía hematopoyética, promoviendo la diferenciación hacia el linaje mieloide. Además, la participación de C3G en la vía de TPO/c-Mpl, con implicaciones en MPN y otras enfermedades hematológicas, convierte a C3G en una potencial diana terapéutica y/o en un marcador pronóstico de tumores hematopoyéticos.