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Título
New mechanisms of contractile protein non-muscle myosin II regulation: role of microtubules and tropomyosins in the control of cell contractility.
Autor(es)
Director(es)
Palabras clave
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Miosina
Microtúbulos
Tropomiosinas
Contractilidad celular
Clasificación UNESCO
2410 Biología Humana
2302 Bioquímica
3201.01 Oncología
Fecha de publicación
2024-11
Resumen
[SPA]La generación de fuerzas mecánicas es un proceso fundamental en biología, controlando procesos biológicos como la homeostasis y la morfogénesis de tejidos, la migración y división celular. El citoesqueleto es una red intracelular dinámica y
adaptativa que comprende tres sistemas principales: microfilamentos, microtúbulos y filamentos intermedios. Cada uno de estos sistemas posee propiedades mecánicas y funciones específicas. En conjunto, estos sistemas facilitan la ejecución de procesos
celulares dinámicos al proporcionar estructura, soporte, organización y generación de fuerzas. Mientras que las fuerzas necesarias para la segregación cromosómica durante la mitosis provienen de dineínas y quinesinas, las miosinas de clase II producen fuerzas asociadas a los filamentos de actina. Las miosinas de clase II se unen a la actina y generan contracción a través de la hidrólisis de ATP, formando polímeros que ejercen fuerzas mediante el movimiento coordinado de los filamentos de actina. La miosina II no muscular (NMII) tiene tres parálogos: NMII-A, NMII-B y NMII-C. Estos parálogos tienen funciones comunes y específicas en la polarización, migración y división celular. Este trabajo tiene dos partes. Primero, examinamos la regulación cruzada de los microtúbulos y actomiosina cuando los primeros son inhibidos con paclitaxel, un agente quimioterapéutico que impide la división celular y que sigue en uso clínico a pesar de la aparición frecuente de resistencia. En este trabajo, demostramos que el paclitaxel produce contracción dependiente de la actina a través de su acción sobre la miosina II. En la segunda parte, abordamos los roles específicos de los parálogos de la miosina II en la adhesión y migración celular, y revelamos roles specíficos de los parálogos en su regulación recíproca, así como una función inesperada del entrecruzamiento de actina no contráctil mediado por tropomiosinas en la dinámica de adhesión
URI
DOI
10.14201/gredos.161100
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