Análisis de los niveles de endoglina y su implicación en la funcionalidad de las células madre mesenquimales (MSC).

Abstract

[SPA]Las células madre mesenquimales (MSC) poseen un gran potencial terapéutico debido a sus diversas propiedades biológicas únicas, entre las que destacan su capacidad inmunomoduladora y su capacidad para modular la angiogénesis. Se caracterizan por expresar CD`Wd (endoglina), una glicoproteína implicada en procesos fisiopatológicos tales como la angiogénesis, la remodelación vascular y la regulación de la inflamación. Sin embargo, no se ha investigado previamente la función específica de endoglina en las MSC. Por otra parte, la deficiencia de endoglina causa una enfermedad rara autosómica dominante denominada Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT). Las principales manifestaciones clínicas de la HHT son hemorragias nasales intensas y la presencia de telangiectasias y malformaciones arteriovenosas (MAV). En este sentido, resultados previos de nuestro laboratorio muestran que el tratamiento localizado con MSC de donantes sanos en un modelo murino de la enfermedad de HHT, reduce la aparición y la gravedad de las MAV. A causa de todo lo mencionado, nos planteamos que la modificación de la expresión de endoglina podría alterar la función de las MSC. Si esta hipótesis es correcta, los pacientes con HHT con mutaciones en el gen de endoglina podrían presentar MSC disfuncionales, lo que podría explicar algunos aspectos fisiopatológicos de la enfermedad. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es examinar si la modificación de la expresión de endoglina altera las propiedades biológicas de las MSC. Nuestros resultados demuestran que la deficiencia de endoglina altera la capacidad inmunomoduladora de las MSC, puesto que modifica su efecto sobre la proliferación, migración y polarización de células inmunes. Asimismo, parece modificar el efecto proangiogénico de las MSC, volviéndolas antiangiogénicas.