Genome-wide transcriptomics leads to the identification of deregulated genes after deferasirox therapy in low-risk MDS patients

Abstract

[EN]El quelante del hierro deferasirox se utiliza en pacientes con sobrecarga de hierro. Los pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de bajo grado dependen de las transfusiones y deben ser tratados con deferasirox para evitar la sobrecarga de hierro. Además, en algunos pacientes se ha observado un aumento tanto de eritrocitos como de plaquetas tras el tratamiento con deferasirox. Sin embargo, los mecanismos implicados en estos hallazgos clínicos son poco conocidos. El objetivo de este trabajo fue analizar, en pacientes tratados con deferasirox, los cambios en el perfil de expresión génica tras recibir el tratamiento. Se estudiaron un total de 15 pacientes con diagnóstico de SMD de bajo grado. Se realizaron microarrays en ARN de sangre periférica antes y después de 14 semanas de tratamiento con deferasirox. Se observaron cambios en 1457 genes y 54 miARN: deferasirox indujo la infraexpresión de genes relacionados con la vía Nf kB, lo que condujo a una inactivación general de esta vía. Además, el quelante del hierro también infraexpresó el interferón gamma. En conjunto, estos cambios podrían estar relacionados con la mejora de la respuesta eritroide observada en estos pacientes tras la terapia. Además, la inhibición de NFE2L2/NRF2, que se predijo in silico, podría estar desempeñando un papel crítico en la reducción de las especies reactivas del oxígeno (ROS). Por otra parte, miR-125b, sobreexpresado tras el tratamiento con deferasirox, podría estar implicado en la reducción de la inflamación y el aumento de la hematopoyesis observados en los pacientes tras el tratamiento. En resumen, este estudio muestra, por primera vez, los mecanismos que podrían estar guiando el impacto de este fármaco en los pacientes.