Influence of UGT2B7, CYP3A4, and OPRM1 gene polymorphisms on transdermal buprenorphine pain control in patients with critical lower limb ischemia awaiting revascularization

Abstract

[ES]Antecedentes: El control del dolor en la isquemia crítica de miembros (ICE) varía considerablemente entre individuos. Objetivo: Evaluar farmacogenéticamente la respuesta a la buprenorfina transdérmica (BUP-TTS) en pacientes con ICE en espera de revascularización. Métodos: Ciento siete pacientes con ICE fueron tratados con BUP-TTS. Se analizaron: (1) la percepción del dolor (escala visual analógica [EVA] antes y 4 días después del tratamiento) y (2) la genética: polimorfismos en los genes de la glucuronosiltransferasa (UGT2B7), el citocromo (CYP3A4) y el receptor opioide l (OPRM1). Resultados: Noventa y tres pacientes completaron el estudio. La puntuación de la EVA al cuarto día de analgesia descendió de 6,82 a 3,38 (p < 0,05). La respuesta analgésica a la BUP-TTS fue mayor en hombres que en mujeres (p = 0,019). Los pacientes homocigotos AA para el gen CYP3A4 mostraron la mejor respuesta al tratamiento analgésico (P = 0,003). La combinación del gen CYP3A4 con UGT2B7 u OPRM1 fue favorable al efecto del gen CYP3A4 (P = 0,045 y P = 0,026, respectivamente). La combinación de UGT2B7 con OPRM1 fue ineficaz (P = 0,648). Los tres polimorfismos en conjunto no tuvieron efecto sobre la respuesta al tratamiento (P = 0,461). Conclusiones: BUP-TTS es eficaz en el control del dolor en pacientes con ICE. Los portadores homocigotos AA del gen CYP3A4 responden mejor al tratamiento con BUP-TTS.