Estudio del sistema nitrérgico y del equilibrio excitación/inhibición en el bulbo olfativo de un modelo experimental de autismo idiopático

Abstract

[ES] La búsqueda de conocimiento sobre el autismo constituye un importante desafío para la comunidad científica y para la sociedad. A pesar del esfuerzo y de las numerosas investigaciones al respecto, todavía no están claras las características fisiopatológicas de este trastorno del neurodesarrollo. Así, aunque se ha avanzado en su comprensión, sigue habiendo numerosas cuestiones por resolver sobre su naturaleza precisa. Mediante la investigación básica se pretende arrojar luz sobre los intrincados mecanismos que subyacen al autismo, sobre sus bases moleculares, celulares, neuroanatómicas y conductuales.

En base a la evidencia científica disponible, se sabe que el desequilibrio entre la neurotransmisión excitatoria y la inhibitoria es clave en la patogenia del autismo. Al mismo tiempo, se ha propuesto una alteración en el sistema nitrérgico, agente modulador del equilibrio entre los tipos de actividad sináptica mencionados. En esta Tesis Doctoral se estudiaron los sistemas nitrérgico, GABAérgico y glutamatérgico en el bulbo olfativo del modelo murino de autismo inducido por ácido valproico (VPA). En primer lugar, se desarrolló un protocolo optimizado para obtener el ratón VPA, atendiendo a los procesos de inducción y de validación del modelo. En segundo lugar, se registraron déficits nitrérgicos en la región cerebral de interés. Finalmente, los análisis en torno a la excitabilidad sináptica revelaron una descompensación en la neurotransmisión por afectación de la vía glutamatérgica.

En el marco de las alteraciones neuronales inherentes al autismo, estos resultados ponen de manifiesto diversas desregulaciones en los sistemas de neurotransmisión/neuromodulación analizados y complejas dinámicas resultantes de su interrelación.