Diseño y síntesis de nuevos iminoazúcares como potenciales inhibidores de glicosidasas

Abstract

[ES] Esta Tesis Doctoral se centra en el diseño y síntesis de nuevos iminoazúcares con potencial actividad como inhibidores de glicosidasas. Se ha desarrollado una metodología sintética eficiente para obtener sistemas oxa-nor-tropánicos en un solo paso mediante una reacción intramolecular tipo dominó basada en una cicloadición [3+2]-dipolar inicial.

En el primer capítulo se estudia esta reacción entre diversas nitronas y alquenos funcionalizados, logrando acceder a sistemas oxa-nor-tropánicos y a estructuras bicíclicas de tipo indolizidina y pirrolo[1,2-a]azepina, cuya formación depende de la naturaleza de los reactivos empleados.

El segundo capítulo aborda el diseño asistido por ordenador de análogos estructurales de la swainsonina, mediante estudios de fragmentación molecular (FMO) y docking, identificando compuestos con interacciones favorables en el sitio activo de la -manosidasa II de Golgi y propiedades fisicoquímicas adecuadas para su posible actividad inhibidora.

En el tercer capítulo se desarrollan metodologías sintéticas regio- y diastereoselectivas para la funcionalización de los sistemas tropánicos e indolizidínicos, aprovechando la reactividad del grupo N,O-acetal para introducir sustituyentes en posición C-3 y explorando también la funcionalización en C-5. Estas transformaciones permiten obtener una amplia variedad de derivados con potencial biológico.

En conjunto, el trabajo combina estrategias de síntesis orgánica y modelización molecular para avanzar en el desarrollo racional de inhibidores de glicosidasas basados en iminoazúcares.