Potencial antitumoral y antiparasitario de compuestos bioactivos de plantas mexicanas de uso etnomedicinal

Abstract

[ES] El cáncer y las enfermedades parasitarias son dos de los principales retos para la salud pública mundial. A pesar de sus diferencias etiológicas y clínicas, ambos padecimientos comparten una necesidad común: el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas eficaces y seguras. En este contexto, el objetivo fue evaluar el potencial antitumoral y antiparasitario, in vitro e in vivo, de compuestos bioactivos aislados de plantas mexicanas con uso etnomedicinal. Las plantas Amphipterygium adstringens, Artemisia ludoviciana, Cymbopogon citratus, Heterotheca inuloides, Jatropha dioica, Justicia spicigera, Larrea tridentata, Mimosa tenuiflora, Psacalium decompositum, Ruta chalepensis, Semialarium mexicanum y Smilax aspera fueron adquiridas en la herbolaria Pacalli. De todas se obtuvieron extractos metanólicos crudos mediante extracción Soxhlet. La actividad antitumoral in vitro se evaluó sobre células de linfoma murino L5178Y-R, utilizando PBMC humanas como control de células sanas. Todos los extractos mostraron actividad biológica; sin embargo, A. ludoviciana, J. spicigera y M. tenuiflora destacaron por su citotoxicidad selectiva. De estos extractos se obtuvieron particiones con n-hexano, cloroformo y metanol mediante extracciones Soxhlet, siendo las particiones de M. tenuiflora las más activas. Mediante cromatografía en columna de la partición hexánica se aisló un compuesto con actividad antitumoral in vitro moderada. Paralelamente, los extractos metanólicos de las 12 plantas se evaluaron contra larvas de Strongyloides venezuelensis y Trichinella spiralis. El extracto de R. chalepensis presentó la mayor actividad antiparasitaria frente a ambas especies. Por ello, se fraccionó con los mismos solventes, siendo la partición hexánica como la más activa. De esta se aisló un compuesto puro, la chalepensina, que mostró actividad antitumoral y antiparasitaria in vitro. Posteriormente, se evaluó su toxicidad aguda en ratones BALB/c, determinando que una dosis intraperitoneal de 1000 mg/kg no causó signos de toxicidad ni mortalidad. En el modelo murino de linfoma L5178Y-R, el tratamiento con chalepensina a 100 mg/kg (tres dosis) redujo el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia. En el modelo de infección por T. spiralis, la chalepensina disminuyó el número de larvas en los tres estadios (intestinal, migratorio y enquistado), siendo más eficaz frente a las intestinales. Estos hallazgos respaldan el potencial de las plantas medicinales mexicanas como fuente de nuevos metabolitos bioactivos con propiedades antitumorales y antiparasitarias.

[EN] Cancer and parasitic diseases are among the main challenges to public health worldwide. Despite their distinct etiological and clinical characteristics, both conditions share a common need: the development of new, effective, and safe therapeutic alternatives. This study aimed to evaluate the in vitro and in vivo antitumor and antiparasitic potential of bioactive compounds isolated from ethnomedicinal Mexican plants. To this end, the plantas Amphipterygium adstringens, Artemisia ludoviciana, Cymbopogon citratus, Heterotheca inuloides, Jatropha dioica, Justicia spicigera, Larrea tridentata, Mimosa tenuiflora, Psacalium decompositum, Ruta chalepensis, Semialarium mexicanum, and Smilax aspera were acquired from the Pacalli herbalist. Crude methanol extracts were obtained from each using Soxhlet extraction. Antitumor activity was assessed against murine lymphoma L5178Y-R cells, with human PBMCs as a healthy control model. All extracts showed biological activity; however, A. ludoviciana, J. spicigera, and M. tenuiflora exhibited selective cytotoxicity. From these, n-hexane, chloroform, and methanol fractions were prepared via sequential Soxhlet extraction, with M. tenuiflora fractions showing the highest activity. A compound was isolated from the hexane fraction by column chromatography, exhibiting only moderate in vitro activity. The methanolic extracts were also evaluated against Strongyloides venezuelensis and Trichinella spiralis larvae. R. chalepensis displayed the highest antiparasitic activity against both parasites. Therefore, its n-hexane, chloroform, and methanol fractions were obtained. The n-hexane fraction was identified as the most active. From this fraction, a pure compound, chalepensin, was isolated. Chalepensin demonstrated both antitumor and antiparasitic activity in vitro. Its acute toxicity was assessed in BALB/c mice, revealing no signs of toxicity or mortality at 1000 mg/kg via intraperitoneal administration. In the L5178Y-R murine lymphoma model, chalepensin treatment at 100 mg/kg (three doses) significantly reduced tumor growth and extended survival. In the T. spiralis infection model, chalepensin reduced larval counts in all stages (intestinal, migrating, and encysted), with the strongest effect against intestinal larvae. Overall, these results highlight the potential of traditional Mexican medicinal plants as sources of novel bioactive compounds with promising antitumor and antiparasitic properties.