[EN] El adenocarcinoma de pulmón es el subtipo más frecuente de cáncer de pulmón y presenta una elevada heterogeneidad biológica. Un aspecto clave de su progresión es la vascularización tumoral, que puede producirse tanto mediante angiogénesis, que es la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los ya preexistentes, como por co-optación vascular, proceso por el cual las células tumorales utilizan los capilares preexistentes. Por otro lado, endoglina (CD105), co-receptor del TGF-ß expresado en endotelio activado, se ha relacionado con angiogénesis y mal pronóstico, y el anticuerpo anti-endoglinaTRC105 ha sido evaluado como terapia antiangiogénica.
En esta tesis se caracterizaron los patrones vasculares en muestras humanas de adenocarcinoma pulmonar y se evaluó el papel de CD105 y GLUT-1 como posibles biomarcadores útiles para diferenciar entre una vasculatura angiogénica y una vasculatura por co-optación vascular. Asimismo, se emplearon dos modelos murinos de adenocarcinoma de pulmón, uno de inyección intravenosa de células tumorales y otro inducido por el carcinógeno uretano, para estudiar el efecto de los distintos niveles de endoglina y del TRC105 en la vasculatura tumoral.
Los resultados muestran que angiogénesis, co-optación y patrones mixtos coexisten en los tumores humanos. Además, CD105 y GLUT-1 no permiten discriminar de forma específica entre mecanismos vasculares. En los modelos experimentales se observó que la vascularización es un proceso dinámico: en el modelo intravenoso progresa hacia angiogénesis, mientras que en el de uretano tiende a la co-optación en fases avanzadas de la enfermedad. Por otro lado, la sobreexpresión de endoglina se asoció a tumores de mayor tamaño y agresividad y el TRC105 no redujo la carga tumoral ni mejoró la supervivencia, pero sí modificó los patrones de vascularización.
En conjunto, estos hallazgos confirman que la vascularización tumoral en el adenocarcinoma de pulmón es dinámica y heterogénea, y endoglina actúa como modulador más que como marcador exclusivo de angiogénesis. Además, se refuerza la idea de que el valor clínico de TRC105 podría residir en su uso combinado y en ventanas terapéuticas concretas, más que en monoterapia.
