Estrategias terapéuticas y pronósticas en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado: impacto de la inmunoterapia, los biomarcadores y los cuidados paliativos en la práctica clínica real

Abstract

[ES] El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado representa un desafío clínico de primer orden, caracterizado por una elevada mortalidad y una marcada heterogeneidad biológica y pronóstica. La incorporación de la inmunoterapia ha modificado de forma sustancial el abordaje terapéutico de esta enfermedad; sin embargo, persisten importantes limitaciones relacionadas con la identificación de biomarcadores pronósticos robustos, la secuenciación óptima de tratamientos y el manejo adecuado de los pacientes en fases avanzadas. En este contexto, este trabajo contribuye al análisis de estrategias terapéuticas y pronósticas en práctica clínica real, integrando el impacto de la inmunoterapia, biomarcadores clínicos y moleculares y los cuidados paliativos en pacientes con CPNM avanzado o metastásico.

En un primer estudio, se evalúa el impacto pronóstico de la expresión negativa del factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1) en pacientes con adenocarcinoma de pulmón metastásico tratados con quimioinmunoterapia. Mediante un análisis retrospectivo de cohortes, se demuestra que la negatividad de TTF-1 se asocia de forma significativa con una menor supervivencia global y supervivencia libre de progresión, especialmente en pacientes con baja expresión de PD-L1. Este impacto se mantiene tras el ajuste por variables clínicas y moleculares relevantes, lo que refuerza el valor de TTF-1 como biomarcador pronóstico independiente en la era de la inmunoterapia y su potencial utilidad en la estratificación de pacientes y en la toma de decisiones terapéuticas. El segundo trabajo analiza la eficacia de las terapias basadas en platino en segunda línea tras progresión a inmunoterapia en pacientes con CPNM avanzado y alta expresión de PD-L1. Los resultados muestran que los esquemas con platino conservan una actividad clínica relevante en este contexto, con tasas de respuesta y supervivencia comparables a las descritas en cohortes históricas. Estos hallazgos respaldan el uso de quimioterapia basada en platino como una opción terapéutica válida tras inmunoterapia, subrayando la importancia de una adecuada secuenciación de tratamientos en función de las características clínicas y biológicas del paciente. Finalmente, el tercer estudio examina el impacto de la evaluación por equipos de cuidados paliativos en el manejo de pacientes con CPNM avanzado al final de la vida. Se observa que la valoración por cuidados paliativos se asocia de forma significativa con una menor administración de tratamientos activos en las últimas tres semanas de vida y con una mayor supervivencia tras el último ciclo de tratamiento. Estos resultados ponen de manifiesto la relevancia de la integración precoz de los cuidados paliativos como parte del abordaje multidisciplinar, contribuyendo a una atención más adecuada, centrada en el paciente y basada en la calidad asistencial.

En conjunto, los resultados de esta investigación aportan evidencia sólida desde la práctica clínica real sobre el valor pronóstico de determinados biomarcadores, la eficacia de estrategias terapéuticas secuenciales y el impacto positivo de los cuidados paliativos en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado, ofreciendo herramientas relevantes para optimizar el manejo clínico y mejorar la toma de decisiones en este grupo de pacientes.