Sex, age, and etiology effects on auditory processing in two rat models of autism: evidence from auditory brainstem responses and contextual neural and behavioral measures

Abstract

[ES]La tesis titulada “Sex, age, and etiology effects on auditory processing in two rat models of autism: evidence from auditory brainstem responses and contextual neural and behavioral measures” investiga cómo el procesamiento auditivo varía en función del sexo biológico, la etapa del desarrollo y la etiología en modelos animales de autismo. Partiendo del marco teórico de la codificación predictiva, el trabajo analiza cómo el sistema auditivo extrae regularidades del entorno y detecta desviaciones, integrando niveles de análisis que abarcan desde el tronco encefálico hasta el comportamiento. Para ello, se emplean dos modelos de autismo en rata: uno ambiental, basado en la exposición prenatal al ácido valproico (VPA), y otro genético, mediante deleción heterocigota del gen Grin2b. Además, se incluye un modelo farmacológico basado en la administración del antagonista NMDA MK-801 para estudiar el uso conductual de regularidades auditivas. Metodológicamente, la tesis combina tres aproximaciones complementarias: (1) registros de respuestas auditivas del tronco encefálico (ABRs) para evaluar la sincronía y el tiempo de conducción subcortical; (2) registros de actividad neuronal de unidad única en el colículo inferior para caracterizar el procesamiento contextual auditivo mediante índices de mismatch (iMM), supresión por repetición (iRS) y error de predicción (iPE); y (3) tareas conductuales tipo oddball para evaluar el uso de regularidades auditivas en la toma de decisiones. Los resultados muestran que el procesamiento auditivo no se altera de manera uniforme, sino que depende de la interacción entre sexo, edad y etiología. Se observan diferencias específicas en la latencia y amplitud de las ABRs, así como en los mecanismos neuronales de procesamiento contextual en el colículo inferior, especialmente en regiones no lemniscales. Asimismo, las manipulaciones farmacológicas revelan alteraciones en la capacidad de utilizar regularidades auditivas para guiar la conducta. En conjunto, la tesis demuestra que la variabilidad auditiva en el autismo refleja interacciones estructuradas entre factores biológicos y del desarrollo, y no una alteración única. Estos hallazgos aportan un marco integrador que conecta mecanismos neurofisiológicos con procesos conductuales, contribuyendo a una comprensión multiescala del procesamiento auditivo en el autismo.