Compartir
Título
Mecanismos celulares y moleculares de la patología vascular de la dirofilariosis cardiopulmonar. El papel de las filarias y de los endosimbiontes del género Wolbachia
Autor(es)
Director(es)
Materia
Enfermedades
Diseases
Medicina
Medicine
Biología
Fecha de publicación
2008
Resumen
Dirofilaria immitis es el agente causante de la dirofilariosis cardiopulmonar canina y felina y la dirofilariosis pulmonar humana. Como otras filarias, este parásito alberga bacterias endosimbiontes del género Wolbachia. La dirofilariosis cardiopulmonar animal es una enfermedad crónica. Produce daños endoteliales, después pulmonares, y en sus últimas fases puede verse afectado el corazón. La muerte masiva de muchos vermes exacerba las reacciones inflamatorias en las arterias pulmonares. Nuestro objetivo fue identificar la presencia de eicosanoides en hospedadores infectados con D. immitis y sus cambios a lo largo de la infección, y diseñar un modelo experimental basado en el cultivo in vitro de células endoteliales vasculares para estudiar el efecto del extracto antigénico de adultos de D. immitis (DiSA) y el de la proteína mayoritaria de la cubierta de Wolbachia recombinante (WSPr) sobre los mecanismos celulares y moleculares del endotelio vascular en la dirofilariosis cardiopulmonar durante la patología aguda. En hospedadores animales y humanos con dirofilariosis crónica se detectan altas concentraciones de TxB2 y LTB4, pero no de PGE2. En gatos infectados experimentalmente, la concentración de todos ellos es similar a la observada en infecciones naturales crónicas a los 6 meses postinfección. La muerte temprana de las larvas inducida por el tratamiento con ivermectina altera el patrón evolutivo de PGE2 y LTB4 pero no del TxB2. Esto podría estar relacionado con la disminución de la gravedad de las reacciones inflamatorias, una vez que las larvas son eliminadas. DiSA y WSPr estimulan selectivamente moléculas directamente relacionadas con el proceso inflamatorio en células endoteliales durante las primeras 24 horas de tratamiento, sin alterar los procesos fisiológicos básicos de dichas células. DiSA está relacionado con los procesos de vasodilatación y disminución de la permeabilidad vascular, lo que podría facilitar la supervivencia del parásito y WSPr parece estar relacionado con el proceso de reclutamiento de células inmunitarias. Dirofilaria immitis is the causative agent of heartworm disease in both dogs and cats and human pulmonary dirofilariosis worldwide. Like most filarial species, D. immitis harbours symbiotic bacteria of the genus Wolbachia. Cardiopulmonary dirofilariosis in animal reservoirs is a chronic disease. Causes vascular and pulmonary damages, and only in the last stages involvement of the right cardiac chambers takes place. The worm s death exacerbates inflammatory reactions at the level of pulmonary arteries. Our objective was to identify the presence of eicosanoids in naturally and experimentally D. immitis infected hosts during the infection course and to design an experimental model -in vitro vascular endothelial cell culture- to study the effects of the somatic antigenic complex from D. immitis adult worms (DiSA) and the recombinant dominant wall protein of Wolbachia (WSPr) on the molecular and cellular mechanisms of the vascular endothelium acute inflammation process. High levels of TxB2 and LTB4 are detected in serum samples from both animal reservoirs and humans with chronic dirofilariosis, but not of PGE2. In the experimental feline dirofilariosis model, the levels of PGE2, TxB2 and LTB4 six months post-infection, with fully-developed adult worms, are similar to those observed in chronic natural infections. The larvae early death induced by treatment with ivermectin causes an alteration in PGE2 and LTB4 levels but not in the level of TxB2. This could be related to the decrease of the severity of the inflammatory reactions, once the larvae are eliminated. DiSA and WSPr selectively stimulate the expression of molecules directly related to the inflammatory process in vascular endothelial cells after 24 hours of treatment, without alterations of their basic physiologic process. The DiSA antigen is related to vasodilation and the decrease of vascular permeability. This could facilitate the survival of the parasite and transiently restrict early damages in the infected host. WSPr is related to leukocyte recruitment, cell adhesion and cell transmigration phenomena.
URI
DOI
10.14201/gredos.17703
Colecciones