Óxido nítrico como modulador de la estrongiloidosis

Abstract

La interacción parásito-hospedador se establece mediante un sistema complejo que permite la eliminación del parásito o su perpetuación en el hospedador. Esta relación depende del parásito y sus mecanismos de evasión ante la defensa del hospedador y de la respuesta del organismo parasitado frente a la agresión. En los mamíferos el sistemainmunitario provee protección por dos mecanismos que se correlacionan: la inmunidad adaptativa y la innata. La adaptativa se caracteriza por su especificidad y memoria y esmediada por linfocitos B y T. La innata es la primera línea de defensa contramicroorganismos invasores y está mediada por macrófagos, células dendríticas y neutrófilos. Los macrófagos activados producen citocinas como TNF?, IL-1 e IL-6 asícomo radicales libres de oxígeno y óxido nítrico (ON). El ON es una molécula simple que está implicada en la patogenia y el control de las enfermedades infecciosas y parasitarias.Se ha estudiado la acción del ON en diferentes protozoos como Leishmania, y Trypanosoma así como en helmintos como Toxocara, Ascaris, Trichinella o filarias. En unos el ON actúa como mecanismo de defensa ante el parásito y en otros permite que el parásito evada el sistema inmunológico del hospedador. Se desconocía el papel del ON enla estrongiloidosis, geohelmintosis cuya infección se perpetúa en el tiempo por su capacidad de auto-infección y de producir alta mortalidad en personas inmunosuprimidas causando infección diseminada. En este trabajo se evalúa la participación del ON en laestrongiloidosis experimental. Se estudia la presencia de ON en el parásito, se evalúa su producción in vitro en macrófagos alveolares estimulados con ocho antígenos y sedesarrollan modelos experimentales de infección en ratones normales einmunosuprimidos con el objetivo de analizar los efectos de la inhibición o la donación de este mediador inflamatorio. Los resultados muestran que existe producción de ON porestructuras larvarias. Los antígenos somáticos de larva y metabólicos de adultos estimulan la producción de ON de forma específica y dosis dependiente. El ON desempeña un papel clave en la defensa de la estrongiloidosis estudiado tanto en modelos in vitro como in vivo. La falta de producción de ON en estrongiloidosis ocultas sometidas a tratamieno con corticoides es uno de los factores responsables del síndrome de hiperinfección.

The interaction between parasite and host is a complex balance that allows the parasite elimination or its perpetuation in the host. This relationship depends on the parasite evasion mechanism and the effectiveimmune response of the host. In mammals, the immune system provides protection by two mechanisms: the adaptative and innate immunity. The adaptative immunity characterizes by its specifity and memory and is lymphocyte B and T mediated. The innate immunity is the first line of defence against invading pathogens and is mediated by macrophages dendritic cells and neutrophils.Activated macrophages produce cytokines; TNF?, IL1 and IL-6 and oxygen free radicals and nitric oxide (NO). NO is a molecule involved in pathogenesis and the control ofinfectious and parasitic diseases. The action of NO was studied in protozoan as Leishmania and Trypanosoma and in helminth as Toxocara, Ascaris, Trichinella and filariae. NO acks as a defence mechanism against some parasites but in others allows theparasite to evade the host immune system. The role of NO in strongyloidosis is unknown,a long lasting geohelminthose that is maintained in the time by its autoinfection ability and its high mortality in immunosuppressed human causing disseminated infection. In this work we evaluate the participation of NO in the experimental strongyloidosis. We have studied the presence of NO in the parasite, we assessed the in vitro production inalveolar macrophages stimulated with eight antigens and we developed in vivo infection experimental models in normal and immunosuppressed mice with the goal to analyse the effects of inhibition or donation of this inflammatory mediator. The results showed that there is NO production in larval structures of the parasite. The larval somatic and adult metabolites antigens stimulate specific and dose dependent NO production. NO plays adecisive role in the defence against strongyloidosis as in vitro as in vivo model. The lack of NO production in inapparent strongyloidosis treated with immunosuppresive drugs is one of the factors involved in the hyperinfection syndrome caused in this disease.