Las isoformas de endoglina en la señalización del TGF?1

Abstract

La señalización celular es uno de los campos de investigación de mayor relevancia y mayor progresión en los últimos veinte años. Una de las vías de señalización más estudiadas es la del factor de crecimiento transformante beta (TGF?). El interés suscitado por el conocimiento de cada uno de los componentes implicados en esta vía de señalización y su función, se debe a la importancia de encontrar alternativas terapéuticas que impidan el desarrollo de enfermedades muy graves en las queel TGF? tiene un papel muy importante.En este contexto, nuestro laboratorio lleva varios años dedicado al estudio de la endoglina, unaglicoproteína de membrana involucrada en la señalización de diversas moléculas de la superfamilia del TGF?. Nuestros resultados y los de otros, demuestran que la endoglina modula las respuestas celulares del TGF? entre ellas la proliferación, la migración y la producción de matriz extracelular.Además, la endoglina participa de forma importante en la regulación de la angiogénesis, el remodelado y desarrollo vascular. La mutación del gen de endoglina causa una enfermedad llamada telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT). Así mismo, los ratones knockout para el gen de endoglina mueren durante el desarrollo embrionario debido a la formación deficiente de los vasossanguíneos.A pesar de que hace ya más de diez años se describió la existencia de dos isoformas de endoglina: L (larga) y S (corta), generadas por splicing alternativo, prácticamente todos los estudios realizados in vitro e in vivo se han centrado en el estudio de la isoforma mayoritaria, la isoforma larga, pero apenasconocemos nada del papel fisiológico de la otra isoforma, la corta.Por tanto, en este trabajo nos planteamos estudiar la implicación de ambas isoformas de la endoglina en la vía de señalización del TGF? y si estas isoformas modulan de manera diferencial las respuestas biológicas de esta citoquina.

Cell signalling is one of the research fields with highest significance and progression through the last twenty years. One of the most studied pathways is the transforming growth factor beta (TGF?) signalling. Work over the past few years has led to the elucidation of a TGF? signal transduction network and clinical relevance, because mutations in this pathway are the cause of various forms of human cancer and developmental disorders.In this framework, our group has focused on the study of endoglin, a transmembrane auxiliary receptor for TGF?. We and other authors have demonstrated that endoglin can modulate TGF? responses such as proliferation, migration and extracellular matrix production. Furthermore, endoglin has an important role in angiogenesis and vascular development. Mutations in endoglin gene are responsible for hereditaryhemorrhagic telangiectasia (HHT), a dominant vascular dysplasia. Endoglin knockout mice die during midgestation due to cardiovascular defects.Although two different alternatively spliced isoforms of endoglin, L (large) and S (short), have been described more than ten years ago, most authors refer only to L-endoglin and little is known about the physiological effects of S-endoglin isoform.Therefore, the aim of this work was to investigate the effect of both endoglin isoforms on TGF?1 signalling, and if the isoforms could modulate the biological response of TGF?1.