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Título
Hacia un nuevo modelo de epilepsia: el hámster GASH:sal
Autor(es)
Director(es)
Assunto
Epilepsia
Tónico-clónico
Hámster
Convulsión audiogénica
c-fos
Tomografía de emisión de positrones
AFLP
Electroencefalograma
Epilepsy
Tonic-clonic
Hamster
Audiogenic seizure
Positron emission tomography
Amplified fragment length polymorphism
Electroencephalogram
Fecha de publicación
2008-11-04
Resumen
La epilepsia es una e las enfermedades neurológicas más frecuentes en el hombre, desconociéndose actualmente los mecanismos celulares y moleculares que transforman una parte del cerebro normal en epiléptico.El estudio de la epilepsias ha sido dependiente del estudio de diversos modelos animales. De entre todos los modelos,los de carácter genético,constituyen un grupo muy útil, y entre ellos, los que presentan epilepsias reflejas más aún, ya que pueden desencadenarse las crisis a voluntad al exponer al animal al estímulo causante de la epilepsia. El modelo animal para este estudio es una línea de hámster , GASH:Sal, desarrollada en el animalario de la Universidad de Salamanca que sufre crisis convulsivas audiogenas(CCA). A la hora de estandarizar y establecer al hámster GASH:Sal como nuevo modelo de epilepsia, confirmamos tras la inspección visual de registros EEG sincronizados con la grabación de vídeo, un patrón característico de una epilepsia generalizada de tipo tónico-clónica.Al estudiar los cambios genéticos mediante la técnica de AFLP (amplified fragment length polymorphism), hemos encontrado que existen diferencias significativas entre los GASH:Sal y los controles, diferencias que pueden, a su vez ser responsables de la susceptibilidad a padecer CCA. Además, hemos encontrado que los GASH:Sal presentan una función auditiva deficiente,con umbrales auditivos muy elevados. Al realizar análisis de imágenes de tomografía de emisión de positrones (PET) y densitometría de la inmunotinción para visualizar la proteína Fos, se aprecia una correlación entre la inducción de CCA y una mayor actividad en el colículo inferior, observada por una mayor captación de glucosa y un aumento en la expresión de c-fos en relación a los hamsters control, estando por tanto este núcleo troncoencefálico implicado en el inicio y/o propagación de las CCA.Al realizar estos estudios, por medio de comparación con otros modelos animales de epilepsia ya consolidados, hemos confirmado al hámster GASH:Sal como un modelo válido de epilepsia. Epilepsy is one of the most common neurological diseases found in man. Up to date, the actual cellular and molecular mechanisms responsible for the transformation of a normal brain into an epileptic one remain unknown. Current investigation into the underlying mechanisms and substrates of epilepsy largely rely on in vivo animal models. Within these models, those of genetic origin prove to be most useful. The animal model used for this study is an endogamic strain of hamster, GASH:Sal, developed in the University of Salamanca, which suffers from audiogenic seizure susceptibility. In order to standardize and establish this animal as a new model of epilepsy, we confirmed, through analysis of live, at the moment of crisis, video recordings synchronized with electroencephalographic recordings, the stereotypical EEG and behavioural progression of generalized tonic-clonic epileptic seizures. Using the genetic fingerprinting technique of AFLP (amplified fragment length polymorphism), we confirmed that there exist significant genomic differences between GASH:Sal and control hamsters. Also, audiological characterization elucidated an auditory deficiency as demonstrated by higher than normal auditory thresholds. Finally, because the inferior colliculus has been repeatedly implicated in the propagation and maintenance of audiogenic seizure susceptibility, we performed positron emission tomography (PET) as well as immunohistochemical comparative studies of c-fos expression. An increased glucose uptake as demonstrated by PET imaging, and as increase in c-fos expression were found in GASH:Sal compared to control hamsters, thus establishing a positive correlation between seizure induction and neuronal activation. In comparison to other already establish animal models of epilepsy, our data has allowed us to verify the hamster GASH:Sal as a valid model of epilepsy
URI
DOI
10.14201/gredos.55970
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