Papel de los transportadores de las familias OATP y ABC en la vía de excreción de aniones orgánicos colefílicos fetales constituida por el binomio placenta-higado materno

Abstract

[ES]Una de las funciones principales del hígado adulto es la eliminación a bilis de una gran variedad de aniones orgánicos colefílicos, como ácidos biliares, pigmentos (fundamentalmente porfirinas, biliverdina y bilirrubina), hormonas esteroideas y xenobióticos.

Durante la vida intrauterina se sintetizan cantidades elevadas de algunos de estos compuestos, sin embargo, su eliminación por parte del hígado y riñones fetales es escasa debido a la inmadurez de la función excretora de estos órganos, por lo que la placenta primero y luego el hígado materno, con una pequeña contribución del riñón materno, se encargan de su excreción.

Los estudios funcionales revelan que la entrada de aniones orgánicos colefílicos desde la sangre fetal al trofoblasto es llevada a cabo por un mecanismo independiente de un gradiente de sodio, lo que sugiere que en este paso participan miembros de la familia de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATPs, “Organic Anion Transporting Polypeptides”), principales responsables de la captación sodioindependiente de un gran número de fármacos y compuestos endógenos en los hepatocitos. Por otra parte, los mecanismos de eflujo de aniones orgánicos colefílicos son en general vectoriales y dirigidos por sistemas dependientes de la hidrólisis de ATP, pertenecientes a varias subfamilias de proteínas ABC (“ATP-binding cassette”).

Basándonos en estos antecedentes nos planteamos como objetivo de esta Tesis Doctoral profundizar en la identificación y caracterización de los transportadores involucrados en la función excretora “de tipo hepatobiliar” de la placenta y en los mecanismos de regulación de estas proteínas para evaluar la capacidad de protección de la barrera placentaria.

[EN]One of the main functions of adult liver bile is the elimination of a variety of colefílicos organic anions such as bile acids, pigments (mostly porphyrins, biliverdin and bilirubin), steroid hormones and xenobiotics.

During intrauterine life are synthesized large quantities of some of these compounds, however, their elimination by the fetal liver and kidney is low due to the immaturity of the excretory function of these organs, so the placenta first and then the liver mother, with a small contribution of native kidney, are responsible for excretion.

Functional studies reveal that the entry of organic anions from the blood colefílicos fetal trophoblast is conducted by an independent mechanism of a sodium gradient, suggesting that this step includes members of the family of organic anion transporter polypeptides ( OATPs, "Organic Anion Transporting polypeptide"), primarily responsible for the uptake sodioindependiente of a large number of drugs and endogenous compounds in the hepatocytes. Moreover, the mechanisms of organic anion efflux colefílicos vector and are generally dependent systems operated by the hydrolysis of ATP, belonging to several subfamilies of ABC proteins (ATP-binding cassette ").

Based on this background we set as our objective of this thesis further in the identification and characterization of the transporters involved in the excretory function "hepatobiliary type" of the placenta and the mechanisms of regulation of these proteins to assess the protection capability the placental barrier.