Estudio genético de diabetes en la población de Castilla y León

Abstract

[EN]In recent years, the prevalence of diabetes has increased exponentially in all countries due largely to changes in eating habits, obesity and lifestyle. It is estimated that in 2025 the number of diabetics will double, which is a serious global health problem. Diabetes is a chronic syndrome whose main characteristic is the increased concentration of blood glucose or hyperglycemia, due to a lack of insulin or the insulin can not properly undertake this action. There are two main types of diabetes. Type 1 diabetes usually appears in childhood, adolescence and youth is due to an autoimmune phenomenon in which insulin-producing cells in the pancreas are destroyed by the body itself. Type 2 diabetes results from insulin resistance normally associated with a β cell defect that usually occurs at older ages, although increasingly featured in earlier stages. Often accompanied by obesity. MODY diabetes is a type of diabetes whose main characteristics are an early age of onset before age 25, an autosomal dominant, with a strong family history and absence of obesity. There are six types of MODY diabetes, depending on the mutated gene. The most common order of frequency are MODY2, MODY 3 and MODY 1, where genes are mutated glucokinase, HNF1α and HNF4α, respectively, all related to the β-cell function. The frequency of other MODY types of diabetes is very low.

With our work we studied allelic variants in genes involved in the development of diabetes and its complications, and compared with a control group so we could identify variants associated with disease. On the other hand, we have studied the three most important genes involved in the development of diabetes in MODY patients and families who meet diagnostic criteria for this type of diabetes, for the presence of new mutations not described.

[ES]Durante los últimos años, la prevalencia de la diabetes se ha incrementado de forma exponencial en todos los países debido en gran medida a los cambios en los hábitos alimenticios, obesidad y estilo de vida. Se estima que en el año 2025 la cifra de diabéticos se duplique, lo que supone un grave problema de salud mundial. La diabetes es un síndrome crónico cuya principal característica es el incremento de la concentración de glucosa en sangre o hiperglucemia, debido bien a la falta de insulina o bien a que la insulina presente no puede ejercer correctamente su acción. Existen dos tipos principales de diabetes. La diabetes tipo 1 que suele aparecer durante la infancia, la adolescencia y la juventud que se debe a un fenómeno autoinmune donde las células productoras de insulina en el páncreas son destruidas por el propio organismo. La diabetes tipo 2 es consecuencia de una resistencia a la insulina normalmente asociada a un defecto de la célula β y que suele aparecer a edades más avanzadas, aunque cada vez aparece en etapas más tempranas. Frecuentemente se acompaña de obesidad. La diabetes MODY es un tipo de diabetes cuyas principales características son una edad de aparición temprana, antes de los 25 años, un patrón de herencia autosómico dominante, con fuertes antecedentes familiares y ausencia de obesidad. Existen 6 tipos de diabetes MODY, dependiendo del gen mutado. Las más comunes por orden de frecuencia son MODY2, MODY 3 y MODY 1, donde los genes mutados son la glucoquinasa, HNF1α y HNF4α, respectivamente, todos ellos relacionados con la función de las células β. La frecuencia del resto de tipos de diabetes MODY es muy baja.

Con nuestro trabajo nos propusimos estudiar variantes alélicas en genes implicados en el desarrollo de la diabetes y sus complicaciones, y compararlas con una población control de manera que pudiésemos determinar variantes asociadas con la enfermedad. Por otro lado, hemos estudiado los tres genes más importantes implicados en el desarrollo de la diabetes MODY en pacientes y familias que cumplen los criterios de diagnóstico para este tipo de diabetes, buscando la presencia de nuevas mutaciones no descritas.