Caracterización de alteraciones moleculares en tumores de endometrio

Abstract

[EN]Commonly mutated gene in endometrial carcinoma (EC) are PTEN, PIK3CA, KRAS, BRAF, ß-catenin, p53, p16 and E-cadherin, all belonging to intracellular signaling related to growth, differentiation, apoptosis, etc.

We have identified PTEN mutations in 57.1% of cases, 19% in PIK3CA, KRAS 14.3%, 19% in CTNNB1, p53 23.8%, 4.8% and 2.4% in CDH1 in p16. We analyzed the nature of mutations in PTEN, PIK3CA and p53 to verify the membership of the alleles, LOH and protein expression.

Defects in DNA MMR system produces accumulation of mutations throughout the genome. We have studied MSI with 8 markers and analyzed the hMLH1 and hMSH2 genes. 63.6% of cases had MSI, 4.8% mutations in hMLH1, hMSH2 mutations in 2.4% and 9.5% large deletions. hMLH1 was methylated in 38.1% of cases, hMSH2 hMSH6 in 21.4% and 26.2%.

HDAC involved in post-transcriptional modifications of the nucleosomes. Expression in EC is heterogeneous. 14.3% of the patients had truncating mutations in exon 1 of HDAC2. 60.5% of cases had normal expression or overexpression of HDAC, no expression in HDAC1 and HDAC3 in 13.2%, no expression in HDAC2 and HDAC3 at 7.9%, not HDAC1 and HDAC2 expression in 5.2%, non-expression of HDAC1 at 2.6%, and no expression of the three proteins at 7.9%.

These results confirm the discrimination of CHD by their genetic profile. Alterations in the MMR system genes are associated with mutations in PTEN through hypermethylation of hMLH1 and not to the presence of MSI. The differences in the expression of HDACs have no correlation with tumor type, although mutations in HDAC2 if they relate to alterations in the MMR system

[ES]Los genes comúnmente mutados en carcinoma endometrial (EC) son PTEN, PIK3CA, KRAS, BRAF, ß-catenina, p53, p16 y E-Cadherina; todos ellos pertenecientes a señalización intracelular relacionada con crecimiento, diferenciación, apoptosis, etc.

Hemos identificado mutaciones en PTEN en el 57,1% de los casos, 19% en PIK3CA, 14,3% en KRAS, 19% en CTNNB1, 23,8% en p53, 4,8% en CDH1 y 2,4% en p16. Hemos analizado la naturaleza de ciertas mutaciones en PTEN, PIK3CA y p53 para comprobar la pertenencia a los alelos, LOH y expresión proteica.

Defectos en el sistema de DNA MMR producen acumulación de mutaciones por todo el genoma. Hemos estudiado MSI con 8 marcadores y analizado los genes hMLH1 y hMSH2. 63,6% de los casos presentaban MSI, 4,8% mutaciones en hMLH1, 2,4% mutaciones en hMSH2 y 9,5% grandes deleciones. hMLH1 estaba metilado en el 38,1% de los casos, hMSH2 en 21,4% y hMSH6 en 26,2%.

HDAC participan en modificaciones post-transcripcionales de los nucleosomas. En EC su expresión es heterogénea. El 14,3% de los casos presentó mutaciones truncantes en el exón 1 de HDAC2. El 60,5% de los casos presentaron expresión normal o sobreexpresión de HDAC, no expresión en HDAC1 y HDAC3 en el 13,2%, no expresión en HDAC2 y HDAC3 en el 7,9%, no expresión en HDAC1 y HDAC2 en el 5,2%, no expresión de HDAC1 en el 2,6%, y no expresión de las tres proteínas en el 7,9%.

Estos resultados confirman la discriminación de los EC por su perfil genético. Las alteraciones en los genes del sistema MMR están relacionadas con mutaciones en PTEN a través de la hipermetilación de hMLH1 y no con la presencia de MSI. Las diferencias en la expresión de HDACs no tienen correlación con el tipo tumoral, aunque mutaciones en HDAC2 si se relacionan con alteraciones en el sistema MMR