Identificación de biomarcadores urinarios para la mejora del diagnóstico del daño renal agudo inducido por gentamicina

Abstract

[ES] La gentamicina antibiótico aminoglucósido ampliamente utilizado en la práctica clínica para el tratamiento de infecciones por microorganismos Gram negativos. Sin embargo, su uso está limitado por su nefrotoxicidad, que puede conducir a un fracaso renal agudo (FRA). El FRA es una condición patológica grave, con importantes repercusiones humanas y socioeconómicas. Un aspecto clave para el manejo clínico del FRA es un diagnóstico temprano, para lo que actualmente se está desarrollando una nueva generación de marcadores urinarios precoces, que incluyen la molécula de daño renal (KIM-1), la lipocalina asociada a la gelatinasa neutrófila (NGAL) y otros. Con este objetivo, hemos utilizado un modelo de daño renal en ratas inducido por gentamicina. Se recogieron muestras de orina de los animales control y gentamicina (50 y 150 mg/Kg) con el fin de investigar la presencia de nuevos marcadores asociados con el deterioro de la función renal tras la administración de gentamicina. Con este fin, hemos aplicado la técnica de proteomica combinado con la espectrometría de masas. Los nuevos marcadores identificados, han sido relacionados con eventos fisiopatológicos renales. Esto puede desarrollar nuevos marcadores potenciales de daño oculto que pueden aplicarse en la enfermedad renal aguda (subclínica). Hemos identificado la proteína activadora del gangliósido M2 (GM2AP) en la orina como marcador del aumento de la sensibilidad al FRA tras un tratamiento subnefrotóxico con gentamicina. Estos marcadores de sensibilidad adquirida pueden mejorar nuestra capacidad para monitorizar esta condición de manera preventiva. Además se han identificado la proteína regenerativa derivada de los islotes IIIß (reg IIIß) y la gelsolina como potenciales marcadores diferenciales de la nefrotoxicidad de la gentamicina. Esto cobra especial importancia de manera personalizada, bajo aquellas circunstancias en las que convergen varios fármacos potencialmente nefrotóxicos.

[EN]The widely used aminoglycoside antibiotic gentamicin in clinical practice for treating Gram negative infections. However, its use is limited by its nephrotoxicity, which can lead to acute renal failure (ARF). The FRA is a serious pathological condition, with significant human and socioeconomic impact. A key issue for the clinical management of ARF is diagnosed early, which is currently developing a new generation of early urinary markers, including renal injury molecule (KIM-1), associated lipocalin neutrophil gelatinase (NGAL) and others. With this objective, we used a model of renal damage in rats induced by gentamicin. We collected urine samples from control animals and gentamicin (50 and 150 mg / kg) to investigate the presence of new markers associated with deterioration of renal function after administration of gentamicin. To this end, we applied the technique of proteomics combined with mass spectrometry. The new markers identified have been related to renal pathophysiologic events. This can develop new potential markers of hidden damage that can be applied in acute renal disease (subclinical). We have identified the M2 ganglioside activator protein (GM2AP) in urine as a marker of increased sensitivity to FRA subnefrotóxico after treatment with gentamicin. These markers acquired sensitivity may improve our ability to monitor this condition proactively. You have identified the protein derived from islet regenerative IIIß (reg IIIß) and gelsolin as potential differential markers of gentamicin nephrotoxicity. This is especially important in a personal way, under those circumstances in which converge a number of potentially nephrotoxic drugs.