Compartir
Título
Nuevas aportaciones a la caracterización molecular de los gliomas
Autor(es)
Director(es)
Materia
Academic dissertations
Oncology
Molecular medicine
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Oncología
Medicina molecular
Clasificación UNESCO
3207.13 Oncología
Fecha de publicación
2013-04-26
Resumen
[EN] Astrocytomas are one of the most aggressive and devastating tumors and, despite increased knowledge at the genetic and molecular level of these tumors and the development of new therapeutic strategies , the prognosis of patients with astrocytomas is still unfavorable . In the case of low-grade astrocytomas median survival is 5-10 years, whereas anaplastic astrocytomas , in general, is less than 2 years, and glioblastomas filing a survival of about one year after diagnosis .
The main objective of this study was to deepen the understanding of the biology of astrocytomas and try to identify new factors that help to predict its development and evolution. So we have characterized different alterations involved in the development and progression of astrocytomas routes present in the TP53 , and IDH1/IDH2 EGFR/PI3K/PTEN genes involved in proliferation, survival and cellular metabolism , we evaluated different polymorphic variants in genes involved in the repair of DNA damage as possible risk factors for developing astrocytomas , we studied the molecular alterations of the system mismatch repair involved in the development of sporadic astrocytomas and its possible relationship with Lynch syndrome , have analyzed the role of epigenetic alterations such as methylation of promoter regions and histone deacetylase expression in the development of astrocytomas and finally , we determined the clinical and genetic variables that may be involved in the prognosis of patients with astrocytomas by developing a forecast that predicts easily individualized prognosis of patients with astrocytoma index. [ES] Los astrocitomas son los tumores primarios malignos más frecuentes que afectan al sistema nervioso central. Engloban desde tumores con bajo grado de proliferación e infiltración a los tejidos adyacentes hasta tumores altamente agresivos e invasivos, pero todos ellos presentan una elevada heterogeneidad morfológica y genética que aumenta a medida que la anaplasia se hace mayor. Los astrocitomas se producen como consecuencia de la acumulación secuencial de alteraciones genéticas y de la desregulación de rutas de señalización implicadas en la proliferación, supervivencia, invasión, angiogénesis y metabolismo celular, que normalmente se correlacionan con el grado clínico del tumor.
Los astrocitomas son uno de los tumores más agresivos y devastadores y, a pesar del mayor conocimiento a nivel genético y molecular de estos tumores y al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, el pronóstico de los pacientes con astrocitomas continúa siendo desfavorable. En el caso de los astrocitomas de bajo grado la mediana de supervivencia es de 5-10 años, mientras que en los astrocitomas anaplásicos, en general, es inferior a los 2 años, y los glioblastomas presentan una supervivencia de aproximadamente un año tras su diagnóstico.
El principal objetivo de este trabajo ha sido profundizar en el conocimiento de la biología de los astrocitomas e intentar determinar nuevos factores que ayuden a predecir su desarrollo y evolución. Para ello hemos caracterizado diferentes alteraciones implicadas en el desarrollo y la progresión de los astrocitomas presentes en las rutas de los genes TP53, EGFR/PI3K/PTEN e IDH1/IDH2 involucradas en la proliferación, supervivencia y metabolismo celular; hemos evaluado diferentes variantes polimórficas en genes implicados en la reparación de daños en el DNA como posibles factores de riesgo de desarrollar astrocitomas; hemos estudiado las alteraciones moleculares del sistema de reparación de emparejamientos erróneos implicadas en el desarrollo de astrocitomas esporádicos y su posible relación con el síndrome de Lynch; hemos analizado el papel de alteraciones epigenéticas como la metilación de regiones promotoras o la expresión de histona desacetilasas en el desarrollo de astrocitomas y, por último, hemos determinado las variables clínicas y genéticas que pueden estar implicadas en el pronóstico de los pacientes con astrocitomas mediante la elaboración de un índice pronóstico que permite predecir de manera sencilla e individualizada el pronóstico de los pacientes con astrocitoma.
URI
DOI
10.14201/gredos.123043
Colecciones
Ficheros en el ítem
Tamaño:
5.327Mb
Formato:
Adobe PDF
Descripción:
Tesis Doctoral