2026-09-15T15:07:50Zhttps://gredos.usal.es/oai/request

oai:gredos.usal.es:10366/1281562025-06-05T12:40:28Zcom_10366_4019com_10366_3947com_10366_3946com_10366_3823com_10366_4756com_10366_4746col_10366_4027col_10366_68517

Orfao de Matos Correia e Vale, José Alberto Muñoz Bellvís, Luis Sayagués Manzano, José María Gutiérrez Troncoso, María Laura 2016-05-04T11:00:42Z 2016-05-04T11:00:42Z 2015 http://hdl.handle.net/10366/128156 10.14201/gredos.128156 [ES]En la actualidad se conoce que el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADCP) es una neoplasia histológica y genéticamente heterogénea. No obstante, la información disponible acerca de los patrones genéticos de evolución clonal y de los mecanismos moleculares implicados en la enfermedad (ya sea en su desarrollo y progresión biológica o en su transformación maligna) y su comportamiento clínico, sigue siendo limitado, especialmente en lo que se refiere a la identificación de biomarcadores con utilidad diagnóstica y de posibles dianas terapéuticas. Un número creciente de estudios indica que el comportamiento clínico y biológico de una neoplasia depende en gran medida de las alteraciones genéticas subyacentes y de las interacciones entre las células tumorales y el micromedioambiente que las rodea, traducidas a su vez en distintos perfiles de alteración genética y de expresión génica, que para el ADCP, siguen sin conocerse en profundidad, especialmente en lo que se refiere a las distintas vías de evolución clonal existentes a nivel intratumoral. En el presente trabajo doctoral nos hemos planteado como objetivo general profundizar en el conocimiento de las alteraciones genéticas y genómicas del ADCP, con especial énfasis en las vías de evolución clonal presentes a nivel intratumoral, y su impacto en el comportamiento clínico y biológico de la enfermedad. Para esto hemos analizado tumores de 55 pacientes con ADCP mediante técnicas que permiten el análisis de las alteraciones cromosómicas a nivel de células individuales (iFISH), en combinación con técnicas moleculares de análisis global del genoma y su perfil de expresión. Esta aproximación nos ha permitido profundizar en el conocimiento de la heterogeneidad genética y de las vías de evolución clonal existentes, tanto a nivel intratumoral en cada paciente, como a nivel intertumoral entre distintos pacientes con ADCP. Nuestros resultados nos indican que el ADCP presenta perfiles de aberración citogenética y de expresión génica altamente complejos, asociados a la alteración de múltiples genes. A través de estas características, definimos subgrupos genéticos de tumores asociados a características clínicas e histopatológicas de la enfermedad, como el estadio y el grado histológico de los tumores, así como la supervivencia de los pacientes. En base a estos hallazgos construimos un sistema de estratificación de los pacientes con ADCP que los clasifica en categorías con distinto pronóstico, cuya aplicación en la clínica podría ayudar a definir estrategias para el seguimiento y el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad. 273 p. application/pdf Español spa Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic dissertations Marcadores tumorales Biología molecular Citogenética Ciencias clínicas 2302.21 Biología Molecular 2407.02 Citogenética 3201 Ciencias Clínicas Análisis de la heterogeneidad genética del adenocarcinoma ductal de páncreas y su relación con las características de la enfermedad info:eu-repo/semantics/doctoralThesis