2026-09-17T00:32:15Zhttps://gredos.usal.es/oai/request
oai:gredos.usal.es:10366/1282572025-06-05T12:40:28Zcom_10366_3992com_10366_3947com_10366_3946com_10366_3823com_10366_4756com_10366_4746col_10366_4000col_10366_68517
Gestión del Repositorio Documental de la Universidad de Salamanca advisor López-Novoa, José M. advisor Rodríguez Pérez, Antonio author Prieto Vicente, Vanessa 2016-05-06T11:00:34Z 2016-05-06T11:00:34Z 2015 http://hdl.handle.net/10366/128257 10.14201/gredos.128257 [ES] La enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EIIC) surge de la interacción entre las bacterias de la luz intestinal y la mucosa y comprende la colitis ulcerosa (CU), la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis inclasificable (CI) . Aunque la etiopatogenia de la EIIC no ha sido claramente dilucidada, se atribuye a una compleja interacción entre factores genéticos, ambientales, microbianos y diversos factores inmunes que incluyen péptidos quimiotácticos y citocinas proinflamatorias. La disregulación del sistema inmune conlleva el aumento de la secreción de citocinas proinflamatorias. En la inflamación crónica, incluida la EIIC, el factor de transcripción NF-kB ha demostrado un papel determinante . La activación de NF-kB lleva a la expresión de genes de citocinas inflamatorias y otros mediadores implicados en la patogénesis de la EII. Cuando son elegidos adecuadamente, los modelos animales pueden ser utilizados para investigar los mecanismos fisiopatológicos de la EIIC y son herramientas valiosas para probar nuevas estrategias terapéuticas para estas enfermedades en la fase preclínica. Los modelos animales de colitis se asemejan a importantes aspectos inmunológicos e histopatológicos de la EIIC en los seres humanos. El dextrano sulfato de sodio (DSS) es un polímero sulfatado que ha sido utilizado con éxito para inducir colitis aguda y crónica en ratones. La colitis inducida por DSS presenta características similares a la colitis ulcerosa en humanos, incluyendo la pérdida de peso, diarrea grave, sangrado rectal, ulceración y la infiltración de leucocitos. Uno de los principales moduladores de la actividad de NF-kB es la Cardiotrofina-1, estudiada en situaciones de hipoxia o en obesidad, sin que hasta la actualidad lo haya sido en la EIIC, ni en humanos ni en modelos experimentales. La cardiotrofina-1 es una citoquina de la superfamilia de IL-6, que han demostrado tener propiedades anti-inflamatorias en una amplia variedad de modelos experimentales de enfermedad. En la presenta tesis se demuestra que la Cardotrofina-1 endógena juega un papel protector del colon frente a la agresión producida por DSS. La administración de Cardiotrofina-1 mejora la enfermedad en animales en los que se ha inducido una colitis por DSS y este efecto parece estar mediado por la reducción de los procesos inflamatorios inducidos por DSS. Todos estos datos sugieren la posibilidad de utilizar Cardiotrofina-1 para restablecer la integridad de la barrera epitelial intestinal y mejorar la clínica de la Colitis Ulcerosa instaurada. spa Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic dissertations Gastroenterología La administración de Carditrofina-1 mejora la colitis ulcerosa inducida por dextrano sulfato de sodio info:eu-repo/semantics/doctoralThesis 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