2026-08-28T10:40:45Zhttps://gredos.usal.es/oai/request

oai:gredos.usal.es:10366/1296902025-06-05T12:40:28Zcom_10366_4019com_10366_3947com_10366_3946com_10366_3823com_10366_4756com_10366_4746col_10366_4027col_10366_68517

González Díaz, Marcos García Sanz, Ramón Alcoceba Sánchez, Miguel Sebastián Pérez, Elena 2016-06-23T17:58:34Z 2016-06-23T17:58:34Z 2016 http://hdl.handle.net/10366/129690 10.14201/gredos.129690 [ES]Este trabajo de Tesis doctoral profundiza en el conocimiento molecular del linfoma B difuso de célula grande (LBDCG). En el primer trabajo se analizan las características y usos de los genes del receptor de la célula B, siendo la serie más grande hasta la fecha, y mostrándose por primera vez la existencia secuencias estereotipadas en este linfoma, lo que apoya el papel del antígeno en esta enfermedad. El estudio de “Copy number” (CNAs), es el primero en analizar e integrar muestras de parafina y frescas con diferentes plataformas. Aporta como novedad el análisis de la muestra no tumoral pareada, observando alteraciones de pérdida de heterocigosidad con número de copias normales en las células no tumorales de pacientes con LBDCG, que podrían relacionarse con el desarrollo de este tipo de linfoma. Además, se evidencian alteraciones específicas de los subtipos inmunohistoquímicos de LBDCG que ayudan a su distinción y muestran el valor pronóstico de algunas de estas alteraciones (así, la inactivación bialélica de TP53 y la cromotripsis definen un subgrupo de pacientes con pronóstico adverso). Por último, en el tercer trabajo, se analiza por primera vez la influencia el HLA en el pronóstico del LBDCG en la era del Rituximab, describiéndose que los pacientes que llevan el supertipo HLA-B44 tienen peor pronóstico y no se benefician del empleo de Rituximab, grupo de pacientes en el que se deberían testar los nuevos fármaco. En resumen, este trabajo aporta información relevante sobre la biología del LBDCG y la correlación con la clínica, y abre puertas a nuevas investigaciones en este campo. 244 p. application/pdf Español spa Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic dissertations Linfoma 3205.04 Hematología 3201.01 Oncología Polimorfismos genéticos, alteraciones moleculares y reordenamientos clonotípicos en el linfoma B difuso de célula grande. Correlaciones clínico-biológicas info:eu-repo/semantics/doctoralThesis