2026-09-17T03:12:13Zhttps://gredos.usal.es/oai/requestoai:gredos.usal.es:10366/1436122025-04-30T20:48:16Zcom_10366_143088com_10366_123103com_10366_3823com_10366_122445com_10366_4746com_10366_110570com_10366_4576col_10366_143112col_10366_122446col_10366_110577
San Segundo Nieto, Pedro Antonio
Herruzo de la Fuente, Esther
2020-07-08T10:44:24Z
2020-07-08T10:44:24Z
2020
http://hdl.handle.net/10366/143612
Tesis por compendio de publicaciones
[ES]Durante la meiosis existe un mecanismo de vigilancia denominado checkpoint de
recombinación meiótica que asegura la correcta segregación del material genético a los gametos,
siendo de vital importancia para el mantenimiento de la integridad genómica en los organismos
con reproducción sexual. Por ello, nos propusimos como objetivo profundizar en el papel de
Pch2, una ATPasa específica de meiosis de la familia AAA+, en el checkpoint de recombinación
meiótica de Saccharomyces cerevisiae. En esta tesis hemos determinado que el papel principal de
Pch2 en el checkpoint inducido por defectos en la sinapsis es promover la fosforilación de Hop1
en T318 y su incorporación en los cromosomas. También hemos estudiado la relevancia
funcional de diversos motivos de la proteína Pch2, como el sitio catalítico (actividad ATPasa) y
el dominio N-terminal, analizando su efecto en el checkpoint así como en la localización de Pch2.
Por otro lado, hemos contribuido al conocimiento de los factores que determinan la correcta
localización de Pch2 en levaduras. Así, hemos desvelado que, junto a la metilación de la histona
H3K79, la acetilación de la histona H4K16 también regula el mecanismo del checkpoint meiótico
de S. cerevisiae, presumiblemente controlando la localización de Pch2. Además, hemos analizado
la interacción Orc1-Pch2 en el DNA ribosómico (rDNA), concluyendo que, en contra de
hipótesis previas, la localización de Pch2 en el nucleolo no es necesaria para el checkpoint. De
hecho, nuestros últimos resultados indican que una población citoplásmica de Pch2 es capaz de
llevar a cabo la función en el checkpoint. Por último, hemos expandido nuestra investigación a
otro sistema modelo, como Caenorhabditis elegans, estudiando el papel de H3K79me en la
meiosis de este nematodo, analizando su implicación en el checkpoint, y explorando su efecto
sobre PCH-2. En conclusión, la ATPasa conservada evolutivamente Pch2 desempeña un papel
fundamental en el checkpoint meiótico inducido por fallos en sinapsis, y el control de su
localización subcelular es importante para ello, la cual viene determinada por diversos factores
entre los que se incluyen determinadas modificaciones post-traduccionales de histonas.
[EN]During meiosis there is a surveillance mechanism, the meiotic recombination checkpoint,
which monitors the correct distribution of genetic material to gametes, being crucial for the
maintenance of genomic integrity in sexually reproducing organisms. We aimed to further
explore the role of Pch2, a meiosis-specific AAA+ ATPase, in the meiotic recombination
checkpoint of Saccharomyces cerevisiae. In this thesis, we have determined that the critical role
of Pch2 in the checkpoint induced by synapsis defects is to promote Hop1 phosphorylation at
T318 and Hop1 association to unsynapsed meiotic chromosomes. We have also studied the
functional relevance of critical residues of the Pch2 protein, such as the catalytic site (ATPase
activity) and the N-terminal domain, by analyzing its impact on Pch2 localization and checkpoint
function. On the other hand, we have contributed to discover several factors that determine Pch2
proper localization in yeast. Thus, we have revealed that, together with H3K79 methylation,
proper levels of H4K16 acetylation regulate the meiotic recombination checkpoint, likely by
controlling Pch2 distribution. Moreover, we have analyzed Orc1-Pch2 interaction at the
ribosomal DNA (rDNA), concluding that, in contrast to previous hypotheses, Pch2 nucleolar
localization is not required for the meiotic checkpoint. Indeed, we provide evidence indicating
that a cytoplasmic pool of Pch2 sustains checkpoint function. Finally, we have expanded our
investigation to another model system such as Caenorhabditis elegans. We have studied the
meiotic role of H3K79 methylation in this nematode, analyzing its checkpoint implication and
exploring its impact on PCH-2 regulation. In conclusion, the evolutionarily conserved Pch2
ATPase plays a critical role in the meiotic checkpoint induced by synapsis defects. The control of
Pch2 subcellular localization orchestrated by several factors, including histone post-translational
modifications, is vital for its checkpoint function.
spa
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Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Meiosis
Checkpoint
Recombinación genética
Sinapsis
Meiosis
Recombination, Genetic
Synapses
2407 Biología Celular
meiosis
recombinación genética
sinapsis
Análisis estructura-función de la ATPAsa Pch2 y su implicación en el checkpoint de recombinación meiótica
Structure-function analysis of the Pch2 ATPase and its implication in the meiotic recombination checkpoint
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis