2026-09-14T21:24:04Zhttps://gredos.usal.es/oai/requestoai:gredos.usal.es:10366/1454282025-09-15T08:48:09Zcom_10366_4756com_10366_4746com_10366_3823com_10366_143089com_10366_123103com_10366_4019com_10366_3947com_10366_3946col_10366_68517col_10366_143121col_10366_4027
Gestión del Repositorio Documental de la Universidad de Salamanca
advisor
Marcos Martín, Miguel
author
Segovia Alonso, Pablo
2021-02-27T10:43:04Z
2021-02-27T10:43:04Z
2020
http://hdl.handle.net/10366/145428
10.14201/gredos.145428
[ES] El consumo crónico y excesivo de alcohol provoca un exceso de respuesta inflamatoria que ocasiona daño tisular (p. ej., hepatopatía alcohólica o neuroinflamación). No se conocen completamente los mecanismos de esta activación de la respuesta inmune, pero pueden ser relevantes ciertos mediadores como las rho-quinasas, dado que estas quinasas son capaces de inducir la diferenciación de las células del sistema monocito/macrófago hacia un fenotipo pro-inflamatorio con secreción de citoquinas como el TNF-alfa.
Los principales objetivos de esta tesis han sido el estudio de la activación de las rho-quinasas en la respuesta inflamatoria ligada al consumo excesivo de alcohol y el análisis de la influencia de polimorfismos genéticos en esta vía en la susceptibilidad al daño orgánico inducido por alcohol. Para ello, se han realizado tanto estudios in vivo [con la medida de la actividad de las rho-quinasas mediante la expresión de ARNm en sangre periférica así como el estudio de la relación de la expresión de las rho-quinasas con la expresión de los TLR y la secreción de citoquinas pro-inflamatorias (TNF-α IL-8, IL1-β) tras un consumo intensivo de alcohol respecto a controles sanos], como estudios in vitro (analizando la expresión de rho-quinasas tras la exposición a etanol en células mononucleadas de sangre periférica expuestas a etanol y en astrocitos de ratón expuestos a etanol). Asimismo, se ha llevado a cabo un estudio genético de asociación de variantes alélicas en los genes de las quinasas ROCK1 y ROCK2 en relación con la presencia de alcoholismo o hepatopatía alcohólica.
Todo ello, nos ha permitido definir con mayor claridad el papel de las rho-quinasas en la respuesta inflamatoria ligada al consumo excesivo de alcohol, descubriendo que:
1. El consumo agudo e intensivo de alcohol produce un aumento de la expresión en sangre del ARNm de ambas isoformas de las rho-quinasas, sobre todo en menores de 27 años y mujeres.
2. El aumento de la expresión del ARNm de la isoforma ROCK1 tras el consumo intensivo de alcohol se correlaciona de forma estadísticamente significativa con la expresión de ARNm de IL1-β, Il-8 y TLR4.
3. Existe un aumento de expresión del ARNm de la isoforma ROCK1 en las células mononucleadas expuestas a etanol, lipopolisacárido (LPS) y, en mayor medida, en la exposición conjunta a etanol y LPS.
4. Se constata un aumento de expresión del ARNm de la isoforma ROCK1 en astrocitos de ratón expuestos a etanol, pero no a LPS o a la combinación de ambas sustancias.
5. No se ha encontrado una asociación clara entre los polimorfismos rs35996865 del gen ROCK1, o rs2230774 y rs978906 del gen ROCK2 con la presencia de hepatopatía alcohólica o alcoholismo.
6. La presencia del alelo T del polimorfismo rs35996865 del gen ROCK1 se asocia con una mayor expresión de ARNm de ROCK1 en la sangre de individuos jóvenes tras el consumo agudo e intensivo de alcohol
spa
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Genética clínica
Estudio del papel de las rho-quinasas en la respuesta inflamatoria inducida por el alcohol
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
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