2026-09-16T02:38:37Zhttps://gredos.usal.es/oai/requestoai:gredos.usal.es:10366/1495522025-09-09T11:59:06Zcom_10366_133043com_10366_4576com_10366_3823com_10366_4577com_10366_143089com_10366_123103com_10366_122445com_10366_4746col_10366_133044col_10366_4585col_10366_143121col_10366_122446
Unraveling the Biological Determinants of the Origin, Clonal Evolution and Therapeutic Vulnerabilities of del(11q) Chronic Lymphocytic Leukemia through Genome-Editing Approaches
Quijada Álamo, Miguel
Hernández Rivas, Jesús María
Benito Sánchez, Rocío
Rodríguez-Vicente, Ana E.
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Leucemia linfática crónica
Etiología
Tratamiento médico
Alteraciones genéticas
Mutaciones genéticas
Etiolation
DNA Mutational Analysis
In Vitro
Genetics
Leukemia
3207.08 Hematología
etiolación
análisis de mutaciones del ADN
leucemia
in vitro
genética
Tesis por compendio de publicaciones
[ES] Profundizar en los determinantes biológicos causantes de la iniciación, progresión y
evolución clonal de la LLC con del(11q), así como explorar nuevas vulnerabilidades
terapéuticas en este subgrupo de pacientes, mediante la combinación de técnicas de
secuenciación masiva, modelos in vitro isogénicos editados mediante CRISPR/Cas9, modelos
de xenotrasplante murino in vivo y cultivos ex vivo de células primarias de LLC. Para ello Analizar la presencia de mutaciones génicas y alteraciones cromosómicas en progenitores hematopoyéticos CD34+de pacientes de LLC para determinar el estadio
de maduración. Determinar el perfil mutacional de los enfermos de LLC con del(11q) para identificar
patrones preferentes de concurrencia o mutual exclusividad con relevancia clínica. Generar modelos isogénicos de LLC que reproduzcan la biología de la del(11q) y/o mutaciones de pérdida de función asociadas en los genes ATM, TP53 o BIRC3
mediante el sistema de edición genómica CRISPR/Cas9.
Evaluar el impacto funcional de la pérdida monoalélica y bialélica de ATM en la LLC
con del(11q) a nivel de señalización en respuesta a daño en el ADN e identificar
potenciales vulnerabilidades terapéuticas de este subgrupo de pacientes basadas en
letalidad sintética. Caracterizar el impacto biológico de la concurrencia de alteraciones monoalélicas y
bialélicas en los genes ATM y TP53 en la LLC con del(11q) a nivel in vitro e in vivo. Dilucidar el efecto biológico de la pérdida de BIRC3 mediada por del(11q) y/o
mutaciones de pérdida de función de BIRC3 en la señalización de NF-κB y en la
desregulación de la apoptosis.
2022-05-06T11:06:16Z
2022-05-06T11:06:16Z
2021
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
http://hdl.handle.net/10366/149552
eng
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
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Hispana
TEXT
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Gredos. Repositorio Documental de la Universidad de Salamanca
http://hdl.handle.net/10366/149552