2026-09-17T16:01:40Zhttps://gredos.usal.es/oai/requestoai:gredos.usal.es:10366/1508152025-09-09T10:23:35Zcom_10366_133043com_10366_4576com_10366_3823com_10366_4577com_10366_4019com_10366_3947com_10366_3946com_10366_4756com_10366_4746com_10366_143089com_10366_123103col_10366_133044col_10366_4585col_10366_4027col_10366_68517col_10366_143121
González Sarmiento, Rogelio
Herrero Hernández, Ana Belén
Ovejero-Sánchez, María
2022-10-19T09:12:00Z
2022-10-19T09:12:00Z
2022
http://hdl.handle.net/10366/150815
10.14201/gredos.150815
[ES] El cáncer de ovario es el tipo de cáncer ginecológico con peores ratios de
supervivencia debido, principalmente, a un diagnóstico en estadios avanzados de la
enfermedad y a la aparición de resistencias y recaídas al tratamiento quimioterápico.
Aproximadamente el 70% de las pacientes con este tipo de tumor presentan una recidiva
en los dos años posteriores al tratamiento inicial, incluso cuando este tratamiento
provocó una remisión del tumor. Por todo esto, existe una clara necesidad de explorar
nuevas estrategias terapéuticas frente a este tipo de tumor136.
La combinación de varios agentes terapéuticos es clave para el tratamiento del
cáncer, incluido el cáncer de ovario151. De hecho, el tratamiento farmacológico
convencional de este tipo de tumores se basa en el uso combinado de dos tipos de
agentes quimioterápicos, los platinos y los taxanos. Lo ideal sería encontrar nuevas
combinaciones que consigan un efecto aditivo, o, mejor aún sinérgico, es decir, usar
fármacos que consigan un efecto antitumoral mucho mayor al que se obtendría con la
suma de los efectos esperados de manera individual152. Además, con este tipo de
aproximaciones se reduce la posibilidad de desarrollar resistencias al tratamiento, ya
que los fármacos se dirigen a distintas vías de señalización. Asimismo, se reduce la
toxicidad que podrían generar estos compuestos tras el tratamiento, ya que se pueden
emplear dosis inferiores de cada uno de los agentes. La búsqueda de este tipo de
terapias combinadas es especialmente importante en el tratamiento de neoplasias con
una baja supervivencia, como es el caso del CO.
Los inhibidores de histona deacetilasa, como el Panobinostat, han demostrado
una alta eficacia frente a distintos tipos de tumores y una baja toxicidad para los tejidos
normales en estudios preclínicos. No obstante, en ensayos clínicos han mostrado una
baja respuesta frente a tumores sólidos y numerosos efectos secundarios. Estos
problemas podrían resolverse mediante el uso de estos compuestos en combinación
con otros fármacos. De hecho, el estudio de combinaciones de HDACi con otros agentes
ha mostrado mejorar la eficacia citotóxica, con efectos sinérgicos o aditivos, y disminuir
los efectos secundarios derivados del tratamiento153.
Otra aproximación muy útil para la búsqueda de nuevas terapias frente al cáncer
es la reutilización de fármacos (drug repurposing). En este caso, se estudia el uso de
fármacos empleados para otras patologías para el tratamiento del cáncer. Este enfoque
es muy atractivo ya que los perfiles de seguridad y farmacocinéticos de estos
compuestos ya se conocen, y su estudio presenta un menor coste y una aplicación
clínica más rápida. La cloroquina es un ejemplo de este tipo de fármacos; se ha
empleado clásicamente para tratar la malaria y también se utiliza para enfermedades
autoinmunes o inflamatorias. Sin embargo, existen múltiples ensayos preclínicos y
clínicos que muestran como este compuesto presenta una respuesta antineoplásica
frente a distintos tipos de cáncer, tanto cuando se usa en monoterapia como combinado
con otros quimioterápicos. Estos resultados sugieren que la cloroquina podría ser una
buena candidata para su estudio como agente antitumoral154.
La hipótesis de este trabajo es que el estudio tanto de nuevos fármacos, como de
compuestos ya aprobados para otras patologías, así como de tratamientos combinados,
podría permitirnos identificar nuevas estrategias terapéuticas más potentes frente al
cáncer de ovario.
Teniendo en cuenta esta hipótesis, se plantearon los siguientes objetivos:
1. Estudiar el efecto citotóxico de la cloroquina en líneas celulares de cáncer de
ovario.
2. Analizar la respuesta citotóxica del Panobinostat en líneas celulares de cáncer
de ovario.
3. Investigar el potencial antitumoral de nuevos compuestos desestabilizantes de
microtúbulos en líneas celulares de cáncer de ovario.
4. Analizar el efecto de la combinación de cloroquina y Panobinostat en líneas
celulares de cáncer de ovario
5. Estudiar el efecto de la combinación de agentes desestabilizantes de
microtúbulos con Panobinostat.
6. Investigar nuevas combinaciones de fármacos basados en el daño del DNA y
la inhibición de las vías de reparación por HR y NHEJ en líneas celulares
tumorales de cáncer de ovario.
spa
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Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Cáncer de ovario
Oncología
Experimentación
Chloroquine
Combined Modality Therapy
2390.01 Diseño. Síntesis y Estudio Nuevos Fármacos
3209 Farmacología
cloroquina
tratamiento combinado
Nuevas aproximaciones para el tratamiento del cáncer de ovario
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis