2026-09-15T22:25:03Zhttps://gredos.usal.es/oai/requestoai:gredos.usal.es:10366/1508182022-10-21T01:09:29Zcom_10366_4613com_10366_4576com_10366_3823com_10366_3957com_10366_3947com_10366_3946com_10366_4756com_10366_4746com_10366_143089com_10366_123103col_10366_4622col_10366_3965col_10366_68517col_10366_143125
Terapia celular combinada con el fármaco neuroprotector N-Oleiletanolamina en un modelo murino de degeneración neuronal selectiva
Pérez Martín, Ester
Weruaga Prieto, Eduardo
Díaz López, David
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Degeneración neuronal
Tratamiento combinado
Neuroprotectores
[ES] Desde hace décadas, la búsqueda y el desarrollo de tratamientos eficaces para hacer
frente a la pérdida neuronal de las enfermedades neurodegenerativas han supuesto un gran
desafío para la ciencia y la sociedad. La mayoría de las terapias actuales son paliativas y
están basadas en la filosofía “un gen, una enfermedad, un fármaco”. Sin embargo, existen
pocos estudios en los que se haya explorado el efecto sinérgico resultante de la
combinación de diferentes estrategias terapéuticas para impedir esta degeneración neuronal.
Esta Tesis Doctoral analiza y compara las propiedades neuroprotectoras a nivel celular
y comportamental de tratamientos combinados de una terapia farmacológica con Noleiletanolamina
(OEA) y de terapia celular con células madre, en un modelo de
degeneración neuronal cerebelosa: el ratón mutante PCD. En primer lugar, el tratamiento
exclusivo con OEA retrasa las alteraciones morfológicas y la muerte de las neuronas en
degeneración, modula la neuroinflamación y restaura funciones motoras, cognitivas y
sociales alteradas en este modelo animal. En segundo lugar, los tratamientos combinados
evaluados no muestran de forma global una neuroprotección sinérgica respecto al
tratamiento farmacológico exclusivo con OEA, salvo en el comportamiento motor.
Estos resultados ponen en evidencia la complejidad de la patología neurodegenerativa
y de sus posibles tratamientos. Lejos de apoyar el enfoque empírico como solución a largo
plazo, estos resultados invitan a una investigación más consolidada de los mecanismos
subyacentes a estos fenómenos biológicos.
[EN] For decades, the search and development of effective treatments to stop the defining
neuronal loss of neurodegenerative diseases have posed a great challenge for science and society.
Most of the current therapies are palliative and based on the “one gene, one disease, one drug” philosophy. However, few studies addressed the synergistic effect driven by the combination of
different therapeutic strategies to prevent this neuronal degeneration.
In this Doctoral Thesis, the neuroprotective properties of combined treatments of a
pharmacological therapy with oleoylethanolamide (OEA) and stem cell therapy are analyzed and
compared at the cellular and behavioral levels in a model of cerebellar neuronal degeneration: the
PCD mutant mouse. First, exclusive treatment with OEA delays morphological alterations and
death of degenerating neurons, modulates neuroinflammation, and restores impaired motor,
cognitive, and social functions in this animal model. Secondly, the combined treatments assessed
do not fully exert a synergistic neuroprotection with respect to the exclusive pharmacological
treatment of OEA, except for motor behavior.
These findings highlight the complexity of neurodegenerative pathology and its potential
treatments. Far from supporting the empirical approach as a long-term solution, these results call
for more consolidated research of the mechanisms underlying these biological phenomena.
2022-10-19T11:24:07Z
2022-10-19T11:24:07Z
2022
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
http://hdl.handle.net/10366/150818
10.14201/gredos.150818
spa
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional