2026-09-15T05:51:47Zhttps://gredos.usal.es/oai/request

oai:gredos.usal.es:10366/1598282025-06-05T12:40:28Zcom_10366_143089com_10366_123103com_10366_3823com_10366_4756com_10366_4746com_10366_4019com_10366_3947com_10366_3946col_10366_143121col_10366_68517col_10366_4027

Orfao de Matos Correia e Vale, José Alberto Mayado Colino, Andrea Pérez Pons, Alba 2024-09-30T08:30:17Z 2024-09-30T08:30:17Z 2024 http://hdl.handle.net/10366/159828 10.14201/gredos.159828 Tesis por compendio de artículos [ES] La SM constituye un grupo de enfermedades con un comportamiento clínico variable, caracterizadas por la acumulación de mastocitos patológicos clonales en múltiples órganos y tejidos, entre los que se incluyen habitualmente la piel, la MO, el hígado y la mucosa del tracto gastrointestinal153,186. La mutación D816V del protooncogén KIT constituye la alteración genética característica de la SM, estando presente en alrededor del 90% de los casos156. Dicha mutación provoca una ganancia de función en el dominio tirosina quinasa del receptor Kit, que hace que el mastocito portador de esta alteración se active de forma constitutiva156,157. Merece destacar sin embargo, que esta mutación se encuentra indistintamente en todas las formas de SM, a pesar de la heterogeneidad clínica que presentan los pacientes, lo cual sugiere que por sí sola, la mutación KITD816V no pueda explicar el comportamiento clínico-biológico variable de la enfermedad. Ante estos antecedentes, en esta tesis doctoral nos planteamos la hipótesis de que la activación constitutiva de los mastocitos provocada por las mutaciones activantes de KIT presentes en la práctica totalidad de los pacientes con SM, podría tener efectos directos e indirectos sobre el micromedioambiente tumoral, incluidas las células del sistema inmune, generando cambios estructurales y funcionales en las mismas, que conllevarían a una respuesta inmunitaria desregulada que pudiera influir y condicionar, al menos en parte, el comportamiento clínico de la enfermedad en los distintos subtipos diagnósticos de SM. application/pdf spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic Dissertations Enfermedades Sistema inmunológico Células Mastocytosis Mastocytosis, Systemic 32 Ciencias Médicas 2407 Biología Celular mastocitosis sistémica mastocitosis Modulación de la respuesta del sistema inmune en mastocitosis sistémica: papel del micromedioambiente celular y potencial asociación con las manifestaciones clínicas de la enfermedad info:eu-repo/semantics/doctoralThesis