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Metodologías analíticas rápidas para la determinación de contaminantes exógenos y biomarcadores endógenos y su posible correlación Rapid analytical methodologies for the determination of exogenous contaminants and endogenous biomarkers, and their possible correlation Chango Lescano, Gabriela Cristina García Pinto, Carmelo García Gómez, Diego [EN] Esta Tesis Doctoral se centra en el desarrollo y validación de metodologías analíticas rápidas, fiables y aplicables para la determinación de contaminantes exógenos y biomarcadores endógenos en orina humana, una matriz biológica no invasiva. Se han empleado diversos enfoques instrumentales, combinando espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) con configuraciones separativas y no separativas, así como un método de cribado basado en fluorescencia. Uno de los principales objetivos ha sido ofrecer alternativas más accesibles y eficientes frente a los métodos convencionales, que suelen requerir derivatización compleja y largos tiempos de análisis. En el Capítulo I, se desarrolló un método mediante cromatografía líquida de interacción hidrofílica (HILIC-MS/MS) para la determinación directa de malondialdehído (MDA) sin derivatización. El pretratamiento de muestra se limitó a una hidrólisis alcalina y posterior dilución, con un tiempo de análisis de solo 5 minutos. El Capítulo II describe una técnica no separativa basada en materiales de acceso restringido (RAM) acoplados directamente al espectrómetro de masas, aplicada a los metabolitos DPhP y BDCPP. El método permitió el análisis en menos de 5 minutos y mostró buena precisión y exactitud, siendo validado con muestras certificadas. En el Capítulo III, se integraron ambos enfoques en una única plataforma instrumental para la determinación simultánea de MDA y DPhP. Se aplicó a 72 muestras reales de orina y se observó una correlación positiva significativa entre ambos compuestos, especialmente en mujeres, lo que sugiere una posible relación entre la exposición a retardantes de llama y el estrés oxidativo. Por último, el Capítulo IV presenta un método fluorimétrico en microplaca para MDA, basado en una reacción de derivatización con 2-aminacridona (2-AA). El método mostró buena linealidad, sensibilidad y reproducibilidad, y fue validado frente al método HILIC-MS/MS. En conjunto, esta tesis demuestra que es posible desarrollar métodos analíticos complementarios, rápidos y adaptables, con aplicaciones reales en estudios clínicos, ambientales o toxicológicos. Las estrategias propuestas permiten una alta eficiencia analítica con bajo requerimiento de manipulación, lo que refuerza su utilidad para estudios de cribado poblacional y vigilancia de la salud ambiental. 2025 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis spa http://hdl.handle.net/10366/167035 https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/7/Chango%20Lescano%2c%20Gabriela%20Cristina.pdf.txt dbc4cd5ac7c1b26e382c17333bdc281b https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/9/ChangoLescanoGC_UrinaryMalondialdehyde.pdf.txt 3146cd4dd49c212e6306ec07f8ac9512 https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/11/ChangoLescanoGC_RetardantsMetabolites.pdf.txt 298316cfd60b8361023905e444ec3689 https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/13/ChangoLescanoGC_TandemMS.pdf.txt 9cbf3d601d5e7e485983a43c3ce89112 https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/6/license.txt e7e8748bebb8b7e65e9bbd69fa584eb4 https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/1/Chango%20Lescano%2c%20Gabriela%20Cristina.pdf 0002b105337fcc127d7c0f0c44a64464 https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/2/ChangoLescanoGC_UrinaryMalondialdehyde.pdf dd0ca8ace1cbed9f9cb561d2d00162f3 https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/3/ChangoLescanoGC_RetardantsMetabolites.pdf 3e96987d35d69dd4aa17244f9f4e901b https://gredos.usal.es/bitstream/10366/167035/4/ChangoLescanoGC_TandemMS.pdf 5a5924c4d95e692739018986d2d06250 Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic Dissertations Marcadores biológicos Contaminantes Espectrometría de masa Quimiometría 10.14201/gredos.167035