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oai:gredos.usal.es:10366/764562025-06-05T12:40:28Zcom_10366_4019com_10366_3947com_10366_3946com_10366_3823com_10366_4756com_10366_4746col_10366_4027col_10366_68517

00925njm 22002777a 4500 dc Colado Varela, Enrique author 2010 [ES] A pesar de los avances en el conocimiento de la patogenia de las leucemias agudas mieloblásticas, su tratamiento especifico no ha sido modificado substancialmente en las últimas décadas y una parte importante de los enfermos presentan resistencia terapéutica primario o falleciendo de su enfermedad. Basándose en esta hipótesis, esta tesis establece la eficacia antileucémica de fármacos clásicos como Arac- C, Fludarabina y Doxorubicina, con el fin de disponer de un patrón de referencia para la ulterior comparación con nuevos fármacos en fase preclínica/experimental. A continuación investiga la eficacia y mecanismo de acción de tres fármacos en fase preclínica: el inhibidor del proteasoma Bortezomib (PS-341), el inhibidor Pan-acetilasa: Panobinostat (LBH589) y la Zalypsis, un nuevo fármaco de origen marino. Y de cada fármaco se estudiará: el efecto antitumoral y el perfil de toxicidad, el posible sinergismo de las combinaciones de estos agentes con gentes clásicos, el efecto sobre el ciclo celular y apoptosis y los cambios que inducen en el perfil de expresión génica. [EN] Despite advances in understanding the pathogenesis of acute myeloblastic leukemia, no specific treatment has been modified substantially in recent decades and an important part of primary therapy patients show resistance or died of their disease. Based on this hypothesis, this thesis establishes the antileukemic efficacy of drugs such classics as Arac-C, fludarabine and doxorubicin, in order to provide a baseline for later comparison with new drugs in preclinical / experimental. It then investigates the efficacy and mechanism of action of three drugs in preclinical phase: the proteasome inhibitor Bortezomib (PS-341), the Pan-acetylase inhibitor: Panobinostat (LBH589) and Zalypsis, a new drug of marine origin. And for each drug will be studied: the antitumor activity and toxicity profile, the possible synergism of combinations of these agents with traditional people, the effect on the cell cycle and apoptosis and inducing changes in gene expression profiling. http://hdl.handle.net/10366/76456 10.14201/gredos.76456 Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic dissertations Citogenética Cytogenics Biología molecular Molecular biology Ciclo celular Cell cycle Muerte celular Cell death ADN DNA Leucemia Leukemia Nuevas estrategias terapéuticas en leucemias agudas mieloblásticas: evaluación preclínica de la eficacia y el mecanismo de ación