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Tabernero Urbieta, María Aránzazu
2517
500
García Vicente, Laura
158
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2016-06-30
http://hdl.handle.net/10366/135823
Trabajo de fin de grado. Grado en Biología. Curso académico 2015-2016
La conexina 43 (Cx43) es la principal proteína formadora de gap junctions en astrocitos y su expresión está disminuida en los gliomas. Estos tumores están formados por una población heterogénea de células, entre las que se incluyen algunas con propiedades de célula madre, denominadas células madre de glioma (GSCs, glioma stem cells), las cuales son altamente tumorigénicas y no expresan Cx43. La restauración de la Cx43 revierte el fenotipo de GSC y, con ello, disminuye la tumorigenicidad de estas células. Este efecto antitumorigénico se basa, entre otros mecanismos, en la interacción entre el extremo carboxilo terminal de la Cx43 y la tirosina kinasa c-Src por lo que, como posible estrategia terapéutica, se generaron péptidos penetrantes basados en las regiones de la Cx43 que interaccionan con c-Src. Algunos de estos péptidos son capaces de mimetizar el efecto de la Cx43 sobre la inhibición de c-Src y, de esta manera, de revertir el fenotipo de GSC. Por ello, en este trabajo estudiamos la cinética y características de la internalización de estos péptidos en diferentes tipos celulares en cultivo, utilizando microscopía de fluorescencia. Nuestro estudio indica que la captación del péptido que contiene la secuencia de la Cx43 que interacciona con c-Src (aminoácidos del 266 al 283) es mayor en células de glioma, incluyendo las GSCs, que en astrocitos y es inapreciable en neuronas. Además, la localización subcelular de los péptidos internalizados depende de la secuencia de la Cx43 que contengan, lo cual se debe, probablemente, a interacciones con otras biomoléculas celulares. A este respecto, observamos que el péptido que contiene los aminoácidos del 266 al 283 de la Cx43 se dirige a la membrana plasmática, para interaccionar con c-Src unido a fosfatidilserina.
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Péptidos
Células de glioma
Astrocitos
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Capacidad de internalización de péptidos penetrantes en células de glioma, neuronas y astrocitos
Uptake of cell-penetrating peptides in glioma cells, neurons and astrocytes
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