TDCP. Ciencias biosanitarias

Destreza motora como endofenotipo en los trastornos del espectro de la esquizofrenia

2026-05-08T10:18:27Z

[ES]Introducción La destreza motora (DM) es la capacidad de manipular objetos con precisión, coordinando manos y dedos, y se asocia al funcionamiento cognitivo superior. El déficit de DM se ha relacionado con los trastornos del espectro de la esquizofrenia y es un endofenotipo candidato de la enfermedad. Aunque el déficit de DM se observa en pacientes, incluso en las fases iniciales del trastorno, no está clara su evolución a largo plazo. Los estudios familiares han indicado que la DM podría ser hereditaria, ya que los familiares no afectados de los pacientes tienden a mostrar déficits leves. Esto indicaría que existe una base neurobiológica común entre el endofenotipo y el riesgo genético de esquizofrenia. Objetivo Analizar la DM como endofenotipo cognitivo candidato en pacientes con un primer episodio de psicosis, sus familiares de primer grado y un grupo de comparación. Métodos Esta tesis analizó un grupo de personas con primer episodio de psicosis (PEP) y sus familiares de primer grado (padres y hermanos) no afectados, así como un grupo de comparación. Todos los participantes forman parte de los proyectos PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) y PAFIP-FAMILIAS, llevados a cabo en Santander, Cantabria (España). La tesis se compone de tres artículos científicos con distintos diseños metodológicos. El primero es un estudio longitudinal que evaluó los rendimientos de la DM en el momento del PEP y tras diez años de seguimiento en 134 pacientes y 84 personas sanas del grupo de comparación. Los dos artículos restantes son estudios observacionales transversales que incluyeron a 133 pacientes, 244 familiares de primer grado y 202 del grupo de comparación. En ellos se analizó los rendimientos de la DM, la agregación familiar y la relación entre el riesgo genético de esquizofrenia y la DM. Resultados Los pacientes con PEP obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas que el grupo de comparación en DM. En el seguimiento a los diez años, el déficit en DM se agravó en pacientes con esquizofrenia, mientras que se mantuvo estable en pacientes con otras psicosis y en los grupos de comparación. Los hermanos de los pacientes mostraron un desempeño en DM similar al de los grupos de comparación, mientras que los padres presentaron valores más cercanos a los pacientes. Se observó una baja agregación familiar de la DM en pacientes y familiares, y no se halló asociación entre el riesgo genético de esquizofrenia y los rendimientos en DM. Conclusiones Todos los pacientes con PEP muestran déficits en la DM al inicio del trastorno, aunque a largo plazo el patrón puede diferir según el diagnóstico: hay un ligero deterioro en los diagnosticados con esquizofrenia y la DM se mantiene estable en el resto. La preservación de la DM en los hermanos no afectados podría desempeñar un papel protector frente a los trastornos psicóticos. El déficit de DM observado en los pacientes y en sus padres podría ser una manifestación de la vulnerabilidad genética al trastorno. La baja heredabilidad de la DM parece estar más relacionada con factores familiares compartidos que con el riesgo genético específico de esquizofrenia.; [EN]Introduction Motor dexterity (MD) is the ability to manipulate objects with precision, coordinating hands and fingers, and is associated with higher cognitive functioning. MD deficits have been linked to schizophrenia spectrum disorders and are a candidate endophenotype for the disease. Although MD deficits are observed in patients, even in the early stages of the disorder, their long-term evolution is unclear. Family studies have indicated that MD may be hereditary, as unaffected relatives of patients tend to show mild deficits. This would suggest that there is a common neurobiological basis between the endophenotype and the genetic risk of schizophrenia. Objective To analyse MD as a candidate cognitive endophenotype in patients with a first episode of psychosis, their first-degree relatives, and comparison group. Methods This thesis analysed a group of individuals experiencing their first episode of psychosis (FEP) and their unaffected first-degree relatives (parents and siblings), as well as a comparison group. All participants are part of the PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) and PAFIP-FAMILIAS projects, carried out in Santander, Cantabria (Spain). The thesis consists of three scientific articles with different methodological designs. The first is a longitudinal study that evaluated DM performance at the time of FEP and after ten years of follow-up in 134 patients and 84 healthy individuals. The remaining two articles are cross-sectional observational studies that included 133 patients, 244 first-degree relatives, and 202 comparison group. They analysed DM performance, familial aggregation, and the relationship between genetic risk for schizophrenia and DM. Results Patients with PEP scored significantly lower than controls on DM. At the ten-year follow-up, the DM deficit worsened in patients with schizophrenia, while it remained stable in patients with other psychoses and in comparison group. The siblings of patients showed DM performance similar to the comparison group, while parents had values closer to those of patients. Low familial aggregation of DM was observed in patients and relatives, and no association was found between the genetic risk of schizophrenia and DM performance. Conclusions All patients with PEP show deficits in MD at the onset of the disorder, although in the long term the pattern may differ depending on the diagnosis: there is a slight deterioration in those diagnosed with schizophrenia and MD remains stable in the rest. The preservation of MD in unaffected siblings could play a protective role against psychotic disorders. The MD deficit observed in patients and their parents could be a manifestation of genetic vulnerability to the disorder. The low heritability of MD seems to be more related to shared family factors than to the specific genetic risk for schizophrenia.

Encefalopatía de Wernicke: epidemiología, factores de riesgo y evolución clínica

2026-05-09T01:08:27Z

[ES]La presente tesis doctoral aborda de forma integral la encefalopatía de Wernicke (EW) mediante la combinación de una revisión sistemática y dos estudios observacionales retrospectivos basados en datos poblacionales del Sistema Nacional de Salud. El objetivo es caracterizar su epidemiología, perfil clínico y factores pronósticos, con especial atención a las diferencias entre los casos asociados y no asociados al consumo excesivo de alcohol. Aunque los trabajos que conforman la tesis constituyen unidades metodológicas independientes, todos ellos comparten un marco conceptual común y responden a objetivos complementarios. Por este motivo, la memoria se ha estructurado siguiendo un esquema integrador, con una introducción general que contextualiza el problema clínico y científico, un apartado metodológico que describe de forma diferenciada los diseños y las fuentes de datos de cada estudio, una presentación de resultados organizada por trabajos y una discusión conjunta que permite interpretar los hallazgos de manera global. El primer artículo publicado (Anexo I) corresponde a una revisión sistemática y metaanálisis destinada a sintetizar la evidencia disponible sobre la epidemiología, las manifestaciones clínicas y los hallazgos radiológicos de la EW, comparando los casos relacionados y no relacionados con el consumo excesivo de alcohol. Los siguientes artículos (Anexo II y Anexo III) son estudios observacionales retrospectivos basados en el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD), que analizan, desde una perspectiva poblacional, la carga asistencial, las características clínicas y los desenlaces hospitalarios de esta entidad en España. El segundo de estos estudios amplía y profundiza el análisis del primero, incorporando un periodo temporal más extenso y un enfoque específico sobre la mortalidad y el papel del consumo de alcohol, por lo que ambos se presentan de forma secuencial y complementaria. Esta estructura responde a la naturaleza del proyecto de investigación y permite evitar redundancias metodológicas, al tiempo que facilita una interpretación coherente de los resultados. Algunos de los estudios que conforman esta tesis han sido concebidos con formato de artículo científico y se encuentran publicados o en proceso de publicación; no obstante, la memoria se presenta de forma integrada, con el objetivo de sintetizar y contextualizar de manera conjunta los resultados obtenidos. El doctorando ha participado de manera directa y principal en el diseño de los estudios, la solicitud y gestión de las bases de datos, el análisis estadístico, la interpretación de los resultados y la redacción de los manuscritos que conforman la presente tesis doctoral, bajo la supervisión de los directores de la misma.

Implementación de la figura TAVI NURSE en un programa multidisciplinar de implante valvular aortico transcateter: resultados en salud y experiencia del paciente

2026-05-08T00:01:21Z

[ES]Introducción: La estenosis aórtica es la cardiopatía valvular más frecuente, cuyo tratamiento mediante implante valvular aórtico transcatéter (TAVI) ha supuesto un cambio de paradigma hacia una Atención Centrada en la Persona. Esta tesis fundamenta la implementación de la figura TAVI nurse como rol coordinador y facilitador clave dentro del programa multidisciplinar TAVI. Objetivos: El objetivo principal fue evaluar el impacto del rol TAVI nurse en los resultados de salud y la experiencia del paciente. Asimismo, se planteó el desarrollo y validación psicométrica del cuestionario VALVEX como herramienta específica para medir la experiencia del paciente en todo el proceso asistencial TAVI. Metodología: Tesis por compendio de publicaciones que integra cuatro estudios observacionales. Se realizaron análisis retrospectivos para evaluar el impacto del programa TAVI nurse frente al programa TAVI convencional, y estudios transversales para el diseño y validación de la herramienta de medición VALVEX. Se empleó una valoración multidimensional estandarizada (clínica, funcional, cognitiva y de calidad de vida) y la técnica Delphi para el consenso de expertos en el diseño y validación del cuestionario VALVEX. Resultados: Los programas multidisciplinares que incorporan la figura TAVI nurse como punto de contacto del paciente/familia ayuda a que el paciente llegue más tranquilo, informado y preparado al procedimiento. La educación y la evaluación integral junto a una correcta planificación del procedimiento ayudan a una mejor selección de los pacientes y contribuyen a reducir la estancia hospitalaria y una disminución en el uso de recursos sanitarios: las visitas a urgencias bajaron del 31,3% al 11,8% y los reingresos del 23,4% al 1,2%. Ayuda a mejorar la experiencia del paciente que alcanzó una puntuación de 9,8 sobre 10. El cuestionario VALVEX demostró ser una herramienta fiable con un Alfa de Cronbach de 0,912 demostrando una altísima consistencia interna y estabilidad que la hacen reproducible, con una alta factibilidad, validez y transferibilidad. Conclusiones: La figura TAVI nurse es un eslabón necesario para humanizar el procedimiento, mejora la educación sanitaria, optimiza los resultados clínicos sin influir en la mortalidad e impacta en la experiencia del paciente y familia. La validación del cuestionario VALVEX destaca por sus propiedades psicométricas excelentes y aporta la primera métrica científica específica para TAVI situando definitivamente al paciente en el centro del sistema sanitario.

Efectividad de una intervención de mindfulness asistido por neurofeedback en la ansiedad y otros problemas asociados al uso problemático del teléfono móvil en adultos jóvenes

2026-05-08T00:01:13Z

[ES]El uso problemático del teléfono móvil e internet es un fenómeno emergente de creciente relevancia en salud pública, especialmente entre adolescentes y adultos jóvenes. Este patrón de conducta se asocia con consecuencias negativas sobre la salud mental y física, entre las que destacan la ansiedad, la nomofobia, la adicción al smartphone y las alteraciones del sueño. A pesar de la creciente preocupación, no existe un marco diagnóstico unificado ni tratamientos no farmacológicos con eficacia consistentemente demostrada para abordar esta problemática de forma integral. En este contexto, las intervenciones basadas en mindfulness asistido por neurofeedback emergen como una propuesta innovadora que actúa simultáneamente sobre la regulación atencional, emocional y neurofisiológica. Objetivo: Evaluar los efectos de un Programa de Entrenamiento en Mindfulness Asistido por Neurofeedback (NAMTP) en población joven de 18 a 35 años sobre la ansiedad y otros trastornos asociados al uso problemático del teléfono móvil e internet, incluyendo la adicción al smartphone, la nomofobia, la calidad del sueño y el malestar psicológico. Metodología: Se diseñaron dos tipos de estudios. El primero fue un ensayo clínico aleatorizado (ECA) de dos brazos con grupos paralelos, registrado en ClinicalTrials.gov (NCT06188910) y aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Área de Salud de Salamanca para evaluar el efecto del NAMTP. Se incluyeron 40 adultos jóvenes que fueron asignados, aleatoriamente, en un grupo control (recibió un taller educativo sobre el uso responsable de las tecnologías) y un grupo intervención (que realizó 20-25 sesiones de NAMTP con el dispositivo Muse®. Las variables principales se midieron con el DASS-21, el SAS-SV, el NMP-Q y la Escala de Insomnio de Atenas, en la visita basal y a los tres meses. En segundo lugar, se diseño una revisión sistemática y metaanálisis de ECA, realizada conforme a la declaración PRISMA y registrada en PROSPERO (CRD42024528401), que analiza el efecto del neurofeedback de superficie sobre la calidad del sueño autopercibida y la severidad del insomnio a partir de siete ensayos clínicos con 302 participantes. Resultados: La revisión sistemática y metaanálisis demostró que el neurofeedback de superficie no produce beneficios adicionales sobre la calidad del sueño autopercibida (diferencia de medias PSQI: 0,57; IC 95%: 0,13–1,01; p = 0,01, favorable al grupo control) ni sobre la severidad del insomnio (SMD: −0,13; IC 95%: −0,44–0,18; p = 0,41), en comparación con otras condiciones de control que incluyeron terapia cognitivo-conductual o biofeedback de frecuencia cardiaca. En el ECA, aunque la adherencia al NAMTP fue elevada (88,8%; media de 22,2 sesiones completadas) y no se registraron efectos adversos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo intervención y el grupo control en ninguna de las variables evaluadas: ansiedad (p = 0,868), adicción al smartphone (p = 0,606), nomofobia (p = 0,553) ni en insomnio (p = 0,211). Ambos grupos mostraron una mejora significativa a nivel global en todas las variables a excepción de la ansiedad a los tres meses, pero sin diferencias entre grupos. Conclusiones: El NAMTP es una intervención factible y bien tolerada en adultos jóvenes, pero no demostró eficacia significativa en la reducción de la ansiedad, la adicción al smartphone, la nomofobia ni las alteraciones del sueño en las condiciones evaluadas. Del mismo modo, el neurofeedback de superficie no ofrece beneficios adicionales sobre la calidad del sueño o el insomnio respecto a otras intervenciones de control. Estos hallazgos son coherentes con la evidencia más reciente del campo, que señala bajas potencias estadísticas reales y efectos modestos en los estudios de neurofeedback con dispositivos de consumo. Los resultados subrayan la necesidad de estudios con muestras más amplias, protocolos estandarizados y seguimientos de mayor duración para determinar el potencial clínico del NAMTP, y reivindican el papel de la enfermería en la detección y abordaje del uso problemático de las tecnologías digitales desde la atención primaria.

Ejercicios de estabilización lumbopélvica. Estudio electromiográfico de la musculatura implicada para su correcta ejecución

2026-05-06T00:01:56Z

[ES]La presente tesis doctoral, desarrollada por compendio de publicaciones, se centra en el análisis electromiográfico y biomecánico de diferentes ejercicios de estabilización lumbopélvica y de rehabilitación funcional. El objetivo general fue caracterizar la activación muscular y las demandas posturales asociadas a variaciones de ejercicios comúnmente prescritos en programas de prevención, readaptación y rendimiento deportivo. El primer estudio analizó el ejercicio de sentadilla estática contra la pared (Static Bodyweight Wall Squat), demostrando cómo los desplazamientos anteroposteriores de los centros de presión (en el pie y en la espalda) modifican significativamente la activación de los cuádriceps, tibial anterior y erectores lumbares, identificando configuraciones óptimas para fases iniciales de rehabilitación. El segundo estudio investigó el ejercicio “Standing Bird Dog” en condiciones estáticas y dinámicas, tanto en su versión ipsilateral como contralateral. Los resultados evidenciaron altos niveles de activación en glúteo mayor, glúteo medio, multifidus y erectores lumbares, junto con un notable desafío en el control postural monopodal, especialmente en el plano anteroposterior. El tercer estudio examinó la actividad bilateral de los extensores y rotadores lumbares durante ejercicios de estabilización asimétrica realizados en posición prono, cuadrúpeda y prono de pie. Se identificaron diferentes estrategias musculares según la posición corporal y la combinación de elevación de los miembros, con implicaciones prácticas para el diseño de progresiones seguras y eficaces en la prevención y el tratamiento del dolor lumbar. En conjunto, los tres trabajos aportan evidencia original sobre la biomecánica y neurofisiología de ejercicios clave para la rehabilitación y el entrenamiento funcional del complejo lumbo–pélvico–cadera, contribuyendo a optimizar protocolos clínicos y deportivos.

Análisis de los determinantes de calidad de sueño en población española. Estudio transversal estratificado por edad y sexo

2026-05-06T00:02:13Z

[ES]La Tesis Doctoral titulada “Análisis de los determinantes de calidad de sueño en población española. Estudio transversal estratificado por edad y sexo”, realizada por D. César Jiménez Vaquero, corresponde a un compendio de artículos publicados. Los resultados son un subanálisis del estudio SSQD (Spanish Sleep Quality Determinants), financiado por la Gerencia Regional de Salud de Castilla y León SACYL (GRS 2320/A/21), y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05324267). INTRODUCCIÓN La calidad del sueño constituye un constructo multidimensional integrado por aspectos como la duración, la continuidad, la regularidad, el horario, la satisfacción subjetiva y el funcionamiento diurno. Las repercusiones de la privación y/o fragmentación del sueño son severas, relacionándose con un aumento del riesgo cardiometabólico, disfunción inmunológica, deterioro cognitivo y comorbilidad psiquiátrica, además de aumentar el riesgo de muerte. La literatura documenta que los problemas de sueño no pueden entenderse únicamente desde parámetros fisiológicos aislados, sino como el resultado de la interacción entre factores biológicos, psicológicos, clínicos, conductuales y socioeconómicos. Sin embargo, siguen siendo escasos los estudios poblacionales españoles que lo evalúen de forma holística, integrando mediciones objetivas y subjetivas, y que, además, exploren la heterogeneidad interna de la población mediante enfoques basados en perfiles o clústeres.

Efectividad de las intervenciones de terapia ocupacional basadas en actividad física, estimulación cognitiva y ocio para la mejora de la función física, la cognición y el desempeño ocupacional en adultos mayores con deterioro cognitivo leve: enfoque basado en la evidencia

2025-07-25T00:02:20Z

[ES] 1. Objetivo Evaluar y sintetizar la evidencia científica sobre la eficacia de intervenciones de terapia ocupacional centradas en actividad física, estimulación cognitiva y ocio, para mejorar la función física, cognitiva y el desempeño en actividades de la vida diaria (AVD) en adultos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). 2. Metodología La tesis se desarrolló como un compendio de tres artículos científicos: Artículo 1: Revisión sistemática con metaanálisis de intervenciones de terapia ocupacional centradas en actividades de ocio. Artículo 2: Revisión sistemática con metaanálisis sobre intervenciones combinadas de actividad física y estimulación cognitiva. Artículo 3: Ensayo controlado aleatorizado con mujeres mayores físicamente inactivas que participaron en un programa de exergames (Xbox Kinect Sports). Las metodologías incluyeron búsquedas en bases de datos (PubMed, Scopus, Web of Science, entre otras), evaluación de riesgo de sesgo (RoB 2), calidad de la evidencia (GRADE), y análisis estadístico con RevMan y ANOVA mixto. 3. Resultados Artículo 1: Las intervenciones centradas en el ocio no mostraron mejoras significativas en la función cognitiva (MMSE) ni en AVD. Artículo 2: Las intervenciones combinadas mostraron mejoras significativas en la función cognitiva (MMSE), pero no en AVD ni en función física. Artículo 3: El grupo que usó Xbox Kinect Sports mostró mejoras significativas en cognición (MMSE), movilidad funcional (TUG) y reducción del miedo a caer (FES-I), aunque no hubo mejoras en fuerza de prensión ni equilibrio. 4. Conclusión Las intervenciones de terapia ocupacional que integran estimulación cognitiva, actividad física y tecnologías interactivas como los exergames tienen un gran potencial para mejorar la función cognitiva y ciertos aspectos físicos en adultos mayores con DCL. No obstante, se requieren estudios con mayor tamaño muestral, seguimiento a largo plazo y enfoques más integrados y personalizados para evaluar su impacto sostenido en la calidad de vida y las AVD. Las tecnologías emergentes (realidad virtual, tDCS, TMS) ofrecen nuevas oportunidades de intervención.

La microbiota intestinal y su relación con el envejecimiento vascular precoz en una población española (estudio MIVAS)

2025-07-25T00:02:03Z

[ES] Antecedentes: La microbiota intestinal y sus subproductos son cada vez más reconocidos por tener un papel decisivo en las enfermedades cardiovasculares. Investigaciones recientes destacan el papel potencial de las variaciones específicas según el sexo en estas patologías, demostrándose que el microbioma intestinal difiere entre los sexos en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Este estudio tiene como objetivos analizar la relación entre la microbiota intestinal y el envejecimiento vascular precoz (EVA), así como examinar las diferencias entre mujeres y hombres en la relación entre la microbiota intestinal y las medidas de rigidez arterial. Métodos: Se desarrolló un estudio observacional de casos y controles en Salamanca (España) en el que se reclutaron 180 sujetos (122 mujeres, 58 hombres) con edades entre 45 y 74 años. El EVA y la rigidez arterial se definieron por la presencia de al menos uno de los siguientes parámetros: velocidad de onda de pulso carótida-femoral (cf-PWV) superior a 12 m/s, índice vascular cardio-tobillo (CAVI) superior a 9, o velocidad de onda de pulso brazo-tobillo (ba-PWV) superior a 17.5 m/s, o por encima del percentil 90 de la población de referencia. Los sujetos que no cumplían estos criterios fueron considerados con envejecimiento vascular normal (NVA) o sin rigidez arterial. La cf-PWV se midió mediante el sistema SphygmoCor; CAVI y ba-PWV se determinaron mediante el dispositivo Vasera 2000. La composición del microbioma intestinal en muestras fecales se determinó mediante secuenciación Illumina de ARNr 16S. Resultados: La edad media fue de 64,4 ± 6,9 años en el grupo EVA (n = 81) y 60,4 ± 7,6 años en NVA (n = 99) (p < 0,01). Las mujeres representaron el 41% en el grupo EVA y el 53% en NVA. No hubo diferencias en la composición general de la microbiota intestinal entre los grupos EVA y NVA al evaluar la proporción Firmicutes/Bacteriodetes, diversidad alfa (Índice de Shannon) y diversidad beta (Bray-Curtis). Sin embargo, los géneros Bilophila, Faecalibacterium sp. UBA1819 y Phocea estaban aumentados en el grupo EVA, mientras que Cedecea, Lactococcus, Pseudomonas, Succiniclasticum y Dielma se encontraron en menor abundancia. En el análisis de regresión logística, Bilophila (OR: 1,71, IC 95%: 1,12-2,6, p = 0,013) mantuvo significación estadística. Al analizar las diferencias por sexo, encontramos que las mujeres tienen un microbioma más diverso que los hombres (Shannon, p < 0.05) y existe una diferencia significativa en la composición de la microbiota intestinal entre sexos (Bray-Curtis, p < 0.01). Dorea, Roseburia y Agathobacter, todos ellos productores de ácidos grasos de cadena corta, fueron más abundantes en la microbiota de las mujeres (valores logarítmicos > 1, valor p y FDR < 0.05). Además, Blautia fue más abundante en mujeres cuando solo se consideraron los sujetos con rigidez arterial. De acuerdo con la regresión logística, Roseburia se asoció negativamente con la rigidez arterial en hombres, mientras que Bifidobacterium y Subdoligranulum se relacionaron positivamente con la rigidez arterial. Conclusiones: En la población española estudiada, el envejecimiento vascular precoz está positivamente asociado con la abundancia en la microbiota intestinal del género Bilophila, sin encontrarse relación entre la abundancia de filos y las medidas de diversidad. Adicionalmente, las mujeres presentaron mayor diversidad del microbioma y géneros potencialmente protectores, y el género del huésped determina la influencia de las mismas bacterias en la rigidez arterial. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar las diferencias por sexo al estudiar la relación entre microbiota intestinal y salud cardiovascular.; [EN] Background: Gut microbiota and its byproducts are increasingly recognized as having a decisive role in cardiovascular diseases. Recent research highlights the potential role of sex-specific variations in these pathologies, demonstrating that the intestinal microbiome differs between sexes in patients with cardiovascular risk factors. This study aims to analyze the relationship between gut microbiota and early vascular aging (EVA) and examine differences between women and men in the relationship between gut microbiota and measures of arterial stiffness. Methods: A cross-sectional study was conducted in Salamanca (Spain), recruiting 180 subjects (122 women, 58 men) aged between 45 and 74 years. EVA and arterial stiffness were defined by the presence of at least one of the following parameters: carotid-femoral pulse wave velocity (cf-PWV) above 12 mm/s, cardio-ankle vascular index (CAVI) above nine, or brachial-ankle pulse wave velocity (ba- PWV) above 17.5 m/s, or above the 90th percentile of the reference population. Subjects who did not meet these criteria were considered to have normal vascular aging (NVA) or no arterial stiffness. The cf-PWV was measured using the SphygmoCor system; CAVI and ba-PWV were determined using the Vasera 2000 device. Gut microbiome composition in fecal samples was determined by Illumina sequencing of 16S rRNA. Results: The mean age was 64.4 ± 6.9 years in the EVA group and 60.4 ± 7.6 years (n=81) in the NVA group (n=99) (p < 0.01). Women represented 41% in the EVA group and 53% in the NVA group. There were no differences in the overall composition of gut microbiota between the EVA and NVA groups when evaluating the Firmicutes/Bacteriodetes ratio, alpha diversity (Shannon Index), and beta diversity (Bray-Curtis). However, the genera Bilophila, Faecalibacterium sp. UBA1819, and Phocea were increased in the EVA group, while Cedecea, Lactococcus, Pseudomonas, Succiniclasticum, and Dielma were found in lower abundance. In the logistic regression analysis, Bilophila (OR: 1.71, 95% CI: 1.12- 2.6, p = 0.013) maintained statistical significance. When analyzing sex differences, we found that women have a more diverse microbiome than men (Shannon, p < 0.05) and there is a significant difference in gut microbiota composition between sexes (Bray-Curtis, p < 0.01). Dorea, Roseburia, and Agathobacter, all short-chain fazy acid producers, were more abundant in women's microbiota (log values > 1, p-value and FDR < 0.05). Additionally, Blautia was more abundant in women when only subjects with arterial stiffness were considered. According to logistic regression, Roseburia was negatively associated with arterial stiffness in men, while Bifidobacterium and Subdoligranulum were positively related to arterial stiffness. Conclusions: In the Spanish population studied, early vascular aging is positively associated with the abundance of the genus Bilophila in the gut microbiota, with no relationship found between phyla abundance and diversity measures. Additionally, women presented greater microbiome diversity and potentially protective genera, and host sex determines the influence of the same bacteria on arterial stiffness. These findings underscore the importance of considering sex differences when studying the relationship between gut microbiota and cardiovascular health.

Activación eléctrica y oxigenación cerebral en bebés mediante estímulos táctiles. Uso de la electroencefalografía y la espectroscopia cercana al infrarrojo

2025-07-19T00:02:12Z

[ES] Los partos prematuros continúan siendo un problema de salud público, siendo la prematuridad una de las principales causas de mortalidad infantil. Esta tasa de prematuridad ha aumentado en los últimos años, y aunque la mayoría de esos partos suelen ser espontáneos, los partos prematuros provocados de forma iatrogénica para evitar posibles complicaciones como la preeclamsia o la diabetes gestacional están en aumento. Afortunadamente, los avances en cuidado neonatal han aumentado las tasas de supervivencia de esta población. La inmadurez del cerebro que presentan los bebés prematuros hace que sea más vulnerable al desarrollo de lesiones, entre las cuales se presentan los déficits neurológicos. El riesgo de presentar un efecto adverso neonatal se estima en 7 veces mayor en prematuros que en bebés nacidos a término. Dentro de los posibles efectos adversos existen múltiples complicaciones a corto y largo plazo, pudiendo experimentar consecuencias cognitivas y motoras e incluso una alteración de su rendimiento académico, con coeficientes intelectuales más bajos que los bebés nacidos a término. A todo esto, se añade un mayor riesgo de ingresos hospitalarios y déficit neurológicos junto con el gasto social y económico que supone. Para realizar una valoración y medición objetiva de estos efectos existen varias técnicas de imagen entre los que se encuentran la electroencefalografía (EEG) y la espectroscopía cercana al infrarrojo (NIRS). La EEG va a medir la actividad eléctrica cerebral, lo cuál va a representar la función cerebral, mientras que la espectroscopía cercana al infrarrojo mide la oxigenación cerebral o la demanda metabólica del cerebro. Estas tecnologías han demostrado ser factibles, no invasivas y beneficiosas. La importancia de la medición de ambos parámetros radica en la relación que presentan, cambios en la oxigenación preceden a cambios en la EEG. Además, la demanda metabólica cerebral y el suministro de oxígeno pueden verse interrumpidos en patologías o ser un indicador de ellas. Cada vez son más los autores que indican la necesidad de tratamientos de rehabilitación temprana para tratar de disminuir o incluso eliminar estas posibles complicaciones que experimentan los bebés prematuros. La Terapia de Locomoción Refleja o Método Vojta basada en el concepto de ontogénesis humana, es una técnica no invasiva cuyo objetivo consiste en desencadenar reacciones motoras innatas a través de estímulos táctiles y propioceptivos específicos en determinadas localizaciones y posturas; por otro lado, el masaje ha demostrado tener un efecto en la maduración cerebral. Debido a esto, el objetivo del presente estudio ha sido comprobar los efectos que la Terapia de locomoción refleja y el masaje producen de forma inmediata y a corto plazo en bebés prematuros y no prematuros con relación a la actividad eléctrica y oxigenación cerebral para determinar diferencias, similitudes y opciones de tratamiento para mejorar el desarrollo cerebral en bebés prematuros. Se ha demostrado la existencia de diferentes patrones de activación en función del estímulo aplicado, de este modo los estímulos acústicos representan un aumento de la actividad cortical a nivel de la región frontal mientras que los estímulos táctiles generan un aumento de dicha actividad a nivel del hemisferio izquierdo. El masaje ha demostrado conseguir un aumento de la actividad eléctrica cerebral más pronunciado a nivel del hemisferio cerebral izquierdo mientras que la Terapia de locomoción refleja aumentó la actividad eléctrica cerebral de forma bilateral, siendo más evidente en el hemisferio izquierdo. Ambas técnicas han demostrado generar un aumento de la actividad cortical, mientras que la Terapia de locomoción refleja consigue un aumento mayor en menor tiempo, el efecto no se mantiene al finalizar la intervención, por el contrario, el masaje consigue una menor activación que perdura y se mantiene incluso al finalizar la intervención. Con relación al sexo, mientras que la EEG mostró el mismo patrón de activación cerebral, para la oxigenación cerebral sólo existe similitud entre sexos en el segundo minuto de intervención, mostrando patrones invertidos el resto de tiempo. Se precisan más estudios que evalúen la actividad eléctrica cerebral y la oxigenación para poder establecer protocolos de tratamientos efectivos en esta población.; [EN] Preterm birth continues to be a public health problem, with prematurity being one of the leading causes of infant mortality. This rate of prematurity has increased in recent years, and although most of these deliveries are usually spontaneous, iatrogenically induced preterm deliveries to avoid potential complications such as preeclampsia or gestational diabetes are on the rise. Fortunately, advances in neonatal care have increased survival rates in this population. The immaturity of the brain in premature infants makes them more vulnerable to the development of injuries, including neurological deficits. The risk of presenting a neonatal adverse effect is estimated to be 7 times higher in premature infants than in full-term infants. Among the possible adverse effects there are multiple short- and long-term complications, and they may experience cognitive and motor consequences and even an alteration in their academic performance, with lower IQs than full-term babies. In addition to all this, there is a higher risk of hospital admissions and neurological deficits, together with the social and economic costs involved. For an objective assessment and measurement of these effects there are several imaging techniques including electroencephalography (EEG) and near-infrared spectroscopy. EEG will measure brain electrical activity, which will represent brain function, while near-infrared spectroscopy (NIRS) measures brain oxygenation or brain metabolic demand. These technologies have proven to be feasible, non-invasive and beneficial. The importance of measuring both parameters lies in the relationship they present; changes in oxygenation precede changes in EEG. In addition, cerebral metabolic demand and oxygen supply may be disrupted in pathologies or be an indicator of them. A growing number of authors indicate the need for early rehabilitation treatments to try to decrease or even eliminate these potential complications experienced by premature infants. The Reflex Locomotion Therapy or Vojta Method, based on the concept of human ontogenesis, is a non-invasive technique whose objective is to trigger innate motor reactions through specific tactile and proprioceptive stimuli in certain locations and postures; on the other hand, massage has been shown to influence brain maturation. Because of this, the aims of the present study were to test the immediate and short-term effects of Vojta therapy and massage in premature and non-preterm infants in relation to electrical activity and cerebral oxygenation to determine differences, similarities and treatment options to improve brain development in premature infants. Different activation patterns have been shown to exist depending on the stimulus applied, with acoustic stimuli representing an increase in cortical activity at the level of the frontal region, while tactile stimuli generate an increase in this activity at the level of the left hemisphere. Massage has been shown to achieve a more pronounced increase in brain electrical activity at the level of the left cerebral hemisphere while Reflex Locomotion Therapy increased brain electrical activity bilaterally, being more evident in the left hemisphere. Both techniques have been shown to generate an increase in cortical activity, while reflex locomotion therapy achieves a greater increase in less time, the effect is not maintained at the end of the intervention, while massage achieves a lower activation that lasts and is maintained even at the end of the intervention. In relation to sex, while EEG showed the same pattern of brain activation, for cerebral oxygenation there is only similarity between sexes in the second minute of the intervention, showing inverted patterns for the rest of the time. Further studies evaluating brain electrical activity and oxygenation are needed to establish effective treatment protocols in this population.

Reparación valvular mitral percutánea mediante técnica borde a borde en insuficiencia mitral funcional: resultados en nuevos escenarios clínicos

2025-09-04T10:27:04Z

[ES]Esta tesis doctoral analiza el papel de la reparación valvular mitral percutánea (RVMP) mediante técnica borde a borde en el tratamiento de la insuficiencia mitral funcional (IMF). En particular, se exponen los resultados de esta técnica en tres escenarios clínicos: 1) IMF en pacientes portadores de dispositivos cardiacos implantables (DCI); 2) la IMF de causa auricular (IMFa) y 3) la IMF aguda como complicación del infarto agudo de miocardio (IAM). A modo de introducción, se revisa el estado actual del tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC) y de la insuficiencia mitral (IM), y los fundamentos de la técnica de RVMP

Aplicación de la espectometría de masas cuantitativa tipo malditof para el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con mieloma múltiple

2025-09-04T10:33:41Z

[ES]En relación a la capacidad de detección de enfermedad, en pacientes con mieloma múltiple, por espectrometría de masas en suero, en comparación con las técnicas convencionales (EPS/IFE): La espectrometría de masas en comparación con la inmunofijación, debido a su mayor sensibilidad analítica, es capaz de identificar y caracterizar mejor la proteína monoclonal, tanto en muestras basales como durante la evaluación de la respuesta al tratamiento. En relación a la capacidad de detección de enfermedad residual sérica por espectrometría de masas MALDI-TOF comparada con la enfermedad mínima residual detectada por citometría de flujo de alta sensibilidad en muestras de médula ósea, durante la evaluación de la respuesta de pacientes con mieloma múltiple: Los resultados de la detección de enfermedad residual en muestras de suero por espectrometría de masas MALDI-TOF y en muestras de médula ósea por NGF han demostrado tener una elevada concordancia, alrededor de un 75-80% en términos generales, mientras que los casos discordantes entre ambas de debieron, sobre todo, a casos positivos obtenidos por citometría de flujo, pero negativos por espectrometría de masas, principalmente a causa de ser esta última una técnica un poco menos sensible. En relación a la utilidad clínica que puede proporcionar la detección de la PM por espectrometría de masas MALDI-TOF en muestras de suero de pacientes con MM, considerando diferentes puntos evolutivos del tratamiento, así como la dinámica de los resultados obtenidos en el tiempo: Los resultados obtenidos por EM lograron, no solo discriminar dos grupos con una SLP significativamente distinta entre los pacientes que se encontraban en respuesta completa convencional, sino que también se asociaron a un valor clínico significativo y similar a la citometría de flujo de alta sensibilidad. Además, la cinética de los resultados, obtenidos durante la evaluación de la respuesta al tratamiento y mantenimiento, también demostró la capacidad de identificar dos subgrupos de pacientes, desde el punto de vista clínico uno con un pronóstico muy favorable y otro con un riesgo inminente de progresión de la enfermedad.

Calidad de vida asociada a la salud oral en personas mayores de la ciudad de México

2025-09-23T08:47:39Z

[SPA]El objetivo de la presente tesis doctoral fue evaluar la calidad de vida relacionada con la salud oral en personas mayores de la Ciudad de México. Varios aspectos de este objetivo se desarrollaron a través del análisis de la relación entre la salud oral y la salud general, y más precisamente, la composición corporal, la nutrición, la fragilidad y el rendimiento físico. Esto, dado que existe una relación entre la composición corporal y el estado nutricional. Así mismo, a través de un modelo de dos compartimientos se puede identificar el tejido magro y el tejido graso. Es importante resaltar, que el indicador grasa corporal en porcentaje (GC%) esta asociado a enfermedades crónicas y a la mortalidad. Un “estándar de oro” para evaluar la composición corporal es la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).

Caracterización clínica y molecular del cáncer de próstata con alteraciones en genes relacionados con la reparación del ADN

2025-09-04T11:31:09Z

[ES] Este trabajo pretende caracterizar desde un punto de vista clínico y molecular a pacientes con cáncer de próstata portadores de alteraciones en genes relacionados con la reparación del ADN, como BRCA1/BRCA2, entre otros. Se han planteado las siguientes hipótesis: 1. La prevalencia de alteraciones germinales en genes relacionados con la reparación del ADN podría diferir en la población mediterránea en comparación con lo reportado previamente en población angloamericana. 2. Las mutaciones germinales en BRCA2 y en otros genes relacionados con la reparación del ADN podrían estar asociadas a un peor pronóstico en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico. 3. La presencia de alteraciones germinales en BRCA2 podría relacionarse con una mayor inestabilidad genómica, la cual, a su vez, podría explicar el pronóstico desfavorable de estos pacientes. 4. Determinadas características histológicas, como el patrón cribiforme y/o intraductal podrían estar asociados con la presencia de mutaciones germinales en BRCA2. Basándonos en las hipótesis planteadas, se han establecido los siguientes objetivos: 1. Analizar la prevalencia en población mediterránea de mutaciones germinales en genes implicados en la reparación del ADN en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico. 2. Estudiar las implicaciones pronósticas y predictivas de las mutaciones germinales en genes relacionados con la reparación del ADN en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico. 3. Analizar la prevalencia de alteraciones somáticas en BRCA2, RB1, MYC y PTEN en pacientes con cáncer de próstata portadores y no portadores de mutaciones germinales en BRCA2. 4. Explorar el impacto clínico de las alteraciones somáticas frecuentemente asociadas a la presencia de mutaciones germinales en BRCA2. 5. Describir las características histopatológicas asociadas a la presencia de mutaciones germinales en BRCA2.

Desregulación Génica en el Núcleo Epileptógeno de un Modelo Preclínico de Epilepsia : implicaciones del Polimorfismo de Nucleótido Único p.His289Tyr en el Gen de la Subunidad 1 del Receptor de Kainato

2025-10-16T00:00:57Z

[ES] La tesis doctoral se presenta por compendio de tres artículos científicos publicados en revistas indexadas en el Journal Citation Reports. El primer artículo tuvo como objetivo identificar las alteraciones en el patrón de expresión de genes en el colículo inferior (CI), el foco epileptogénico, del hámster GASH/Sal después del estado epiléptico. Empleando la técnica de secuenciación de ARN (RNA-Seq) se realizó un estudio comparativo entre el transcriptoma del CI de animales GASH/Sal frente al de animales control, hámsteres sirios dorados (Mesocricetus auratus), ambos sometidos a una estimulación sonora intensa, obteniendo un total de 36 genes diferencialmente expresados: 24 sobreexpresados (Egr1-4, factores de transcripción -Fosb, JuncB, Fos y Npas4-, genes involucrados en canales de potasio – Kcns1 y Kcnj13-, transportador de nucleósido – Slc28a1-, Gass45g y Ttr, entre otros) y 12 infraexpresados (como dos genes relacionados con las rutas de señalización de calcio -ATp2a3, Grin2c- y la proteína del complemento C6). Este resultado fue posteriormente validado mediante la técnica de retrotranscripción combinada con la PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR). Los genes diferencialmente expresados se clasificaron en categorías ontológicas asociadas con eventos epileptógenos similares a los producidos por las convulsiones tónicas generalizadas en humanos. Los análisis no solo revelaron cambios en la expresión génica asociados a las convulsiones audiogénicas sino también en la expresión de genes involucrados en rutas metabólicas, destacando las vías de señalización de interleucinas-4 y -13, así como las vías de transporte de nucleósidos y bases nitrogenadas en la membrana plasmática. En la vía glutamatérgica, identificamos varios genes diferencialmente expresados que correspondían con genes mutados previamente descritos, destacándose la mutación de un polimorfismo de nucleótido único en el gen Grik1 (del inglés, glutamate receptor ionotropic kainate-1) que codifica la subunidad del receptor glutamato ionotrópico, de kainato tipo 1 (GluK1). Dicha mutación consiste en la sustitución de una citosina (C) por una timina (T) en la posición 9586732 de este gen Grik1, que implica el reemplazo en su proteína codificante del aminoácido histidina (His, H) en la posición 289 por una tirosina (Tyr, Y) (p.His289Tyr). El segundo artículo tuvo por objetivo explorar el impacto de esa mutación en la estructura y conformación de la proteína GluK1, así como en el patrón de expresión génica de Grik1 y de su proteína GluK1 en las áreas cerebrales asociadas a las crisis convulsivas del modelo GASH/Sal. La predicción de la estructura tridimensional de GluK1 mostró una alteración en la conformación de la proteína en el dominio amino-terminal y una predicción correspondiente a un aumento en la estabilidad de la proteína. El análisis mediante RT-qPCR detectó alteraciones en el perfil de transcripción del gen Grik1 dentro de la red neuronal asociada a las convulsiones audiogénicas. Adicionalmente, los resultados de Western blot mostraron modificaciones en los niveles de expresión de la proteína GluK1 en varias estructuras cerebrales, acompañadas por una distintiva isoforma de menor peso molecular en los colículos inferior y superior. Esto se correlaciona con disparidades en la distribución de la inmunoreactividad para GluK1 en múltiples regiones cerebrales, incluyendo el cerebelo, hipocampo, subdivisiones de los colículos inferior y superior, y la corteza prefrontal. Destacó la inmunoreactividad difusa que se acumulaba en el soma neuronal, fibras axonales y terminales nerviosos, exhibiendo una concentración prominente en proximidad al núcleo celular. Esto sugiere posibles alteraciones en el mecanismo de transporte de GluK1, que podría afectar posteriormente la transmisión sináptica de glutamato. Finalmente, el tercer artículo evaluó el impacto funcional de también la mutación p.His289Tyr, teniendo en cuenta su posible efecto en el dominio amino-terminal que está implicado en el ensamblaje del canal receptor y el tráfico citoplasmático a la membrana. Examinamos, mediante la técnica de fijación de voltaje de dos electrodos, las corrientes evocadas por el kainato (IKas) en receptores GluK1 de tipo silvestre (control) y mutados expresados heterólogamente en ovocitos de Xenopus laevis, identificando una mejora en el porcentaje de IKas en Gluk1_p.His289Tyr en comparación con el control, sin que se manifestarán afectadas sus propiedades funcionales. De acuerdo con estos resultados, también observamos que GluK1_p.His289Tyr presenta un mayor direccionamiento hacia la membrana plasmática en ovocitos de X. laevis y una mayor incorporación de la proteína en la membrana. Estos resultados corroboran los obtenidos en el segundo artículo, sugiriendo posibles trastornos en el mecanismo de transporte de GluK1, con impacto en la transmisión sináptica de glutamato. En conjunto, esta tesis doctoral respalda la relevancia del modelo GASH/Sal en la investigación de las crisis convulsivas, facilitando la identificación y caracterización de genes, sustratos moleculares y aspectos morfológicos asociados a este fenómeno. Estos hallazgos respaldan no solo futuras investigaciones en el campo de la epilepsia, sino que también sientan las bases para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas al sistema glutamatérgico en general y, de manera más específica, a los receptores de tipo kainato.

Characterization of the dendritic cell and monocyte-macrophage system through life: alterations in monoclonal gammopathies

2025-09-04T11:43:53Z

[EN] The present doctoral thesis aimed at investigating more in depth the phenotype of blood DC and Mo and their kinetics in human blood vs BM, LN and spleen throughout life, in order to better identify their alterations and clinical correlates in patients with different diagnostic subtypes of PC neoplasms (i.e., MGUS, SMM and MM). In order to accomplish this general goal, we addressed three specific objectives: 1. To analyse the reactivity of different subpopulations of circulating human DCs and Mo in blood for a large panel of new monoclonal antibodies tested as part of the Tenth Human Leucocyte Differentiation Antigen Workshop, in the DC section (HLDA10-DC task); 2. To investigate the distribution of different populations of circulating Mo in CB and PB throughout human life, from newborns to elderly subjects, in order to define normal age- and sex-matched reference ranges and to understand the relationship between the cellular compartments of blood circulating Mo vs BM, LN and spleen Mo/ Mφ. 3. To identify potential alterations in the distribution and phenotype of the different populations of Mo present in the BM and PB of patients with MGUS, SMM and MM and their contribution, together with a broad panel of serum immune-related and bone-associated biomarkers, to the definition of altered cellular and soluble biomarkers profiles of immune-bone interactions, present in patients with different diagnostic subtypes of PC neoplasms.

Respuesta inmune frente a SARS-CoV-2 en sujetos con linfocitosis B monoclonal de bajo recuento

2025-04-30T20:56:08Z

[ES] En el presente trabajo de tesis doctoral nos planteamos la hipótesis de que los individuos con LBMlo, portadores de un sistema inmune deficitario, podrían tener una capacidad (más) limitada de generar una respuesta inmune adecuada frente a SARS-CoV-2, lo cual redundaría en el desarrollo de una COVID-19 más grave y de una respuesta a la vacunación deficitaria respecto a los sujetos sanos de edad similar que no presentan LBMlo. Sobre esta hipótesis, nos propusimos como objetivo general evaluar el estado del sistema inmune en su conjunto, y del compartimento de células B en particular, en la respuesta a la infección por SARS-CoV-2 en sujetos con LBMlo, tomando a la COVID-19 como modelo de infección “de novo”.