http://hdl.handle.net/10366/143089 Thu, 30 Apr 2026 02:10:22 GMT 2026-04-30T02:10:22Z http://hdl.handle.net/10366/171165 [ES] La tartamudez es una condición del habla que afecta significativamente a la calidad de vida de las personas que tartamudean, tanto a nivel emocional, psicológico, como social. A pesar de los constantes esfuerzos de los profesionales por comprenderla, persisten estereotipos y creencias erróneas que influyen en la forma en que es percibida y abordada, especialmente por parte de los profesionales del ámbito clínico y educativo. La presente tesis tiene como objetivo analizar los conocimientos, actitudes y experiencias de profesionales en relación con la tartamudez, así como del diseño de una guía de intervención basada en la evidencia mediante un enfoque metodológico mixto que combina estudios cualitativos y cuantitativos. Se examinan variables como el contacto previo con personas que tartamudean y la relación con las actitudes hacia la tartamudez, así como la experiencia en adultos, identificando barreras, apoyos y repercusiones psicosociales. A partir de los resultados, se diseña una Guía de Intervención para profesionales basada en la evidencia. Los hallazgos destacan la necesidad de formación específica y de intervenciones integradoras que promuevan inclusión y bienestar de las personas que tartamudean. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171165 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171153 [ES] La resección quirúrgica continúa siendo el pilar fundamental del tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadios iniciales y potencialmente resecables. En las últimas décadas, la cirugía mínimamente invasiva ha sustituido progresivamente a la toracotomía convencional gracias a su asociación con una menor agresión quirúrgica y una recuperación postoperatoria más favorable. Dentro de este contexto, la cirugía torácica asistida por robot (RATS) ha experimentado una expansión significativa, si bien su impacto real frente a la cirugía torácica videoasistida (VATS) sigue siendo motivo de debate, especialmente en relación con los resultados perioperatorios, la calidad oncológica de la resección y los resultados oncológicos a medio plazo. La presente tesis doctoral, estructurada como un compendio de artículos, analiza de forma integral estos aspectos mediante cuatro estudios complementarios realizados en un centro de alto volumen. El primer estudio se centra en la evaluación de los resultados postoperatorios en pacientes con mayor complejidad técnica, concretamente aquellos con sobrepeso u obesidad. A través de un análisis retrospectivo con emparejamiento por puntuación de propensión, se comparan los resultados de la resección anatómica pulmonar realizada mediante RATS y VATS. Los hallazgos demuestran que, en pacientes con un índice de masa corporal ≥25 kg/m², la RATS se asocia a una reducción significativa de las complicaciones cardiopulmonares y de la neumonía postoperatoria, sin diferencias en la morbilidad global ni en la incidencia de complicaciones mayores. Estos resultados sugieren que las ventajas técnicas del sistema robótico —como la visión tridimensional, la mayor precisión instrumental y la estabilidad de los movimientos— pueden traducirse en beneficios clínicos tangibles en subgrupos de mayor riesgo, donde las limitaciones técnicas de la VATS pueden ser más evidentes. Sobre esta base, el segundo estudio explora el valor añadido del abordaje robótico como plataforma para la incorporación de técnicas innovadoras orientadas a mejorar la estadificación intraoperatoria. En concreto, se evalúa la factibilidad y seguridad de la identificación del ganglio centinela mediante fluorescencia infrarroja con verde de indocianina en pacientes sometidos a resección anatómica pulmonar RATS. Los resultados muestran que esta técnica es segura, reproducible y permite identificar el ganglio centinela en una proporción relevante de pacientes, con capacidad para detectar enfermedad ganglionar no sospechada preoperatoriamente. Además, el análisis preliminar del seguimiento sugiere una posible correlación entre la negatividad del ganglio centinela y una mejor supervivencia libre de enfermedad (SLE), lo que refuerza el potencial de esta estrategia para optimizar la estadificación patológica y, en última instancia, la toma de decisiones terapéuticas. El tercer eje de la tesis se centra en la calidad oncológica de la resección, un aspecto clave en la cirugía del cáncer de pulmón. En este sentido, el tercer estudio incluido analiza de forma prospectiva el impacto del abordaje mínimamente invasivo en la radicalidad oncológica, definida como la obtención de una resección completa. Mediante un análisis emparejado por solapamiento de puntuaciones de propensión, se demuestra que la RATS y la VATS ofrecen resultados equivalentes en términos de resección completa, enfermedad residual y adecuación de la linfadenectomía. No obstante, la RATS se asocia de manera consistente con una disección ganglionar más extensa, evidenciada por un mayor número de estaciones mediastínicas exploradas y de ganglios resecados. Este hallazgo sugiere que, aunque ambos abordajes son oncológicamente válidos, la RATS podría favorecer una estadificación más exhaustiva, con potencial impacto en la precisión del estadio patológico. Finalmente, el cuarto estudio evalúa si las diferencias observadas en los resultados perioperatorios y en la calidad de la linfadenectomía se traducen en beneficios oncológicos a medio plazo. En una cohorte de pacientes con CPNM en estadio clínico IA, la resección anatómica pulmonar RATS demuestra ser un procedimiento seguro, con tasas de morbilidad comparables a la VATS. Durante el seguimiento, la RATS se asocia a una menor tasa de recurrencia tumoral, si bien no se observan diferencias significativas en la supervivencia global (SG) ni en la SLE. Estos resultados respaldan la eficacia oncológica de la RATS en estadios precoces y sugieren que una resección técnicamente más precisa y una linfadenectomía más extensa podrían contribuir a un mejor control de la enfermedad, incluso en ausencia de diferencias en supervivencia a medio plazo. En conjunto, los estudios que conforman esta tesis doctoral aportan una visión integral del papel de la RATS en el tratamiento quirúrgico del cáncer de pulmón. Los resultados indican que la RATS es una alternativa segura y eficaz a la VATS, con ventajas específicas en pacientes de mayor complejidad, una mayor capacidad para integrar técnicas avanzadas de estadificación y una linfadenectomía más extensa, manteniendo resultados oncológicos al menos equivalentes a medio plazo. Estas evidencias contribuyen a una mejor definición del lugar que debe ocupar la RATS en la práctica clínica actual y proporcionan una base sólida para futuras investigaciones orientadas a optimizar la selección de pacientes y las estrategias quirúrgicas en el cáncer de pulmón. Fri, 13 Mar 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171153 2026-03-13T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171141 [ES] El cáncer de pulmón (CP) continúa siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer a nivel mundial. A pesar de los importantes avances terapéuticos logrados en los últimos años, el pronóstico de los pacientes sigue siendo desfavorable, en gran medida debido a la elevada heterogeneidad tumoral, al diagnóstico tardío y a la rápida aparición de resistencias terapéuticas. Aunque las terapias dirigidas a la célula tumoral han demostrado eficacia clínica, su beneficio a largo plazo suele ser limitado, lo que subraya la necesidad de explorar estrategias complementarias que aborden otros componentes del microambiente tumoral. En este contexto, los fibroblastos asociados a cáncer (CAFs) han emergido como reguladores clave de la progresión tumoral y de la respuesta a tratamiento. En esta tesis doctoral se investigó si la modulación del fenotipo y la función de los CAFs mediante la disrupción de la interacción RAS–PI3K podría constituir una estrategia eficaz para limitar la progresión del CP. Los estudios realizados in vitro demostraron que la pérdida de la señalización RAS–PI3K en fibroblastos indujo una reprogramación profunda de su identidad funcional, promoviendo un estado menos protumoral caracterizado por una disminución de la contractilidad, una menor capacidad de remodelación de la matriz extracelular (MEC) y alteraciones marcadas en la organización del colágeno. Estos cambios se asociaron a la atenuación del programa transcripcional miofibroblástico y a un desplazamiento del fenotipo CAF hacia un estado más inmunomodulador. Desde el punto de vista mecanístico, se identificó a YAP como un efector relevante de la señalización RAS–PI3K en los CAFs. No obstante, la recuperación parcial del programa miofibroblástico tras su reintroducción indicó que YAP, aunque contribuyó de forma significativa, no fue suficiente por sí solo para restaurar completamente este fenotipo, lo que sugirió la existencia de mecanismos adicionales dependientes de la señalización RAS–PI3K. De manera coherente, las alteraciones en la composición y organización de la MEC derivadas de la disrupción de RAS–PI3K influyeron directamente en el comportamiento de las células tumorales, modulando procesos de plasticidad celular, como la transición epitelio–mesénquima (EMT), y reduciendo su capacidad proliferativa. Estos efectos protectores se validaron in vivo mediante un modelo murino con disrupción específica del eje RAS–PI3K en fibroblastos. De forma notable, la pérdida de esta interacción en el compartimento estromal fue suficiente para reducir el crecimiento tumoral y reconfigurar el microambiente tumoral, incluyendo cambios en la composición del sistema inmune. Además, la combinación de esta alteración estromal con tratamientos convencionales o terapias dirigidas potenció el efecto antitumoral, lo que respalda el potencial de estrategias terapéuticas combinadas. En conjunto, este trabajo identifica el eje RAS–PI3K–YAP como un regulador central de la plasticidad y función de los CAFs y demuestra que su modulación permite reprogramar el microambiente tumoral hacia un estado menos permisivo para la progresión del cáncer. Estos hallazgos proporcionan una base conceptual sólida para el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas dirigidas al estroma en el CP.; [EN] Lung cancer remains one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. Despite major therapeutic advances in recent years, patient prognosis remains poor, largely due to tumour heterogeneity, late diagnosis, and the rapid emergence of therapeutic resistance. While tumour cell–targeted therapies have shown clinical benefit, their long-term efficacy is frequently limited, highlighting the need to explore complementary strategies that target nonmalignant components of the tumour microenvironment. In this context, cancer-associated fibroblasts (CAFs) have emerged as key regulators of tumour progression and treatment response. This doctoral thesis investigated whether modulation of CAF phenotype and function through disruption of the RAS–PI3K interaction could represent a viable strategy to restrain lung tumour progression. In vitro analyses demonstrated that loss of RAS–PI3K signalling in fibroblasts induced a profound reprogramming of their functional identity, promoting a less protumoural state characterised by reduced contractility, impaired extracellular matrix (ECM) remodelling, and marked alterations in collagen organisation. These changes were accompanied by attenuation of the myofibroblastic transcriptional programme and a shift towards an immunomodulatory CAF phenotype. Mechanistically, YAP was identified as an important downstream effector of RAS–PI3K signalling in CAFs. However, the partial restoration of myofibroblastic features following YAP reintroduction indicated that YAP alone was insufficient to fully re-establish the myofibroblastic state, suggesting the involvement of additional RAS–PI3K-dependent regulatory mechanisms. Consistent with these findings, alterations in ECM composition and organisation resulting from RAS–PI3K disruption directly impacted tumour cell behaviour, modulating cellular plasticity, including epithelial–mesenchymal transition (EMT), and limiting proliferative capacity. These protective effects were validated in vivo using a murine model with fibroblast-specific disruption of the RAS–PI3K axis. Notably, loss of RAS–PI3K signalling in the stromal compartment was sufficient to reduce tumour growth and to remodel the tumour microenvironment, including changes in immune cell composition. Moreover, combining stromal RAS–PI3K disruption with conventional chemotherapy or targeted therapies enhanced antitumour efficacy, supporting the potential of combinatorial therapeutic approaches. In conclusion, this work identifies the RAS–PI3K–YAP axis as a central regulator of CAF plasticity and function and demonstrates that its modulation enables reprogramming of the tumour microenvironment towards a state less permissive to cancer progression. These findings provide a strong conceptual framework for the development of novel stroma-targeted therapeutic strategies in lung cancer. Fri, 13 Mar 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171141 2026-03-13T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170997 [ES] Los murciélagos (quirópteros) son el segundo orden de mamíferos más numeroso conocido, contando con cerca del veinte por ciento de las especies descritas hasta la fecha. Este grupo es de especial importancia en salud y epidemiología debido a que habitan en zonas cercanas a asentamientos humanos y/o instalaciones de cría de animales. Características intrínsecas y extrínsecas a los murciélagos los hacen hospedadores de una amplia variedad de patógenos humanos. Para establecer su presencia se pueden utilizar técnicas moleculares de amplificación de ácidos nucleicos específicas o estudios metagenómicos que permiten determinar la composición y dinámicas del microbioma de interés. Uno de los refugios de quirópteros más grandes e importantes que existen en la provincia de Salamanca se encuentra en la región del parque Natural Arribes del Duero, que incluye la ruta turística de ‘el Camino de Hierro’. Esta ruta está compuesta por puentes y túneles que en su interior albergan colonias de quirópteros de hasta 12.000 individuos pertenecientes a 16 especies, todas ellas protegidas por la legislación europea (Hábitats Directiva), estatal (ley 42/2007 del Patrimonio Natural y de la Biodiversidad) y Catálogo Español de Especies Amenazadas (RD 139/2011). A pesar de contar con esta gran cantidad de colonias y la potencial abundancia de posibles patógenos, actualmente la ruta sirve como sitio turístico recreativo, recibiendo la visita de miles de personas anualmente. Con este contexto como base, nos planteamos la hipótesis de esta Tesis Doctoral, ya que el microbioma del guano de murciélagos en áreas con alta presión turística pudiera albergar microorganismos con potencial zoonótico. Además, las comunidades microbianas asociadas a colonias de murciélagos en zonas turísticas pueden presentar una mayor abundancia y diversidad de genes de resistencia a antibióticos en comparación con colonias en zonas sin actividad humana, lo que sugiere una influencia antropogénica en la selección de resistencia antimicrobiana en estos ecosistemas. Esta hipótesis se fundamentó en los resultados de los artículos de revisión bibliográfica presentados como introducción. Durante el desarrollo de la introducción, se define un inventario de la riqueza de bacterias encontradas en guano de murciélagos en los últimos cinco años (2020-2025) mediante la metagenómica como herramienta de detección. Se describen las bacterias identificadas en los diferentes estudios realizados y que pueden ser de relevancia en nuestra investigación debido a la capacidad de transmisión por partículas suspendidas en el aire. A continuación, se analiza las bacterias que han presentado resistencia a antimicrobianos en los artículos de investigación publicados en los últimos cinco años, así como las características de los estudios realizados, incluyendo el método de identificación bacteriana, pruebas para la detección de resistencias y metodologías estadísticas utilizadas. De esta manera, propusimos como objetivo general evaluar el impacto de la presión antropogénica en la composición del microbioma y en la presencia de genes de resistencia a antibióticos en colonias de murciélagos del Parque Natural de las Arribes del Duero, con énfasis en su relevancia para la salud pública. Para ello, definimos distintos objetivos específicos que se van alcanzando en los diferentes artículos de investigación presentados en esta Tesis Doctoral. El primer objetivo específico se basa en caracterizar la diversidad taxonómica y funcional del microbioma bacteriano presente en el guano de murciélagos en túneles del Camino de Hierro durante dos temporadas (periodo de reproducción y periodo de hibernación), utilizando metagenómica por shotgun y análisis bioinformáticos. Así, fuimos capaces de describir la comunidad bacteriana a nivel taxonómico y funcional. Como segundo objetivo específico se planteó la detección de patógenos específicos en túneles transitados por personas, por su potencial zoonótico. Se identificó mediante diagnóstico molecular (PCR-nested; reacción en cadena de la polimerasa anidada) y secuenciación, hongos del género Histoplasma por primera vez en la Península Ibérica a partir de muestras de heces de quirópteros alojados en dichos túneles. El tercer objetivo específico se enfocó en identificar y cuantificar genes de resistencia a antibióticos (ARGs; Antibiotic resistance genes) en los metagenomas obtenidos, comparando su abundancia, diversidad y contexto genómico con muestras obtenidas en regiones con cuevas sin exposición a la actividad humana. Es decir, se compararon regiones con alta y baja presión antropogénica. Para ello, ensamblamos genomas de muestras de guano del Camino de Hierro, Salamanca, España (alta exposición a personas), con muestras de una zona en Guangdong, China, sin dicha influencia de las personas (baja exposición). Identificamos y comparamos los ARGs y realizamos la búsqueda de genes homólogos humanos de la base de datos CARD (Comprehensive Antibiotic Resistance Database). Los resultados indicaron que la presión antropogénica ha modificado el ambiente, ya que se encontraron genes de resistencia bacteriana en las muestras procedentes de Salamanca, que no habían sido identificados en las muestras de Guangdong. En conjunto, los resultados de esta investigación evidencian que los túneles del Camino de Hierro (un entorno turístico frecuentado anualmente por miles de visitantes), albergan un microbioma asociado al guano de murciélagos con una notable carga de microorganismos de relevancia clínica. Mediante nuestro enfoque metagenómico, se caracterizó la diversidad taxonómica y funcional de este microbioma, identificándose bacterias potencialmente patógenas para el ser humano y hongos de gran importancia en salud pública, incluidos en el género Histoplasma. Asimismo, el análisis comparativo de genomas bacterianos ensamblados a partir de muestras del Camino de Hierro y de un entorno silvestre en Guangdong (China) sugiere que la actividad turística y humana ha ejercido una presión selectiva que modifica el reservorio natural de resistencia antimicrobiana en estos ecosistemas. Estos hallazgos pueden tomarse como una alerta científica sobre los riesgos potenciales derivados de la apertura de cavidades naturales a la actividad turística sin una evaluación previa de bioseguridad. La gestión sostenible de estos espacios debe considerar estrategias de vigilancia microbiológica y medidas preventivas orientadas a proteger tanto a los visitantes como a los trabajadores, así como a preservar la integridad ecológica de las colonias de murciélagos.; [EN] Bats (Order Chiroptera) constitute the second most numerous order of mammals known to date, representing approximately twenty percent of all described mammalian species. This group holds particular relevance in public health and epidemiology due to their frequent habitation of areas adjacent to human settlements and/or livestock facilities. Both intrinsic and extrinsic characteristics of bats render them suitable hosts for a wide variety of human pathogens. Their presence can be confirmed through specific molecular nucleic acid amplification techniques or metagenomic studies that enable the characterization of the composition and dynamics of the microbiome of interest. One of the largest and most significant bat roosts in the province of Salamanca is located within the Arribes del Duero Natural Park, encompassing the tourist route known as “El Camino de Hierro.” This route comprises bridges and tunnels that harbor bat colonies of up to 12,000 individuals belonging to 16 different species, all of which are protected under European legislation (Habitats Directive), national law (Law 42/2007 on Natural Heritage and Biodiversity), and the Spanish Catalogue of Threatened Species (Royal Decree 139/2011). Despite hosting such substantial bat colonies and the potential abundance of associated pathogens, this route currently functions as a recreational tourist site, receiving thousands of visitors annually. Within this context, the central hypothesis of this doctoral thesis was formulated: the microbiome present in bat guano from areas subjected to high tourism pressure may harbor microorganisms with zoonotic potential. Furthermore, microbial communities associated with bat colonies in tourist areas may exhibit greater abundance and diversity of antibiotic resistance genes compared to those in colonies located in areas devoid of human activity, suggesting anthropogenic influence on the selection of antimicrobial resistance in these ecosystems. This hypothesis was grounded in the findings of the literature review articles presented in the Introduction. During the development of the Introduction, an inventory of bacterial taxa identified in bat guano over the past five years (2020–2025) was compiled using metagenomics as the primary detection tool. Bacterial species reported in various studies were described, with emphasis placed on those relevant to our research due to their capacity for airborne transmission via aerosolized particles. Subsequently, bacteria exhibiting antimicrobial resistance in published research from the last five years were analyzed, along with the methodological characteristics of these studies, including bacterial identification techniques, antimicrobial resistance detection assays, and statistical methodologies employed. Accordingly, the general objective of this thesis was to evaluate the impact of anthropogenic pressure on the composition of the bat guano microbiome and on the presence of antibiotic resistance genes (ARGs) in bat colonies inhabiting the Arribes del Duero Natural Park, with a focus on implications for public health. To achieve this overarching goal, several specific objectives were defined and addressed across the individual research articles comprising this doctoral dissertation. The first specific objective was to characterize the taxonomic and functional diversity of the bacterial microbiome present in bat guano collected from tunnels along El Camino de Hierro during two distinct seasons (reproductive and hibernation periods), using shotgun metagenomics coupled with bioinformatic analyses. This approach enabled comprehensive description of the bacterial community at both taxonomic and functional levels. The second specific objective focused on the detection of specific pathogens with zoonotic potential in tunnels frequented by humans. Using molecular diagnostic methods (nested PCR) and sequencing, fungi of the genus Histoplasma were identified for the first time on the Iberian Peninsula from fecal samples of bats roosting in these tunnels. The third specific objective aimed to identify and quantify antibiotic resistance genes (ARGs) within the obtained metagenomes, comparing their abundance, diversity, and genomic context between samples collected from sites with high versus low anthropogenic pressure, specifically, tunnels along El Camino de Hierro (Salamanca, Spain; high human exposure) and caves in Guangdong, China (low human exposure). Metagenome-assembled genomes from both locations were compared; ARGs were identified and cross-referenced against homologous human-associated genes in the Comprehensive Antibiotic Resistance Database (CARD). Results indicated that anthropogenic pressure has altered the microbial environment, as bacterial resistance genes detected in Salamanca samples were absent in those from Guangdong. Collectively, these findings demonstrate that the tunnels of El Camino de Hierro, a tourist destination visited annually by thousands, harbor a bat guano-associated microbiome carrying a notable burden of clinically relevant microorganisms. Through our metagenomic approach, we characterized the taxonomic and functional diversity of this microbiome, identifying bacteria potentially pathogenic to humans as well as fungi of major public health significance within the genus Histoplasma. Moreover, comparative analysis of bacterial genomes assembled from samples collected at El Camino de Hierro and from a pristine cave system in Guangdong (China) suggests that tourism and human activity exert selective pressure that modifies the natural reservoir of antimicrobial resistance in these ecosystems. These results serve as a scientific warning regarding the potential risks associated with opening natural cavities to tourism without prior biosafety assessments. Sustainable management of such spaces must incorporate microbiological surveillance strategies and preventive measures designed to protect both visitors and staff, while simultaneously preserving the ecological integrity of bat colonies. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170997 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170991 [ES] La presente tesis doctoral, desarrollada en la modalidad de compendio de artículos, evalúa la eficacia de una intervención basada en la cognición cotidiana en comparación con la estimulación cognitiva tradicional para promover un envejecimiento saludable en adultos mayores sin deterioro cognitivo. El objetivo principal fue analizar su impacto sobre la funcionalidad básica, las actividades instrumentales de la vida diaria, la función cognitiva, el estado emocional y la fragilidad. La investigación se estructura en tres estudios complementarios. En primer lugar, se realizó una revisión sistemática (PROSPERO: CRD42023473944), siguiendo las directrices PRISMA 2020, que analizó 18 ensayos clínicos publicados entre 2013 y 2023. El objetivo fue identificar qué enfoques de intervención neurocognitiva son más eficaces para mejorar o mantener la funcionalidad en adultos mayores sanos, desde un enfoque preventivo. Los resultados evidenciaron que la estimulación cognitiva tradicional fue la más utilizada pero presenta limitaciones en la transferencia funcional, mientras que las intervenciones basadas en cognición cotidiana muestran mejoras funcionales. En segundo lugar, se diseñó el protocolo de un ensayo clínico aleatorizado, estableciendo un marco metodológico riguroso con evaluación de variables cognitivas, funcionales, emocionales y de fragilidad, así como factores sociodemográficos y de adherencia. Finalmente, se llevó a cabo un ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego con 101 adultos mayores no institucionalizados (edad media 76,98 años). Ambos grupos mostraron mejoras en cognición global y actividades básicas de la vida diaria, aunque únicamente la intervención experimental, basada en cognición cotidiana, evidenció mejoras significativas en cognición aplicada a las actividades instrumentales de la vida diaria, estado emocional y fragilidad. Los resultados confirman que el entrenamiento centrado en situaciones reales favorece la autonomía, previene el deterioro funcional temprano y contribuye al bienestar emocional. Esta tesis aporta evidencia científica sólida para el diseño de programas preventivos en el ámbito clínico, social y científico, con implicaciones relevantes para el envejecimiento saludable. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170991 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170989 [ES] Durante los últimos años las infecciones fúngicas invasivas (IFI) han adquirido una importancia creciente en el ámbito hospitalario. En muchas ocasiones se presentan como infecciones oportunistas y comportan una elevada morbimortalidad, especialmente en algunos grupos de pacientes inmunodeprimidos como aquellos con enfermedades oncohematológicas, autoinmunes e inflamatorias, o los receptores de trasplantes de progenitores hematopoyéticos y de órgano sólido. Aunque los avances en la terapéutica han permitido disminuir de forma muy significativa la mortalidad y mejorar la calidad de vida, han supuesto un incremento del número de pacientes susceptibles al desarrollo de una IFI (1). La mejora de los métodos diagnósticos, microbiológicos y no microbiológicos (tomografía computarizada de alta resolución, galactomanano, betaglucano, etc.) ha contribuido al aumento del número de casos diagnosticados, así como a un diagnóstico más precoz. Esto, junto con la introducción de nuevos antifúngicos ha permitido que el pronóstico de las IFI haya mejorado en los últimos años (2). No obstante, estas infecciones continúan siendo un reto para los clínicos. Esta tesis tiene como objetivo la implantación en la práctica clínica de un programa de monitorización farmacocinética de antifúngicos del grupo de los triazoles en pacientes que reciben estos fármacos como profilaxis o tratamiento de IFI permite optimizar el tratamiento, aumentando la eficacia y reduciendo la toxicidad. Las decisiones terapéuticas basadas no sólo en la respuesta clínica y microbiológica, sino también en los resultados de la TDM de triazoles, contribuyen a mejorar los resultados clínicos a corto y largo plazo. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170989 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170971 [ES] Introducción: En el ámbito de la endodoncia contemporánea, los corticosteroides han sido empleados tanto como coadyuvantes en esquemas combinados con antibióticos o antihistamínicos, como en modalidad de monoterapia sistémica o local, con el propósito de controlar la sintomatología postoperatoria derivada de la manipulación quirúrgica de los tejidos pulpares y periapicales. Su incorporación como medicación intracanal se justifica por su capacidad de modular, desde fases tempranas, la cascada inflamatoria posterior a la instrumentación biomecánica. El presente estudio se propone evaluar, desde una perspectiva clínico-experimental, la eficacia de la administración preoperatoria de dexametasona en dosis única de 4 mg por vía oral en tratamientos endodónticos realizados en sesión única, con el fin de optimizar el control sintomático y aportar evidencia robusta que contribuya a la delimitación de su papel terapéutico en la práctica endodóntica actual. Materiales y Métodos: Se diseñó un ensayo clínico aleatorizado de fase IV, desarrollado en la Clínica de Endodoncia de la Escuela de Doctorado de la Universidad de Salamanca. Se incluyeron 41 pacientes, quienes recibieron una dosis única de 4 mg de dexametasona por vía oral, administrada una hora antes del procedimiento. La intensidad del dolor fue registrada mediante una Escala Visual Análoga (EVA) tipo Likert, validada para los objetivos del estudio, con mediciones a las 4, 6, 8, 12 y 24 horas posteriores a la intervención. El diseño metodológico se estructuró para capturar con precisión la evolución sintomática inmediata y temprana del paciente. Resultados: Los resultados mostraron una eficacia significativa de la dexametasona en el control del dolor postoperatorio, con una tendencia decreciente progresiva en la percepción del dolor a partir de las primeras ocho horas. A las 24 horas, la mayoría de los pacientes reportaron ausencia total de dolor, sin que se registraran eventos adversos, efectos secundarios ni requerimientos de medicación de rescate. El perfil farmacológico observado confirma una elevada seguridad y tolerabilidad en el contexto del protocolo implementado. Discusión: Los hallazgos obtenidos concuerdan con la literatura científica vigente, que respalda el uso de la dexametasona como estrategia profiláctica eficaz para el manejo sintomático postoperatorio en endodoncia. La convergencia entre la evidencia disponible y los resultados de este estudio refuerza su potencial clínico como intervención farmacológica de primera línea. Asimismo, el estudio contribuye a esclarecer la ventana terapéutica óptima y a consolidar un enfoque de prescripción racional sustentado en parámetros clínicos objetivos. Conclusión: La administración preoperatoria de 4 mg de dexametasona por vía oral se consolidó como una intervención eficaz, segura y bien tolerada para el manejo del dolor postoperatorio en tratamientos endodónticos de sesión única. La notable disminución sintomática, particularmente evidente entre las 8 y 12 horas, y la resolución completa del dolor a las 24 horas, evidencian su aplicabilidad clínica inmediata y su utilidad como parte integral de un enfoque terapéutico multimodal en endodoncia.; [EN] Introduction: In contemporary endodontic practice, corticosteroids have been employed both as adjuncts to combined antibiotic or antihistaminic regimens and as monotherapy either systemic or local with the aim of amenuating postoperative symptomatology resulting from surgical manipulation of pulpal and periapical tissues. Their inclusion as intracanal medicaments is justified by their capacity to modulate the inflammatory cascade at early stages following biomechanical instrumentation. This physiological duality necessitates a critical appraisal of its applicability in surgicalendodontic contexts. Against this background, the present study aims to evaluate the clinical efficacy of a single 4 mg oral dose of dexamethasone administered preoperatively in single-visit endodontic treatments, with the objective of optimizing symptom control and contributing robust evidence to bemer define its therapeutic role in modern endodontic practice. Material and Method: A randomized phase IV clinical trial was conducted at the Endodontic Clinic of the Doctoral School of the University of Salamanca. A total of 41 patients were enrolled and received a single oral dose of 4 mg dexamethasone one hour prior to the procedure. Pain intensity was measured using a validated Visual Analogue Scale (VAS) in Likert format, specifically adapted for the objectives of this study, with assessments at 4, 6, 8, 12, and 24 hours postoperatively. The methodological design ensured precise capture of the immediate and early symptomatic evolution of each participant. Results: Findings demonstrated the significant efficacy of preoperative dexamethasone in managing postoperative pulpal inflammation and pain. The intervention exhibited a favorable safety profile, with no adverse effects, undesirable reactions, or need for rescue medication during the observation period. Notably, at the 24-hour mark, most patients reported complete absence of pain. Discussion: The results align with those reported in prior studies by various authors, who have documented the efficacy of single-dose oral dexamethasone as premedication in significantly reducing postoperative pain following endodontic procedures. The congruence between current findings and the existing body of evidence reinforces the clinical value of this pharmacological approach as an adjunctive strategy in the endodontic management of patients. Conclusion: Preoperative administration of 4 mg of dexamethasone orally, one hour before endodontic intervention, proved to be highly effective in controlling postoperative pain. A perceptible decrease in symptoms was observed from 8–12 hours post-treatment, with near-total resolution of pain at 24 hours, thus confirming its relevance and utility as part of a multimodal therapeutic approach in clinical endodontics. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170971 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170969 [ES] El músculo corrugador superciliar presenta una función dinámica más compleja de la tradicionalmente descrita como simple depresor de la ceja. Su actividad interviene en la elevación medial del arco superciliar y en la configuración de patrones expresivos del tercio superior facial, influyendo de manera determinante en gestos asociados al enfado, la preocupación y la tristeza. En primer lugar, un estudio prospectivo intrapersonal con diseño “split-face” en 298 pacientes demuestra que la infiltración selectiva de los distintos fascículos del corrugador y de los músculos glabelares asociados produce efectos diferenciados sobre la posición y dinámica de la ceja, evidenciando su papel como modulador activo y no únicamente depresor. Sobre esta base anatómica, se analiza específicamente la expresión facial de tristeza asociada al denominado signo omega, caracterizada por la elevación medial y el descenso relativo lateral de la ceja con formación de pliegues frontales en forma de letra Ω. Se describe su mecanismo muscular, resultado de la interacción entre corrugador, frontal, depresor superciliar y orbicular, y se propone una clasificación clínica según el grado de control (automático, controlable o incontrolable) y la fuerza muscular, permitiendo incorporar su valoración sistemática en la planificación del tratamiento con toxina botulínica. Finalmente, la técnica MOOSE integra estos hallazgos anatómicos y expresivos en un abordaje anatómicamente guiado, validado en 202 pacientes, que optimiza la elevación y el equilibrio de la ceja, mejora la naturalidad del resultado y reduce complicaciones como ptosis o asimetrías. En conjunto, los tres trabajos que forman parte de esta tesis doctoral establecen una conexión coherente entre anatomía funcional, expresión emocional y técnica de infiltración, consolidando un modelo de neuromodulación del tercio superior facial basado en precisión anatómica y preservación de la identidad expresiva. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170969 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170946 [ES] Antecedentes y objetivos El linfedema secundario al tratamiento multimodal del cáncer de mama es una complicación frecuente que impacta significativamente en la calidad de vida de las pacientes. A pesar de la identificación de múltiples factores de riesgo, la evaluación individual sigue siendo un desafío. Este estudio tiene como objetivo desarrollar herramientas predictivas integrando características del paciente, atributos del tumor y modalidades de tratamiento para optimizar la vigilancia clínica y permitir un diagnóstico temprano. Métodos Se analizaron datos de 309 pacientes derivadas a la Unidad de Linfedema del Servicio de Rehabilitación, sometidas a linfadenectomía por cáncer de mama entre enero de 2016 y diciembre de 2021. Las variables recopiladas incluyeron datos demográficos, características clinicopatológicas del tumor y detalles del tratamiento. Se realizó un estudio de incidencia de linfedema, complementado con análisis de regresión univariante y multivariante para identificar factores de riesgo. Se desarrolló un nomograma para predecir pacientes de alto riesgo, facilitando estrategias personalizadas de prevención y manejo. Se utilizaron múltiples métodos para comprobar la fiabilidad y concordancia del modelo predictivo, garantizando su aplicabilidad en la práctica clínica. Resultados La incidencia acumulada de linfedema fue del 18,12%. Los factores de riesgo independientes identificados incluyeron un índice de masa corporal elevado, un estilo de vida sedentario, el número de ganglios positivos (estadio N) y la radioterapia, especialmente cuando se dirigía a la mama, la axila y las regiones supra e infraclavicular. La diferenciación en la localización de aplicación de la radioterapia es un aspecto diferencial clave en nuestro estudio. El modelo de regresión logística mostró un área bajo la curva ROC (AUC) de 0,75, con una calibración aceptable, validando así el modelo predictivo. Conclusiones Las herramientas predictivas desarrolladas proporcionan a los profesionales de la salud un método para identificar a pacientes con un mayor riesgo de linfedema, favoreciendo una prevención y un manejo individualizados. Además, al diferenciar entre distintas poblaciones étnicas, nuestro estudio aporta mayor solidez a la identificación de factores de riesgo en población caucásica de la cuenca mediterránea. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170946 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170760 [ES] El músculo corrugador superciliar presenta una función dinámica más compleja de la tradicionalmente descrita como simple depresor de la ceja. Su actividad interviene en la elevación medial del arco superciliar y en la configuración de patrones expresivos del tercio superior facial, influyendo de manera determinante en gestos asociados al enfado, la preocupación y la tristeza. En primer lugar, un estudio prospectivo intrapersonal con diseño “split-face” en 298 pacientes demuestra que la infiltración selectiva de los distintos fascículos del corrugador y de los músculos glabelares asociados produce efectos diferenciados sobre la posición y dinámica de la ceja, evidenciando su papel como modulador activo y no únicamente depresor. Sobre esta base anatómica, se analiza específicamente la expresión facial de tristeza asociada al denominado signo omega, caracterizada por la elevación medial y el descenso relativo lateral de la ceja con formación de pliegues frontales en forma de letra Ω. Se describe su mecanismo muscular, resultado de la interacción entre corrugador, frontal, depresor superciliar y orbicular, y se propone una clasificación clínica según el grado de control (automático, controlable o incontrolable) y la fuerza muscular, permitiendo incorporar su valoración sistemática en la planificación del tratamiento con toxina botulínica. Finalmente, la técnica MOOSE integra estos hallazgos anatómicos y expresivos en un abordaje anatómicamente guiado, validado en 202 pacientes, que optimiza la elevación y el equilibrio de la ceja, mejora la naturalidad del resultado y reduce complicaciones como ptosis o asimetrías. En conjunto, los tres trabajos que forman parte de esta tesis doctoral establecen una conexión coherente entre anatomía funcional, expresión emocional y técnica de infiltración, consolidando un modelo de neuromodulación del tercio superior facial basado en precisión anatómica y preservación de la identidad expresiva. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170760 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170753 [EN] The pharmaceutical industry is considered one of the industries with the largest carbon footprint. Concern about the impact of the chemical industry on the environment gave rise to a movement now known as Green Chemistry or Sustainable Chemistry. Its goal is to move from traditional methods, which focus on chemical yields, to cleaner methods and alternatives. Many of the chemical processes used to produce pharmaceuticals still rely on traditional synthetic methods. The application of more sustainable methods is of particular interest for the synthesis of structures with bioactivity, such as quinolines. Quinoline is a structural unit present in natural and pharmaceutical products. Since its discovery in the 19th century, numerous medicinal properties have been described for compounds with a quinoline skeleton. First against malaria and then against many other diseases, such as other parasitic and bacterial infections, HIV and cancer. Consequently, many synthetic methods have been developed to obtain the quinoline ring as well as its subsequent application in other strategies to improve its biological activity, such as hybridization. Hybridization, used in medicinal chemistry, allows combining several bioactive chemical structures by means of connectors or spacers in a single molecule and is used with the aim of improving their pharmacological properties. In previous projects, the research group applied this strategy in the synthesis of hybrid compounds of naphthohydroquinones and podophyllotoxin. The subsequent biological evaluation of these compounds showed good results against cancer. In this thesis the synthesis of quinolines, such as 4-carboxyquinolines, with possible bioactivity against diseases like cancer, was proposed using methods that are in accordance with the principles of green chemistry. Thus, this project focused on the following aspects of green chemistry: use of less toxic solvents and reagents, atomic efficiency, multicomponent synthesis and use of catalysts. The obtained quinoline compounds were used to prepare new hybrid-type compounds with a naphthohydroquinone. The naphthohydroquinone moiety was synthesized based on the method previously optimized by the group from myrcene and p-benzoquinone. The two moieties were then linked through several linkers with ester bonds using a,w-dibromo-reagents or with amide bonds using diamines. Aiming to obtain new hybrid compounds, it was also explored the synthesis of bisquinolines, both symmetrical and asymmetrical. In addition, in this work, a new research line was opened in the group with the long-term objective of a possible application of dextran-quinoline conjugates in controlled and targeted drug delivery systems. Different binding methods between the obtained quinolines and dextran were evaluated, and it was obtained one of these quinoline-dextran conjugates. The obtained hybrid compounds and their precursors were further evaluated considering their biological activity. Antioxidant properties were evaluated using the DPPH method, where one hybrid compound showed better results than its precursors. Cytotoxic activity was carried out using MTT method against HT-29, H460 and MCF-7 cell lines. It was observed that hybridization improves the compounds activity, since all compounds showed cytotoxicity in the order of μM for at least one cell line. ADME prediction of the most promising compounds allowed to conclude that, in general, compounds from the same family present the same pharmaceutical characteristics. In summary, in this thesis it has been possible to obtain 4-carboxyquinolines by a new method. The obtained quinolines were used to synthesize quinoline-naphthohydroquinone hybrid compounds and bisquinolines, as well as, for exploring the possibility of dextranquinolines conjugates. In the subsequent biological evaluation, hybrid compounds have presented not only better antioxidant capacity but also an improvement in activity against the tested cell lines, showing hybridization as a good strategy to improve pharmacological properties. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170753 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170624 [EN] Under the predictive coding framework, perception is understood as an inferential process in which the brain continuously generates predictions about incoming sensory input and updates its internal models when reality deviates from expectation. Auditory deviance detection provides a tractable paradigm to investigate how the brain encodes prediction errors. While these computations are well characterized within the auditory hierarchy, their extension to memory-related and cross-modal structures remains unclear. This thesis examines auditory predictive processing beyond the auditory pathway, focusing on the hippocampus and the primary visual cortex (V1) as potential nodes in a distributed predictive network. Using extracellular recordings in urethane-anesthetized rats, I measured single- and multi-unit activity and local field potentials (LFPs) from hippocampal subfields (dentate gyrus [DG], cornu ammonis 1 [CA1]) and infragranular layers (IV–VI) of V1. Classical oddball paradigms and no-repetition control sequences were employed to dissociate repetition suppression from genuine prediction error components. Approximately one-fifth of hippocampal neurons responded to auditory stimulation, with a subset (~20%) showing enhanced activity to deviant tones. DG neurons displayed shorter latencies and larger mismatch and prediction error indices than CA1, suggesting a distinct contribution to novelty-related processing. Spiking responses reflected prediction error, while LFPs showed distinct contributions from repetition suppression and prediction error that varied across subfields. Early LFP components were enhanced for randomly presented deviants, whereas later components were more pronounced for predictable deviants. In V1, more than half of infragranular neurons responded to tones despite the absence of visual input, 50% showing larger responses to deviant than standard stimuli. These responses predominantly reflected prediction error rather than adaptation and were amplified under temporally uncertain (random) conditions. Layer V neurons exhibited rapid, phasic responses, whereas layer VI responses were broader and more sustained, consistent with laminar specialization in hierarchical predictive coding. Together, these results demonstrate that auditory prediction errors are encoded in both hippocampal and visual circuits, extending predictive processing beyond classical sensory boundaries, positioning both regions as integral components of a distributed predictive coding architecture that underlies hierarchical inference across the brain. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170624 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170622 [ES] Esta tesis doctoral analiza las desigualdades en salud bucodental en población infantil y adolescente perteneciente a colectivos vulnerables en la ciudad de Sevilla, desde una perspectiva epidemiológica y de determinantes sociales de la salud. La investigación se fundamenta en el marco conceptual de los determinantes sociales y en las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la vigilancia de la salud oral. Se diseñó un estudio observacional de enfoque cuantitativo utilizando la metodología estandarizada de la OMS (2013) para encuestas de salud oral. La muestra estuvo conformada por niños y adolescentes agrupados por rangos etarios (2–6, 7–11 y 12–17 años), en quienes se evaluaron indicadores clínicos como ceod/COPD (CAOD), necesidad de tratamiento, presencia de lesiones de caries según criterios clínicos, y estado de higiene oral, junto con variables sociodemográficas y contextuales. El análisis estadístico incluyó estadística descriptiva y comparativa entre grupos, así como modelos multivariantes para explorar la asociación entre condiciones socioeconómicas, nivel educativo parental, origen migratorio y resultados clínicos. Los hallazgos evidencian una mayor carga de enfermedad y necesidades terapéuticas no cubiertas en los grupos socialmente más desfavorecidos, confirmando la existencia de un gradiente social en salud oral. Los resultados subrayan que la caries dental y otras patologías bucodentales no pueden entenderse exclusivamente desde una perspectiva individual o conductual, sino que responden a determinantes estructurales vinculados a desigualdad social, acceso a servicios y condiciones de vida. Esta investigación aporta evidencia científica relevante para el diseño de políticas públicas orientadas a la equidad en salud oral infantil, en consonancia con la Estrategia Mundial de Salud Bucodental 2023–2030 de la OMS, y refuerza la necesidad de integrar la salud oral en las estrategias generales de salud pública. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170622 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170620 [EN] Understanding speech in noisy environments remains challenging for individuals with hearing loss, particularly in listening scenarios involving multiple competing sound sources. While modern hearing aids incorporate directional microphones and noise reduction methods, their effectiveness is limited by assumptions about the acoustic scene or by the degradation of spatial cues in users of bilateral devices. Current approaches, such as adaptive beamforming or machine learning-based source separation, rely on complex estimations of the location or the characteristics of the target sound. Furthermore, they often require multiple microphones per device or synchronized bilateral processing. These constraints limit their applicability and leave many users with suboptimal performance in multi-talker environments. In this thesis, we present a binaural audio processing method designed to improve speech intelligibility in noisy environments by attenuating contralateral sounds. The method consists of subtracting a weighted version of the contralateral signal from the ipsilateral signal. It operates in the frequency domain, with subtraction weights based on generic head-related transfer functions, and without requiring prior knowledge of the target or noise properties or their location. The method is first evaluated using objective metrics in simulated listening scenarios. Results demonstrate consistent improvements in the signal-to-noise ratio and the short-term objective intelligibility, particularly for spatially separated target and noise sources. These findings confirm the theoretical premise that contralateral sound attenuation can improve speech intelligibility without the need for complex spatial analysis or source tracking. The method is then evaluated experimentally on individuals with normal hearing as well as in users of bilateral hearing aids. In normal-hearing listeners, the method improved intelligibility in unilateral listening but was less effective in bilateral listening due to its altering spatial cues. Hearing-aid users exhibited substantial improvements in both unilateral and bilateral listening, underscoring the method’s potential to compensate for degraded binaural processing. Overall, the findings support the effectiveness and practical relevance of the proposed method. Its simplicity and low computational cost make it a promising candidate for implementation in hearing technologies. The thesis contributes a novel sound processing method for speech enhancement that addresses real-world auditory challenges faced by individuals with and without hearing loss. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170620 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170615 [ES] La depresión, trastorno del ánimo más prevalente, afecta alrededor del 6% de la población mundial y muestra mayor carga en personas mayores, mujeres y países de menores ingresos. Este estudio analizó, desde la propia perspectiva de personas de 60 años y más de la comuna de Temuco, Chile (2023–2025), las dimensiones subjetivas, sociales, culturales y biológicas que inciden en la depresión y su relación con estrategias de afrontamiento. Se empleó metodología cualitativa de tipo etnográfico (entrevistas en profundidad, observación participante y notas de campo). Los resultados muestran una vivencia compleja y multidimensional, atravesada por soledad, desarraigo y mandatos de género, con el abandono como categoría axial, no solo como ausencia física, sino como desvinculación simbólica y pérdida de reconocimiento. Se observan diferencias por sexo: en varones, modelos de autosuficiencia emocional; en mujeres, desgaste asociado a roles de cuidado. Se constata baja concordancia entre los marcos culturales de las personas mayores y los abordajes biomédicos institucionales, lo que dificulta reconocer el malestar y desalienta la búsqueda de ayuda; persisten brechas de acceso y ausencia de dispositivos integrales, comunitarios e interculturales. Se concluye que la depresión en la vejez requiere enfoques interdisciplinarios, culturalmente pertinentes y basados en derechos, que incorporen trayectorias vitales y significados atribuidos por las propias personas mayores; los hallazgos aportan a la epidemiología cultural y orientan políticas con mayor concordancia cultural y sensibilidad territorial.; [EN] Depression, the most prevalent mood disorder, affects around 6% of the world’s population and places a greater burden on older adults, women, and lower-income countries. This study analyzed, from the perspective of adults aged 60 and over living in the municipality of Temuco, Chile (2023–2025), the subjective, social, cultural, and biological dimensions that shape depression and its relationship with coping strategies. A qualitative, ethnographic methodology was used (in-depth interviews, participant observation, and fieldnotes). The results depict a complex, multidimensional experience marked by loneliness, uprooting, and gender norms, with abandonment as the axial category, understood not only as physical absence but as symbolic disengagement and loss of recognition. Notable sex differences emerged: among men, models of emotional self-sufficiency; among women, wear-and-tear associated with caregiving roles. There is low concordance between older adults’ cultural frameworks and institutional biomedical approaches, which hampers recognition of distress and discourages help-seeking; access gaps persist, as does the absence of comprehensive, community-based, and intercultural care models. We conclude that depression in later life requires interdisciplinary, culturally relevant, rights-based approaches that incorporate life trajectories and the meanings older people attribute to their suffering; the findings contribute to cultural epidemiology and inform policies with greater cultural congruence and place-based sensitivity. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170615 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/170612 [EN] Understanding speech in noisy environments is challenging but essential for human verbal communication. Fortunately, the auditory system can adapt to background noise, which facilitates speech intelligibility in noisy environments. Behavioral adaptation to noise, however, varies across individuals for reasons that are unclear. The aim of the work presented in this thesis was to investigate whether behavioral adaptation to noise is affected by ‘hidden’ hearing loss (HHL), a reduced ability to inhibit cognitive interference, or aging. Eighty-nine adult speakers of Castilian Spanish (19–86 years old) with clinically normal hearing participated in the experiments. Speech reception thresholds (SRTs), the signal-to-noise ratio at 50 % recognition, were measured for disyllabic words embedded in noise. SRTs were measured for words delayed 50 ms and 800 ms in the noise, for various noises and levels. Adaptation to noise was calculated as the improvement in the long-delay relative to the short-delay condition. Because adaptation is greater for vocoded than for natural words, words were processed through a tone vocoder. The risk of HHL was assessed using the amplitude and the rate of growth (slope) of wave I of the auditory brainstem response (ABR). The ability to inhibit cognitive interference was assessed using the Stroop color and word test. The data revealed that participants exhibited significant adaptation to noise, and that adaptation was greater at higher noise levels and for steady than for fluctuating noises. However, adaptation was not significantly associated with ABR wave I amplitude or slope, age, or Stroop test score, even after controlling for the potential confounding effect of audiometric threshold. Findings suggest that behavioral adaptation to noise is preserved across the adult lifespan and is independent of subclinical auditory deficits or inhibitory control abilities. Findings further suggest that speech-in-noise difficulties experienced by older adults or individuals at risk of suffering from HHL should be attributed to factors other than impaired adaptation to noise. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/170612 2026-01-01T00:00:00Z