http://hdl.handle.net/10366/3823 Investigación científica producida o editada por los departamentos y centros de la Universidad de Salamanca Wed, 03 Jun 2026 21:40:01 GMT 2026-06-03T21:40:01Z https://gredos.usal.es:443/xmlui/bitstream/id/259208/repositorioCientifico_img.png http://hdl.handle.net/10366/3823 http://hdl.handle.net/10366/171725 [EN]Germline mutations in RUNX1 can cause a familial platelet disorder that may lead to acute myeloid leukemia, an autosomal dominant disorder characterized by moderate thrombocytopenia, platelet dysfunction, and a high risk of developing acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Discerning the pathogenicity of novel RUNX1 variants is critical for patient management. To extend the characterization of RUNX1 variants and evaluate their effects by transcriptome analysis. Three unrelated patients with long-standing thrombocytopenia carrying heterozygous RUNX1 variants were included: P1, who is a subject with recent development of myelodysplastic syndrome, with c.802 C>T[p.Gln268∗] de novo; P2 with c.586A>G[p.Thr196Ala], a variant that segregates with thrombocytopenia and myeloid neoplasia in the family; and P3 with c.476A>G[p.Asn159Ser], which did not segregate with thrombocytopenia or neoplasia. Baseline platelet evaluations were performed. Ultrapure platelets were prepared for platelet transcriptome analysis. In P1 and P2, but not in P3, transcriptome analysis confirmed aberrant expression of genes recognized as RUNX1 targets. Data allowed grouping patients by distinct gene expression profiles, which were partitioned with clinical parameters. Functional studies and platelet mRNA expression identified alterations in the actin cytoskeleton, downregulation of GFI1B, defective GPVI downstream signaling, and reduction of alpha granule proteins, such as thrombospondin-1, as features likely implicated in thrombocytopenia and platelet dysfunction. Platelet phenotype, familial segregation, and platelet transcriptomics support the pathogenicity of RUNX1 variants p.Gln268∗ and p.Thr196Ala, but not p.Asn159Ser. This study is an additional proof of concept that platelet RNA analysis could be a tool to help classify pathogenic RUNX1 variants and identify novel RUNX1 targets. Mon, 01 May 2023 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171725 2023-05-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171723 [EN]Protein glycosylation, including sialylation, involves complex and frequent post-translational modifications, which play a critical role in different biological processes. The conjugation of carbohydrate residues to specific molecules and receptors is critical for normal hematopoiesis, as it favors the proliferation and clearance of hematopoietic precursors. Through this mechanism, the circulating platelet count is controlled by the appropriate platelet production by megakaryocytes, and the kinetics of platelet clearance. Platelets have a half-life in blood ranging from 8 to 11 days, after which they lose the final sialic acid and are recognized by receptors in the liver and eliminated from the bloodstream. This favors the transduction of thrombopoietin, which induces megakaryopoiesis to produce new platelets. More than two hundred enzymes are responsible for proper glycosylation and sialylation. In recent years, novel disorders of glycosylation caused by molecular variants in multiple genes have been described. The phenotype of the patients with genetic alterations in GNE, SLC35A1, GALE and B4GALT is consistent with syndromic manifestations, severe inherited thrombocytopenia, and hemorrhagic complications. Tue, 07 Mar 2023 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171723 2023-03-07T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171722 [ES]Se describe el caso de una mujer de 82 años, en tratamiento con sertralina y que, debido a un proceso catarral con tos, ingiere conjuntamente un jarabe de dextrometorfano. Tras la ingesta de ambos fármacos, presenta un cuadro de agitación, mioclonías, temblores y fiebre. Dados los antecedentes farmacológicos y la clínica, se diagnostica como síndrome serotoninérgico, iniciando tratamiento domiciliario y posterior traslado al hospital de referencia. Fri, 01 Jan 2010 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171722 2010-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171718 [EN]β1-Tubulin plays a major role in proplatelet formation and platelet shape maintenance, and pathogenic variants in TUBB1 lead to thrombocytopenia and platelet anisocytosis (TUBB1-RT). To date, the reported number of pedigrees with TUBB1-RT and of rare TUBB1 variants with experimental demonstration of pathogenicity is limited. Here, we report 9 unrelated families presenting with thrombocytopenia carrying 6 β1-tubulin variants, p.Cys12LeufsTer12, p.Thr107Pro, p.Gln423*, p.Arg359Trp, p.Gly109Glu, and p.Gly269Asp, the last of which novel. Segregation studies showed incomplete penetrance of these variants for platelet traits. Indeed, most carriers showed macrothrombocytopenia, some only increased platelet size, and a minority had no abnormalities. Moreover, only homozygous carriers of the p.Gly109Glu variant displayed macrothrombocytopenia, highlighting the importance of allele burden in the phenotypic expression of TUBB1-RT. The p.Arg359Trp, p.Gly269Asp, and p.Gly109Glu variants deranged β1-tubulin incorporation into the microtubular marginal ring in platelets but had a negligible effect on platelet activation, secretion, or spreading, suggesting that β1-tubulin is dispensable for these processes. Transfection of TUBB1 missense variants in CHO cells altered β1-tubulin incorporation into the microtubular network. In addition, TUBB1 variants markedly impaired proplatelet formation from peripheral blood CD34+ cell-derived megakaryocytes. Our study, using in vitro modeling, molecular characterization, and clinical investigations provides a deeper insight into the pathogenicity of rare TUBB1 variants. These novel data expand the genetic spectrum of TUBB1-RT and highlight a remarkable heterogeneity in its clinical presentation, indicating that allelic burden or combination with other genetic or environmental factors modulate the phenotypic impact of rare TUBB1 variants. Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171718 2021-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171715 [ES]Este capítulo analiza la evolución del lenguaje embriológico en español entre los siglos XV y XVIII y destaca cómo los cambios terminológicos reflejaron y, al mismo tiempo, contribuyeron a transformar las teorías científicas sobre la generación humana. Se estudian tres aspectos principales: la «segmentación léxica» del nasciturus mediante términos como embrión, feto, criatura o infante; el proceso de vernacularización de los saberes embriológicos; y los mecanismos lingüísticos empleados para adaptar el vocabulario a los cambios de paradigma científico. Se muestra cómo la terminología utilizada para designar las distintas fases del desarrollo prenatal no fue estable, sino que dependió de concepciones médicas, filosóficas y morales cambiantes. Asimismo, se analiza la tensión entre préstamos cultos y voces patrimoniales en la construcción del léxico especializado, así como el esfuerzo humanista por recuperar y reinterpretar términos procedentes de la Antigüedad clásica. Especial atención recibe la transformación del vocabulario durante el siglo XVIII, cuando la difusión del preformacionismo y de la teoría ovista impulsó la introducción de términos como ovario y huevo, mientras otros vocablos tradicionales entraban en obsolescencia. El estudio concluye que el lenguaje embriológico no actuó únicamente como vehículo de transmisión del conocimiento científico, sino también como un agente activo en la construcción, legitimación y difusión de nuevos modelos explicativos sobre el desarrollo humano. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171715 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171711 [EN]The GATA1 transcription factor is essential for normal erythropoiesis and megakaryocytic differentiation. Germline GATA1 pathogenic variants in the N-terminal zinc finger (N-ZF) are typically associated with X-linked thrombocytopenia, platelet dysfunction, and dyserythropoietic anemia. A few variants in the C-terminal ZF (C-ZF) domain are described with normal platelet count but altered platelet function as the main characteristic. Independently performed molecular genetic analysis identified a novel hemizygous variant (c.865C>T, p.H289Y) in the C-ZF region of GATA1 in a German patient and in a Spanish patient. We characterized the bleeding and platelet phenotype of these patients and compared these findings with the parameters of two German siblings carrying the likely pathogenic variant p.D218N in the GATA1 N-ZF domain. The main difference was profound thrombocytopenia in the brothers carrying the p.D218N variant compared to a normal platelet count in patients carrying the p.H289Y variant; only the Spanish patient occasionally developed mild thrombocytopenia. A functional platelet defect affecting αIIbβ3 integrin activation and α-granule secretion was present in all patients. Additionally, mild anemia, anisocytosis, and poikilocytosis were observed in the patients with the C-ZF variant. Our data support the concept that GATA1 variants located in the different ZF regions can lead to clinically diverse manifestations. Fri, 14 Oct 2022 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171711 2022-10-14T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171710 [ES] En este trabajo se presenta la edición de una nueva inscripción funeraria hallada recientemente en el término municipal de Lucena (Córdoba). Se trata de una estela de piedra caliza blanca que conserva el epitafio de una mujer llamada Deutera, datable en época julio-claudia. El hallazgo destaca por su interés onomástico, ya que la estructura uninominal del nombre sugiere una condición servil, reforzada por el origen griego del antropónimo, que se encuentra además poco documentado en la epigrafía hispana. Por consiguiente, su aparición en un contexto histórico tan temprano, en una zona de incipiente romanización, permite plantear su vinculación con una familia de ciudadanos romanos o profundamente romanizada. En este caso, se propone una posible relación con los Fuficii, una gens de probable origen itálico asentada posiblemente en Augusta Firma (Astigi), que habría poseído propiedades rústicas en el territorio actual de la Campiña Sur y Subbética cordobesas. Tue, 02 Jun 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171710 2026-06-02T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171709 [ES] Este artículo analiza el papel de las donaciones relacionadas con comunales realizadas por reyes y condes, en el caso de la Castilla Condal, a favor de ciertos monasterios. Se estudia la zona de la antigua Castilla condal y la Rioja Alta entre los siglos X al XII. Se observa cómo las donaciones no conllevaron la privatización de los comunales, a pesar de que determinadas zonas, las vacarizas, quedaron integradas dentro de los comunales, pero con usos privados. Los monasterios que recibieron esas donaciones se convirtieron en vecinos exigentes o en señores protectores, sin destruir los comunales. Sin embargo, se transformaron las prácticas sociales y políticas, dando lugar a la construcción de nuevas formas de dominio social que tomaban como punto de partida las micropolíticas en torno a los comunales. La ganadería actuó como un agente que favoreció el desarrollo del señorío local. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171709 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171708 [EN]GALE gene encodes the uridine diphosphate [UDP]-galactose-4-epimerase, which catalyzes the bidirectional interconversion of UDP-glucose to UDP-galactose, and UDP-N-acetyl-glucosamine to UDP-N-acetyl-galactosamine. In that way, GALE balances, through reversible epimerization, the pool of four sugars that are essential during the biosynthesis of glycoproteins and glycolipids. GALE-related disorder presents an autosomal recessive inheritance pattern, and it is commonly associated with galactosemia. Peripheral galactosemia generally associates with non-generalized forms or even asymptomatic presentations, while classical galactosemia may be related to complications such as learning difficulties, developmental delay, cardiac failure, or dysmorphic features. Recently, GALE variants have been related to severe thrombocytopenia, pancytopenia, and in one patient, to myelodysplastic syndrome. Fri, 01 Dec 2023 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171708 2023-12-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171704 [EN]A self-contained R Markdown document that reproduces the quantitative synthesis of a systematic review of quantitative anthrax (Bacillus anthracis) research in Africa. It performs random-effects (DerSimonian-Laird) meta-analyses of ecological niche / species distribution model discrimination (AUC, pooled on the logit scale and back-transformed) and of adjusted odds ratios for human behavioural risk factors (pooled on the log scale), with heterogeneity (Cochran's Q, I^2, tau^2, prediction intervals), pre-specified subgroup analyses, meta-regression, sensitivity analyses and publication-bias assessment (funnel plots, Egger's test, trim-and-fill), and generates all associated figures and tables. The 33 study-level records and the behavioural odds ratios are embedded in the document, so the analysis runs from the deposited files alone. Developed for, and illustrated with, a systematic review and meta-analysis of quantitative anthrax research in Africa, and reusable as a template for other meta-analyses of model performance and observational effect sizes. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171704 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171703 [EN]A set of self-contained, offline web applications supporting the core steps of a systematic review and meta-analysis: title/abstract screening, risk-of-bias assessment with a custom seven-domain instrument, inter-rater agreement (Cohen's kappa, including a quadratic-weighted kappa for ordinal ratings) and the PRISMA 2020 checklist. Each form runs entirely in the browser, requires no installation or internet connection, and keeps all data local; reviewers export JSON files that a consolidator merges to compute agreement and consensus tables (exportable to CSV and Word). Developed for, and illustrated with, a systematic review and meta-analysis of quantitative anthrax (Bacillus anthracis) research in Africa, and reusable for other reviews. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171703 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171694 [EN] Estudio de realidades espaciales y comparativa literaria en las dos obras elegidas. La hipótesis es que Lahiri propone una versión propia de palimpsesto intercultural Sat, 01 Jan 2011 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171694 2011-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171693 [ES] Se estudian los fósiles y fetiches culturales en las dos novelas y en en los discursos mediáticos sobre ellas Sun, 01 Jan 2012 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171693 2012-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171691 [ES] Estudio crítico de la obra poética de Sarojini Naidu destacando los rasgos vernaculares y locales de su poesía en el contexto de India como conceptualización abstracta en el proceso de (post)colonización Sun, 01 Jan 2012 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171691 2012-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171690 [ES]Los últimos casos de corrupción que copan los titulares de los telediarios en España evidencian la necesidad de establecer mecanismos de control y rendición de cuentas en los procedimientos de licitación de los contratos públicos. Frente a las propuestas de crear nuevos organismos de lucha contra la corrupción, reforzar los existentes o emplear la inteligencia artificial, entre otros, este artículo tiene como objeto plantear un nuevo enfoque de los principios de publicidad y transparencia en la contratación pública, orientados a lograr una mayor participación de la ciudadanía en el control de las adjudicaciones, como principal parte interesada. Para logar tal propósito, la metodología seguida en este trabajo consiste en el estudio de la normativa, la jurisprudencia y la doctrina de referencia sobre la materia, haciendo especial énfasis en la interpretación que el Tribunal de Justicia de la Unión Europea hace de los principios de publicidad y transparencia, proponiendo un viraje en el planteamiento tradicional de estos principios para propiciar la participación ciudadana. La principal conclusión alcanzada es la necesidad de acabar con el desinterés general reinante apostando por la existencia de una ciudadanía vigilante. Fri, 29 May 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171690 2026-05-29T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10366/171688 [ES]Los modelos educativos se configuran como marcos orientadores para las instituciones de educación superior, en la medida en que alinean su formulación para articular las dimensiones de docencia, investigación y transferencia. El estudio analiza los elementos estructurales y contenidos con los que se configuran los modelos educativos a partir de sus propósitos y sentidos formativos desde una perspectiva macrocurricular. Metodológicamente, el estudio es multicasual de corte fenomenológico, abordaje cualitativo, diseño exploratorio y descriptivo. Como muestra, se focaliza en seis instituciones de educación superior correspondientes a las macrozonas norte, centro y sur de Chile. Por su parte, la técnica de recolección de datos se realiza por medio de un análisis de contenido de documentos oficiales a través del programa estadístico NUD *IST. Los resultados obtenidos, revelan una amplia heterogeneidad en la definición de contenidos a través de los cuales los modelos educativos son estructurados, prevaleciendo en éstos una naturaleza de gestión o académico-administrativa. Si bien existen elementos comunes como la centralidad sobre el aprendizaje y la adscripción al sistema de creditaje, no se observan elementos específicos que permitan establecer una clara relación entre el propósito formativo de la institución y el rol formador que les compete a las universidades tanto en la formación inicial como postgradual. [EN] Education models offer guiding frames for further education institutions, to the extent that they align their formulation to articulate the dimensions of teaching, research and transference. The objective of this study is the analysis of the structural elements contained in the education models on the basis of their purposes and training intents. Methodologically, the study is of a phenomenological multi-casual nature, of a qualitative approach and of an exploratory descriptive design. The sample comprises six further education institutions of the northern, central and southern macro-regions of Chile. As an investigation technique, a content analysis is carried out of official documents and for the data analysis, the statistics programme NUD *IST. The results obtained reveal a wide heterogeneity in the content definition by means of which the education models are structured, prevailing in them an academic-administrative nature of management. While there are certain elements in common such as learner-centredness and the ascription to the accreditation process; specific elements are not observed that enable a clear relationship between the training purpose of the institution and the training role that they are bound to within undergraduate and graduate training. Fri, 10 Apr 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10366/171688 2026-04-10T00:00:00Z