Tesis doctorales

La función de Pax5 en el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda de células B

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (LLA-B) se produce como consecuencia de una acumulación de células pre-B y células pro-B en la médula ósea, debido a un bloqueo en el proceso de diferenciación hacia la célula B madura. La LLA-B representa aproximadamente el 85% de los casos de LLA infantiles. Aunque las terapias actuales permiten alcanzar tasas de curación cercanas al 90%, la LLA-B continúa siendo una de las principales causas de mortalidad pediátrica debido a la elevada tasa de recaídas y a los efectos secundarios a largo plazo. Se estima que al menos un 5% de los recién nacidos presentan algunas de estas alteraciones genéticas, aunque solo un 1% de ellos acaban padeciendo la enfermedad. Esto indican que la presencia de una alteración genética primaria no constituye el único factor determinante en la génesis de la LLA-B; por el contrario, se considera que la progresión hacia la enfermedad requiere un segundo evento, inducido por un estrés inmunológico asociados a factores ambientales, que favorece la adquisición de mutaciones o alteraciones genéticas secundarias, como sería el caso de la exposición a infecciones. En estos casos, los modelos de ratones heterocigotos para el gen Pax5 (Pax5+/-) expuestos a patógenos comunes median el desarrollo de LLA-B por mecanismos de la inmunidad innata, que provocan inflamación y el consecuente daño en el ADN. Sin embargo, estas señales inflamatorias no incrementan el riesgo de desarrollo de LLA-B en ratones que no presentan ningún tipo de alteración en el gen Pax5. Por lo que, usamos modelos de ratón con el fin de dilucidar el papel de Pax5 en la respuesta al daño en el ADN. No obstante, existen algunos casos en los que se produce el desarrollo de la LLA-B en ausencia de estrés inmunológico, como en las LLA-B que presentan deleciones en el brazo corto del cromosoma 9 (9p). En tales situaciones, la pérdida de PAX5 se asocia con el desarrollo de la leucemia sin necesidad de exposición a factores ambientales. Con el fin de comprender como se desarrollan estas LLA-B usamos modelos de ratones heterocigotos para genes en genes presentes en esta región 9p.

Análisis funcional de la E3 LIGASA RNF212B durante la meiosis en ratón

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La meiosis es una división celular reduccional altamente especializada mediante la cual se generan células haploides denominadas gametos. Durante la profase I meiótica tiene lugar la formación de los crossovers (COs), eventos esenciales para asegurar la correcta segregación de los cromosomas homólogos durante la anafase I. En mamíferos, la formación de los COs de clase I está regulada por una compleja red de interacciones moleculares, entre las que se incluyen las ligasas E3 tipo RING finger RNF212 y HEI10. El análisis citológico y molecular reveló que la nueva E3 ligasa RNF212B identificada en este trabajo se localiza a lo largo de los ejes cromosómicos desde el estadio de zigoteno y que su reclutamiento a la región central del complejo sinaptonémico es dependiente de la sinapsis, pero independiente de la formación de roturas de doble cadena del ADN. Asimismo, RNF212B colocaliza e interacciona con RNF212 y HEI10, formando parte de un mismo complejo proteico funcionalmente implicado en la regulación de la recombinación meiótica. RNF212B interacciona además con diversos componentes de la maquinaria de recombinación implicados en los procesos de designación final y maduración de los COs de clase I. Con el fin de analizar su función biológica, se generó un modelo murino nulo para Rnf212b. La eliminación de RNF212B en ratón dio lugar a defectos en la estabilización de factores pro-COs como MSH4, TEX11, RPA y MZIP2, así como a la pérdida de formación de COs de clase I. Estas alteraciones condujeron a la ausencia de quiasmas y a la aparición de cromosomas univalentes en metafase I. Todo ello indica que RNF212B desempeña un papel esencial en los procesos de designación final y maduración de los COs en mamíferos. La generación de un modelo murino catalíticamente inactivo para Rnf212b, cuyo fenotipo es similar al mutante nulo, indica que la actividad catalítica de RNF212B es la responsable de la estabilización de los factores pro-COs y de la correcta formación de los COs de clase I durante la recombinación meiótica. Así mismo, mediante el análisis del sumoiloma en testículos de ratones deficientes en Rnf212b, hemos demostrado que RNF212B no regula de forma global los niveles de sumoilación in vivo. En contraste, ensayos bioquímicos realizados in vitro demostraron que RNF212B posee actividad ligasa de ubiquitinación dependiente de su dominio catalítico, apoyando un modelo funcional en el que la actividad de RNF212B como E3 ligasa estaría implicada en la regulación de la homeostasis de los COs mediante la estabilización de factores esenciales para la maduración de los COs de clase I.

Miguel Delibes y Günter Grass: miradas al pasado de España y Alemania en su producción narrativa

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Esta tesis doctoral analiza de manera comparada la representación literaria del pasado traumático en la obra narrativa de Miguel Delibes y Günter Grass, atendiendo a los distintos modos en que ambos autores se aproximan a la Guerra Civil española, al nacionalsocialismo y a la Segunda Guerra Mundial. El corpus de estudio está formado por cuatro obras: Mi idolatrado hijo Sisí (1953) y Madera de héroe (1987), de Miguel Delibes, y Die Blechtrommel (1959) y Beim Häuten der Zwiebel (2006), de Günter Grass. La selección responde a un doble criterio: por un lado, ambos escritores vivieron los acontecimientos históricos objeto de representación durante una etapa decisiva de su formación personal; por otro, la comparación entre una obra temprana y una obra tardía de cada autor permite observar la evolución de su mirada hacia el pasado en función de la distancia temporal y del contexto histórico, político y cultural de escritura. La hipótesis principal de la investigación sostiene que las diferencias en el acercamiento literario al pasado en Delibes y Grass están condicionadas por los respectivos marcos de elaboración pública de la memoria en España y Alemania. En el caso español, la dictadura franquista impuso un relato legitimador de la Guerra Civil que limitó durante décadas las posibilidades de representación crítica del conflicto. Posteriormente, la Transición articuló un modelo de reconciliación y consenso que favoreció la superación política del pasado, pero aplazó su revisión crítica. En el caso alemán, aunque la posguerra estuvo marcada inicialmente por estrategias de evasión, victimismo y autoexculpación, los procesos judiciales, los movimientos sociales de los años sesenta, la institucionalización de la memoria del Holocausto y el giro memorial posterior a la reunificación consolidaron un modelo de confrontación pública con el pasado cualitativamente distinto. Desde una metodología comparada y contrastiva, la tesis combina el análisis textual de las obras con la contextualización histórica, cultural, biográfica y literaria. El estudio atiende a la configuración narrativa de cada texto, la estructura temporal, la perspectiva narrativa, la construcción de los personajes, la referencialidad histórica, la presencia o transformación de elementos autobiográficos, la relación entre individuo y colectividad y el tratamiento de la culpa. Estos ejes permiten examinar cómo cada obra construye una determinada mirada hacia el pasado y cómo esa mirada se ve condicionada por el momento de escritura. El análisis muestra que, en Delibes, la Guerra Civil aparece inicialmente de forma oblicua, filtrada por la censura y por una representación desideologizada del conflicto en Mi idolatrado hijo Sisí, mientras que en Madera de héroe adquiere una presencia más directa, autobiográfica y antibelicista. En Grass, Die Blechtrommel articula una confrontación crítica con el pasado nacionalsocialista mediante la distorsión grotesca, la ironía y la complejidad narrativa, mientras que Beim Häuten der Zwiebel desplaza el foco hacia la memoria autobiográfica, la vergüenza, el silencio y la responsabilidad individual. En conjunto, la tesis demuestra que la literatura no se limita a reproducir el pasado, sino que lo reconstruye desde un presente determinado, revelando las tensiones entre memoria, experiencia vivida, ficción, culpa y responsabilidad histórica.

Portrait féminin de la guerre: du champ de bataille aux tranchées de l'oubli. Témoignages littéraires de l’action combattante des femmes pendant la Seconde Guerre Mondiale

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[FR] Afin de répondre à la problématique soulevée, cette étude s’impose de définir un ensemble d'objectifs susceptibles d’orienter l'analyse. Premièrement, les buts majeurs de cette recherche visent à réexaminer le rôle des femmes dans la guerre, ainsi qu’à identifier les mécanismes ayant conduit à leur marginalisation de ce sujet. Dans cette optique, nous cherchons également à mettre en évidence leur grande capacité d'action dans ce contexte et à faire ressortir les figures féminines les plus représentatives à partir de l'ancrage dans l'analyse littéraire, considérée ici comme le cadre privilégié pour la mise en lumière et la reconfiguration de leur image. En ce sens, ce document se propose également de démonter certains stéréotypes et préjugés établis, ainsi qu'à confirmer l'hypothèse selon laquelle leur agentivité dans les différents espaces du conflit dépasse largement l'image traditionnelle historiquement attribuée. Autrement dit, il s'agit de proposer une relecture du phénomène guerrier, tout en brossant un nouveau portrait féminin de la guerre capable de révéler une facette combattante et active depuis trop longtemps ignorée. Sur la base de ces prémisses, une série d'objectifs spécifiques sont formulés afin de développer l'objectif général de la recherche et de couvrir les différentes dimensions et facteurs impliqués dans la thématique. Premièrement, il s’avère nécessaire d’établir un bref cadre théorique concernant un sujet inhérent à ce travail, en l'occurrence la guerre elle-même et les différents concepts et théories concernés, principalement ceux dont l'analyse et l’influence demeurent fondamentales pour notre objet d'étude. C’est pourquoi, il ne suffit pas d'intégrer les femmes dans l’histoire des conflits, mais il est nécessaire de repenser la définition même de la guerre, en élargissant ses contours au-delà du champ de bataille. Ensuite, identifier les rapports spécifiques entre cette thématique inhérente et la condition féminine, nous permettra de dépasser une approche fragmentée du phénomène guerrier et d'offrir une interprétation plus nuancée, dans la mesure où ces deux réalités ont été historiquement pensées de manière dissociée. En outre, analyser la tension existante entre deux axes essentiels, à savoir l'agentivité et le trauma, permettra de mettre en évidence le rôle des femmes non seulement en tant que victimes, mais aussi en tant qu'actrices du conflit. Ce nouveau statut, éloigné de la passivité ou des rôles accessoires, nous poussera à analyser l’émergence de nouvelles formes d’écriture, identifiant les ruptures existantes par rapport au récit de guerre traditionnel, ainsi que les innovations discursives susceptibles de participer et renouveler la construction d’une mémoire alternative du contexte guerrier.

El modelo de ciudades policéntricas como estrategia para la sostenibilidad urbana en Ecuador: una propuesta para la ciudad de Quito a la luz del contexto urbano español.

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Las ciudades ecuatorianas, con especial énfasis en Quito, experimentan un crecimiento urbano caracterizado por la expansión periférica difusa, la concentración centralizada de funciones y una deficiente articulación territorial. Este fenómeno genera profundas inequidades socioespaciales, segregación, sobrecarga en las infraestructuras y fragmentación urbana, comprometiendo directamente la sostenibilidad. Más allá de fallas físicas de diseño o planificación del espacio, este escenario de desequilibrio evidencia serias limitaciones normativas e institucionales en la capacidad de los gobiernos locales para orientar el desarrollo hacia un modelo integrado de gestión pública del suelo y gobernanza metropolitana eficaz. En este contexto, el modelo de ciudad policéntrica surge como una alternativa teórica y práctica fundamental, orientada a promover la descentralización funcional, la existencia de múltiples núcleos urbanos conectados y una redistribución equitativa de infraestructuras y servicios. Para evaluar la factibilidad de esta transición, esta investigación se plantea como objetivo central analizar la viabilidad jurídico-administrativa de implementar dicho modelo en Quito, partiendo de la hipótesis de que, a pesar de los avances parciales en planificación y descentralización, persisten vacíos legales y debilidades institucionales críticos que obstaculizan la transición efectiva hacia una red urbana descentralizada. Para contrastar esta premisa, el estudio adopta un enfoque cualitativo, jurídico-documental y dogmático, de alcance exploratorio, descriptivo y explicativo, priorizando las dimensiones normativas y de gobernanza multinivel por sobre los aspectos meramente paisajísticos. Metodológicamente, se aplica el método comparado de forma analítica, tomando como marcos de referencia funcional las experiencias de Madrid y Barcelona; aunque estas urbes se enmarcan en el modelo de ciudad compacta, sus soluciones normativas, redes intermunicipales de servicios y estrategias de desconcentración aportan valiosos parámetros de éxito e inspiración conceptual para mitigar las patologías del modelo difuso en el entorno ecuatoriano. El principal aporte técnico-jurídico de esta tesis consiste en el diseño y aplicación de un instrumento propio denominado Índice de Aptitud Policéntrica (IAP), el cual operacionaliza y mide la capacidad institucional, normativa y territorial de una urbe para adoptar un esquema descentralizado. Este índice se nutre de la doctrina internacional y de la Agenda Urbana Española, adaptándose a la escala local mediante el análisis del Plan Metropolitano de Desarrollo y Ordenamiento Territorial 2024-2033 de Quito, evaluando variables cualitativas mediante una escala de tres niveles distribuidas en cinco dimensiones esenciales que abarcan la forma urbana, la movilidad y accesibilidad, la estructura económica, la gobernanza, y la sostenibilidad ambiental. Finalmente, el estudio concluye que subsanar los desequilibrios territoriales requiere de una intervención pública firme, reguladora y fiscalizadora, capaz de frenar la especulación del suelo y promover la cohesión social. El IAP demuestra ser una herramienta de diagnóstico con alta transferibilidad metodológica, útil para cualquier ciudad metropolitana que aspire a la centralidad múltiple, aportando lineamientos conceptuales indispensables para fundamentar futuras políticas públicas de ordenamiento territorial con un enfoque sostenible, inclusivo y resiliente.

Enfoque jurídico de la responsabilidad del estado colombiano por actos terroristas

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

[ES] Se conoce en Derecho la responsabilidad civil como figura jurídica la cual ha evolucionado constantemente y en la actualidad se conocen diferentes definiciones. Responsabilidad se basa en el verbo Responder con raíz latina (responderé) de la cual se derivan múltiples significados, en este particular solo dos definiciones son tomadas en consideración jurídicamente, responder es “Deuda” la deuda obliga a satisfacer y reparar por el Estado o por otra persona, como consecuencia de un acto delictivo, o cualquier causa legal. Por otra parte, el autor. concibe la responsabilidad como “la capacidad que existe en todos los sujetos activos de derecho de reconocer y aceptar las consecuencias de un hecho realizado libremente” (Real Academia de la Lengua Española 2019) son ambas tomadas en el ámbito jurídico. A partir de la regulación del Código Civil se evidencia la ramificación de las bases fundamentales en materia de Responsabilidad que tiene el Estado, es así que debe responder por los hechos y conductas ilícitas, a partir de 1991, en la Constitución Política de Colombia (CPC) se observa la palabra Responsabilidad a cargo del Estado, específicamente en su artículo 90 y reza de la siguiente manera: El Estado responderá patrimonialmente por los daños antijurídicos que le sean imputables, causados por la acción u omisión de las autoridades públicas (Constitución política, 1991).es entonces como se define la responsabilidad como la obligación del Estado a reparar los perjuicios y daños que cause en razón de sus acciones o actuaciones, normas que no se encontraba consagradas en la constitución anterior de 1886 y hoy en día un hecho la responsabilidad del Estado. Siguiendo el mismo orden de ideas, como se pude observar, en la CPC está muy claro que el Estado asume responsabilidad del daños y perjuicios entonces de marea general, la Responsabilidad es concebida como la obligación que asume un individuo a reparar un daño sufrido a otra, cabe destacar que en la responsabilidad civil es asumir las consecuencias patrimoniales, y extrapatrimoniales de los actos o conductas. Sin embargo, para Noriega, O. C. G. (2009) la responsabilidad es cada una de las ocupaciones que lleva a cabo el Estado en las distintas ramas del poder público y órganos del Estado, tienen la posibilidad de producir responsabilidad a su cargo, debido a que los agentes que hacen aquellas ocupaciones tienen la posibilidad de provocar males a los administrados, los cuales tienen que ser reparados. La responsabilidad patrimonial del Estado en Colombia consigue motivo constitucional a partir de la expedición de la Constitución Política de 1991. Hasta ese momento, no existía una disposición constitucional que contemplara en forma expresa la obligación reparatoria del Estado; ésta perteneció a construcción predominantemente jurisprudencial, cuya evolución ha sido progresiva. .Responsabilidad del Estado Frente Actos Terroristas. El Consejo de Estado colombiano, como órgano de cierre de la jurisdicción de lo contencioso administrativo, ha señalado reiteradamente en su basto precedente que los títulos de imputación de falla en el servicio, riesgo excepcional y de manera circunstancial el daño especial son títulos de imputación idóneos para atribuir al ente estatal su responsabilidad patrimonial frente actos terroristas. La falla en el servicio como régimen de responsabilidad subjetiva se predica cuando el actuar de la administración es omisivo con respecto a las alertas de la comunidad, en aras de repeler un ataque inminente por parte de grupos subversivos, es decir el estado fue negligente para dotar de municiones, diseñar operaciones de inteligencia y en la preparación militar. Por su parte es aplicable la tesis del riesgo excepcional como título de imputación del régimen de responsabilidad objetiva cuando los ataques van dirigidos a elementos representativos del estado, funcionarios estratégicos del mismo, lo cual coloca al administrado en una situación de riesgo creado de manera consiente por parte de la administración. En el caso que se produzca un daño antijurídico a los particulares este traería como consecuencia un desequilibrio frente a las cargas públicas. Teniendo en cuenta lo anteriormente mencionado, cuando el acto terrorista se encuentra dirigido en concreto contra un elemento representativo del estado, se produce a favor de los administrados damnificados un daño especial que si bien es cierto no es ocasionado por el ente estatal, el daño antijurídico es padecido en virtud de este, en estas circunstancias surge un título de imputación bajo el régimen de responsabilidad objetiva que permite invocar la reparación. Ahora bien, es menester delimitar el alcance de este modo de responsabilidad estatal puesto que si el acto terrorista es arbitrario, no es selectivo, y tiene como propósito generar terror y desconcierto social como una forma de expresarse, por sus propias características no se puede endilgar la responsabilidad a la administración puesto que es un acto imprevisible en el tiempo y el espacio, planeado y ejecutado sigilosamente, y por lo mismo, en principio imposible de detectar por los organismos encargados de la seguridad pública y como ya se ha dicho en los deberes del estado, que son irrenunciables y obligatorios, no significa que el estado sea por principio omnisciente, omnipresente ni omnipotente, para que responda indefectiblemente y bajo toda circunstancia. Además, Colombia país que tiene como particularidad un orden público difícil de controlar en su totalidad, no puede predicarse la declaratoria de responsabilidad del estado en el área considerando como zona roja o de una ubicación de insurgencia, puesto que la administración no puede absolutizar su obligación de prestar seguridad en el territorio nacional. hay que tener en cuenta que los grupos subversivos pueden estar ubicados en todas partes y ser un peligro latente e inminente se requiere entonces, que existan amenazas claras, concisas o contundentes del ataque para que ante tal escenario de probabilidades con alta certeza de realización se derive responsabilidad del estado, si no se acataron los llamados, las alertas. La previsibilidad se torna pues en una situación cualificada necesaria cuando se trata de imputaciones jurídicas por falla en el servicio (Consejo de Estado, 2000, Sentencia Rad. 8490). “Estas tesis de la responsabilidad, así como tiene sus adeptos también tiene sus detractores que a nivel de derecho comparado como es el caso del derecho francés se promulgan sistemas de indemnización basados en principios de solidaridad social, mientras que en el derecho español plantea que la indemnización por actos terroristas no cubre todos los daños y no se inscribe dentro del tema de responsabilidad del estado, sino dentro de un régimen de solidaridad social” (Orjuela, W. R. 2016).

Evaluación de la calidad de la formación permanente en modalidad virtual desde la perspectiva del trabajador

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La presente investigación aborda la problemática de la evaluación de la calidad de la formación permanente en modalidad virtual, analizada desde la perspectiva del trabajador como sujeto activo del proceso formativo, en un contexto caracterizado por la expansión de la formación permanente, la digitalización de los procesos formativos y la creciente exigencia de rendición de cuentas sobre el impacto real de la inversión en capital humano. Si bien la capacitación constituye un eje estratégico para la competitividad organizacional y la empleabilidad, persiste una brecha significativa entre la implementación de programas formativos y la disponibilidad de procedimientos rigurosos que permitan evaluar su calidad y efectividad desde una perspectiva empírica y sistemática. En el contexto chileno, donde el sistema de capacitación se articula bajo un modelo subsidiario encabezado por el Servicio Nacional de Capacitación y Empleo (SENCE) y ejecutado por Organismos Técnicos de Capacitación (OTEC), la evaluación de la formación se ha centrado históricamente en indicadores administrativos y de satisfacción general, sin contar con instrumentos validados que permitan analizar de manera integrada las condiciones de entrada, el proceso formativo y los resultados percibidos por los participantes. Esta limitación se ve acentuada en la modalidad e-learning, particularmente en formatos virtuales sincrónicos, donde las dinámicas pedagógicas, tecnológicas y organizacionales introducen nuevas variables que inciden en la experiencia formativa. Sobre la base de estos antecedentes, el estudio propone diseñar, validar e implementar un procedimiento de medición de la efectividad de la capacitación laboral en modalidad e-learning, utilizando como marco conceptual el modelo CIPP (Context, Input, Process, Product). Desde esta perspectiva, la efectividad se entiende de manera operativa como la convergencia entre condiciones de entrada adecuadas, calidad del proceso formativo y valoración positiva de los resultados percibidos, más que como una medición directa del impacto organizacional de largo plazo. Metodológicamente, el estudio adopta un diseño empírico de predominio cuantitativo, complementado con información cualitativa de carácter exploratorio proveniente de preguntas abiertas del cuestionario. La investigación se desarrolla en distintas fases, que incluyen la construcción del instrumento, su validación de contenido mediante juicio de expertos, un estudio piloto (n = 206) y la aplicación definitiva a una muestra amplia de participantes de programas de formación permanente virtual sincrónica (n = 999). Se emplean análisis psicométricos rigurosos, tales como estimaciones de fiabilidad, análisis factorial exploratorio y confirmatorio, y pruebas no paramétricas para el análisis comparativo según variables de contexto como sexo, edad, experiencia laboral y sector productivo. Los resultados evidencian que el instrumento presenta adecuados niveles de validez y fiabilidad, así como una estructura factorial coherente con el modelo teórico propuesto. Asimismo, los análisis comparativos muestran diferencias significativas en determinadas dimensiones de la experiencia formativa según variables contextuales, lo que refuerza la necesidad de enfoques evaluativos sensibles a la heterogeneidad de los participantes. En conclusión, la investigación aporta un procedimiento de evaluación validado empíricamente que trasciende la medición tradicional de la satisfacción y se posiciona como una herramienta estratégica para el aseguramiento de la calidad y la toma de decisiones en formación permanente en modalidad e-learning, contribuyendo tanto al campo de la investigación educativa como a la gestión organizacional en la sociedad del conocimiento.; [EN] The present research addresses the issue of evaluating the quality of lifelong learning delivered in virtual modality, analyzed from the worker’s perspective as an active subject in the learning process, within a context characterized by the expansion of continuing education, the digitalization of training processes, and the increasing demand for accountability regarding the real impact of investment in human capital. Although training constitutes a strategic axis for organizational competitiveness and employability, a significant gap persists between the implementation of training programs and the availability of rigorous procedures capable of assessing their quality and effectiveness from an empirical and systematic perspective. Within the Chilean context (where the training system operates under a subsidiary model led by the National Training and Employment Service (SENCE) and implemented by accredited training organizations (OTECs)) training evaluation has traditionally focused on administrative indicators and general satisfaction measures. This approach has been largely unsupported by validated instruments capable of integrating entry conditions, training processes, and perceived outcomes. Such limitations are further intensified in e-learning environments, particularly in synchronous virtual formats, where pedagogical, technological, and organizational dynamics introduce additional variables that shape the learning experience. In response to this gap, the present research aims to design, validate, and implement a procedure for measuring the effectiveness of workplace training delivered through e-learning. The study is theoretically grounded in the CIPP evaluation model (Context, Input, Process, Product), which provides an integrative framework for analyzing training quality. Within this study, effectiveness is operationally defined as the convergence of adequate entry conditions, the quality of the training process, and positive participant perceptions of outcomes, rather than as a direct measurement of long-term organizational impact. Methodologically, the research adopts a mixed-methods design with quantitative predominance. The study unfolds in multiple phases, including instrument construction, content validation through expert judgment, a pilot study (n = 206), and large-scale implementation with participants enrolled in synchronous online continuing education programs (n = 999). Rigorous psychometric analyses are conducted, including reliability estimation, exploratory and confirmatory factor analyses, and non-parametric tests for comparative analysis across contextual variables such as gender, age, work experience, and productive sector. The results demonstrate that the proposed instrument exhibits satisfactory levels of validity and reliability, as well as a factorial structure consistent with the underlying theoretical model. Comparative analyses reveal statistically significant differences across certain dimensions of the training experience according to contextual variables, highlighting the importance of evaluation approaches that are sensitive to participant heterogeneity. In conclusion, this investigation contributes to a psychometrically validated evaluation procedure that moves beyond traditional satisfaction measurement and provides a robust tool for quality assurance and strategic decision-making in e-learning-based continuing education. The findings offer relevant contributions to both educational research and organizational training management within the knowledge society.

Influencia sexual en la modulación cardiovascular ejercida por el sistema serotonérgico periférico en rata

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La serotonina (5-HT) es una neurohormona que regula el tono vascular por mecanismos directos e indirectos, a través del sistema nervioso autónomo y sensorial, mediante una amplia familia de receptores serotonérgicos. Los mecanismos serotonérgicos implicados en la modulación de la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica en la vasculatura sistémica han sido caracterizados por nuestro grupo y otros autores en ratas macho. Sin embargo, el sexo biológico influye tanto en el metabolismo de la 5-HT y la expresión de sus receptores, como en la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica, lo que limita la comprensión y el desarrollo de dianas farmacológicas eficaces para el sexo femenino en patologías cardiovasculares y neurovasculares. La presente Tesis Doctoral tiene como objetivo determinar si los mecanismos serotonérgicos involucrados en la regulación cardiovascular presentan diferencias dependientes del sexo biológico en ratas. Para ello, en ratas hembra pithed, se ha estudiado el papel diferencial de los distintos receptores de 5-HT sobre las respuestas vasculares obtenidas por liberación endógena de noradrenalina y del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), así como la posible implicación de mediadores dependientes de endotelio en la respuesta noradrenérgica. Los resultados obtenidos muestran que el sexo biológico influye en el tono vascular basal y en los mecanismos serotonérgicos que regulan tanto la neurotransmisión simpática vascular como la inervación sensorial CGRPérgica perivascular, modificando el tipo y subtipo de receptores de 5-HT implicados, su localización en la unión neuroefectora, y las vías indirectas involucradas. Estos hallazgos podrían abrir nuevas estrategias terapéuticas dependientes del sexo en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y neurovasculares.; [EN] Serotonin (5-HT) is a neurohormone that regulates vascular tone by direct and indirect mechanisms via the autonomic and sensory nervous systems, acting through a large family of serotonergic receptors. The serotonergic mechanisms involved in the modulation of sympathetic and sensory CGRPergic neurotransmission in the systemic vasculature have been characterised by our group and others in male rats. However, biological sex influences 5-HT metabolism and receptor expression, as well as sympathetic and sensory CGRPergic neurotransmission, which limits the understanding and development of effective pharmacological targets for the female sex in cardiovascular and neurovascular disorders. The aim of the present Doctoral Thesis was to determine whether the serotonergic mechanisms involved in cardiovascular regulation display sex-dependent differences in rats. To do so, female pithed rats were used to study the role of different 5-HT receptors on vascular responses elicited by the endogenous release of noradrenaline and calcitonin generelated peptide (CGRP), along with the possible involvement of endothelium-dependent mediators in the noradrenergic response. The results show that biological sex influences basal vascular tone and the serotonergic mechanisms regulating both vascular sympathetic neurotransmission and perivascular sensory CGRPergic outflow, modifying the 5-HT receptor types and subtypes involved, their localisation at the neuroeffector junction, and the indirect pathways implicated. Altogether, these findings may contribute to the development of novel sex-dependent therapeutic strategies for cardiovascular and neurovascular diseases.

Habitar el mundo onlife desde una pedagogía edificante. Estudio de la relación de la infancia con la naturaleza y la tecnología

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La presente tesis doctoral, situada en el campo de la Pedagogía, se enmarca en el proyecto de investigación NATEC-ID (PID2021-122993NB-I00) y se centra en el estudio de los procesos de desarrollo identitario infantil en el último tramo de la infancia, prestando atención al posible impacto que el déficit de naturaleza y el superávit de tecnología pueden tener en la relación que los niños y las niñas de entre 9 y 12 años establecen con sus principales espacios de socialización. La investigación parte de la preocupación por comprender de qué modo las condiciones contemporáneas del habitar infantil inciden en la construcción de la identidad personal y social. De manera más concreta, la tesis focaliza su análisis en tres dimensiones clave para la experiencia infantil en los entornos naturales y digitales: la libertad, el riesgo y el control adulto. El marco teórico de la investigación se articula, en primer lugar, en torno a la comprensión de la sociedad onlife como una modalidad de vida en la que lo físico y lo virtual confluyen en un mismo plano de realidad, modificando las formas de ser y estar en el mundo y, con ello, los procesos de configuración identitaria. Sobre esta base, la tesis analiza el impacto del superávit de tecnología en la infancia y profundiza, a su vez, en el déficit de naturaleza como fenómeno que expresa la progresiva desconexión de los niños y las niñas respecto del entorno natural. Junto a ello, incorpora una perspectiva fenomenológico-antropológica sobre el habitar infantil y sitúa, en el plano pedagógico, la necesidad de pensar la naturaleza y la tecnología digital como espacios educativos. Este recorrido desemboca en la propuesta de una pedagogía edificante para la infancia, sustentada en la ética ecológica, el cuidado y el amor por la naturaleza como horizontes formativos orientados a promover formas saludables y sostenibles de desarrollo identitario. A partir de este marco, la tesis plantea la hipótesis de que la forma en que se articulan las tres dimensiones de estudio condiciona significativamente el tipo de relación que la infancia establece con los entornos que habita. De forma coherente, el objetivo general consiste en comprender la influencia que la sensación de libertad, el riesgo y el control adulto percibidos ejercen en la relación que los niños y las niñas de entre 9 y 12 años establecen con el entorno natural y el digital, valorando el impacto que ello supone para el desarrollo de su identidad. De este objetivo general se derivan cuatro objetivos específicos: 1) analizar las percepciones infantiles sobre dichas dimensiones en ambos entornos, 2) estudiar la influencia del control adulto y su valoración en las percepciones infantiles, 3) descubrir la incidencia de factores sociodemográficos, especialmente el sexo y el contexto territorial, y 4) comprobar el efecto de la intervención adulta en los comportamientos y actitudes infantiles en espacios naturales. Para responder a estos propósitos, la investigación adopta un diseño multimétodo, estructurado en dos estudios secuenciales y articulados entre sí. El primero se desarrolla desde una metodología mixta que combina una fase cuantitativa y otra de carácter cualitativo. La fase cuantitativa se lleva a cabo mediante la aplicación de un cuestionario a una muestra de 2.586 niños y niñas de todo el territorio nacional, con el fin de explorar sus percepciones subjetivas sobre la libertad, el riesgo, el control adulto y la valoración de dicho control durante sus experiencias en los dos entornos estudiados. La fase cualitativa, orientada a profundizar en los significados atribuidos a dichas experiencias, se desarrolla mediante 33 grupos de discusión, en los que participan 300 niños y niñas pertenecientes a la muestra de la primera fase, así como 53 entrevistas individuales realizadas a familias y docentes. El segundo estudio, realizado con una muestra de 30 niños y niñas de la provincia de Salamanca, se plantea desde una metodología cuasiexperimental y se centra en el análisis de los comportamientos y actitudes desplegados durante una experiencia educativa inmersiva en la naturaleza. Para ello, se utiliza la técnica de observación no participante con el fin de registrar las variaciones producidas durante su interacción con el entorno en función del tipo de intervención ejercida por las personas adultas. Los resultados obtenidos permiten advertir, en primer lugar, que los entornos naturales y digitales son vividos por la infancia del grupo etario estudiado como espacios de socialización diferenciados. El entorno digital aparece asociado a una mayor percepción de riesgo y de control adulto, mientras que el entorno natural se vincula con mayor intensidad a experiencias de libertad de movimiento, exploración y autonomía. Al mismo tiempo, la investigación muestra que la sensación de libertad está presente en ambos espacios, lo que impide interpretar naturaleza y digitalidad como realidades opuestas o excluyentes. Junto a ello, uno de los hallazgos más relevantes reside en la resignificación del control adulto, que no es vivido únicamente como limitación, sino también como una expresión de cuidado y protección, especialmente en el entorno digital. Asimismo, la comparación entre narrativas infantiles y adultas permite reconocer coincidencias en torno a la necesidad de acompañamiento adulto, aunque con matices en la forma de interpretar el control. Por su parte, el estudio cuasiexperimental pone de relieve que la presencia de personas adultas modifica las dinámicas de exploración en la naturaleza de los niños y las niñas: una mediación más pasiva favorece formas de autonomía autodirigida e iniciativa entre iguales, mientras que una intervención más activa orienta la experiencia, amplía la participación y reorganiza las interacciones hacia un incremento de la experiencia sensorial durante el contacto directo con la naturaleza. A la luz de estos resultados, la tesis concluye que el estudio de los procesos de desarrollo primario en el contexto contemporáneo debe considerar, muy especialmente, la transición entre el último tramo de la infancia y la adolescencia, es decir, es necesario prestar atención al grupo etario de 9 a 12 años bajo una serie de consideraciones. La primera de ellas, de carácter central, implica tener en cuenta que para los niños y las niñas de esta edad existe una asociación dicotómica que relaciona lo real con lo físico y lo irreal con lo virtual, es decir, si bien operan bajo las lógicas del fenómeno onlife, no las reconocen y, por lo tanto, todo planteamiento pedagógico debe partir de esta realidad. La segunda consideración se refiere a la trascendencia del criterio infantil para definir propuestas educativas orientadas a la promoción de su propio bienestar y desarrollo integral. En ese sentido, a partir del análisis de las variables incluidas en la investigación, concluimos que los niños y las niñas asignan sentidos y significados a cada una de ellas en función de la materialidad simbólica y relacional de los espacios que habitan, así como de la subjetividad de sus experiencias y, además, que lo hacen desde una posición consciente y crítica. La tercera consideración se centra en la necesidad de repensar la función del acompañamiento adulto en las experiencias infantiles transformando modelos meramente restrictivos en formas de cuidado que ofrecen seguridad sin limitar la experiencia infantil tanto en espacios naturales como digitales.; [EN] This doctoral thesis, situated within the field of Pedagogy, is part of the NATEC-ID research project (PID2021-122993NB-I00) and focuses on the study of children’s identity development processes in the final stage of childhood, paying particular attention to the possible impact that nature deficit and technology surplus may have on the relationship that children aged 9 to 12 establish with their main spaces of socialization. The research is grounded in the concern to understand how contemporary conditions of children’s inhabiting shape the construction of personal and social identity. More specifically, the dissertation focuses its analysis on three key dimensions of children’s experience in natural and digital environments: freedom, risk, and adult control. The theoretical framework is structured, first, around an understanding of onlife society as a mode of life in which the physical and the virtual converge on the same plane of reality, transforming ways of being in the world and, consequently, processes of identity formation. On this basis, the dissertation examines the impact of technology surplus in childhood and further explores nature deficit as a phenomenon that reflects children’s progressive disconnection from the natural environment. In addition, it incorporates a phenomenological-anthropological perspective on children’s inhabiting and, from a pedagogical standpoint, highlights the need to conceive of nature and digital technology as educational spaces. This line of inquiry leads to the proposal of an edifying pedagogy for childhood, grounded in ecological ethics, care, and love for nature as educational horizons aimed at fostering healthy and sustainable forms of identity development. Within this framework, the dissertation advances the hypothesis that the way in which the three dimensions under study are articulated significantly shapes the kind of relationship children establish with the environments they inhabit. Accordingly, the general objective is to understand the influence that perceived freedom, risk, and adult control influence the relationship that children aged 9 to 12 establish with natural and digital environments, assessing the impact this has on the development of their identity. Four specific objectives derive from this general aim: (1) to analyze children’s perceptions of these dimensions in both environments, (2) to examine the influence of adult control and children’s assessment of it on their perceptions, (3) to identify the impact of sociodemographic factors, especially sex and territorial context, and (4) to verify the effect of adult intervention on children’s behaviors and attitudes in natural spaces. To address these aims, the research adopts a multi-method design, structured into two sequential and interconnected studies. The first study is based on a mixed-methods approach that combines a quantitative phase and a qualitative phase. The quantitative phase consists of administering a questionnaire to a sample of 2.586 children from across the national territory, with the aim of exploring their subjective perceptions of freedom, risk, adult control, and their evaluation of such control during their experiences in the two environments under study. The qualitative phase, intended to deepen understanding of the meanings attributed to these experiences, is carried out through 33 focus groups involving 300 children drawn from the sample of the first phase, as well as 53 individual interviews with families and teachers. The second study, conducted with a sample of 30 children from the province of Salamanca, follows a quasi-experimental methodology and focuses on the analysis of the behaviors and attitudes displayed during an immersive educational experience in nature. To this end, non-participant observation is used in order to record the variations that occur in children’s interaction with the environment according to the type of intervention exercised by adults. The findings show, first, that natural and digital environments are experienced by children in the age group studied as differentiated spaces of socialization. The digital environment is associated with a greater perception of risk and adult control, whereas the natural environment is more strongly linked to experiences of freedom of movement, exploration, and autonomy. At the same time, the research shows that the sense of freedom is present in both spaces, which precludes interpreting nature and digitality as opposing or mutually exclusive realities. In addition, one of the most relevant findings lies in the resignification of adult control, which is experienced not only as a limitation but also as an expression of care and protection, especially in the digital environment. Likewise, the comparison between children’s and adults’ narratives reveals convergences regarding the need for adult accompaniment, although with nuances in the way control is interpreted. For its part, the quasi-experimental study highlights that the presence of adults modifies children’s dynamics of exploration in nature: more passive mediation favors forms of self-directed autonomy and peer initiative, whereas more active intervention guides the experience, broadens participation, and reorganizes interactions toward an intensification of sensory experience during direct contact with nature. In light of these findings, the dissertation concludes that the study of primary development processes in the contemporary context must pay particular attention to the transition between the final stage of childhood and adolescence; that is, special consideration must be given to the 9-to-12 age group. The first, and most central, consideration is that children of this age establish a dichotomous association between the real and the physical, on the one hand, and the unreal and the virtual, on the other. In other words, although they operate within the logics of the onlife phenomenon, they do not consciously recognize them and, therefore, any pedagogical approach must depart from this reality. The second consideration concerns the importance of children’s own perspectives in defining educational proposals aimed at promoting their well-being and holistic development. In this regard, based on the analysis of the variables included in the research, we conclude that children assign meanings and significance to each of them according to the symbolic and relational materiality of the spaces they inhabit, as well as the subjectivity of their experiences, and that they do so from a conscious and critical standpoint. The third consideration centers on the need to rethink the role of adult accompaniment in children’s experiences, transforming merely restrictive models into forms of care that provide security without limiting children’s experience in either natural or digital spaces.

Libros electrónicos de apoyo a la enseñanza del español en China

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] En un escenario marcado por la vertiginosa digitalización de la educación superior, los libros electrónicos han dejado de ser una novedad para consolidarse como un pilar educativo, cobrando un impulso sin precedentes tras la pandemia de la COVID-19, la cual precipitó el auge de los modelos híbridos. Sin embargo, y a pesar de su omnipresencia, se detecta todavía un vacío crítico: la falta de investigaciones empíricas que exploren, con el rigor necesario, su integración pedagógica en la enseñanza del español como lengua extranjera dentro del sistema universitario chino. Bajo esta premisa, la presente tesis doctoral tiene como objetico analizar el uso de los libros electrónicos como recurso de apoyo en la enseñanza del español en China. El estudio no solo se limita a su uso técnico, sino que profundiza en las percepciones de alumnos y docentes sobre variables clave como la autonomía, el aprendizaje y el rendimiento académico. Para ello, la investigación se sitúa en un contexto geográfico y académico concreto: la Universidad Normal de Harbin y la Universidad Internacional de Heilongjiang. Metodológicamente, se ha optado por un diseño mixto. Se inició con una scoping review (revisión de alcance) para mapear el estado de la cuestión y localizar las lagunas teóricas que justifican este trabajo. Posteriormente, en la fase cuantitativa, se aplicó un cuestionario orientado a evaluar no solo la aceptación del recurso, sino su impacto real en la memoria léxica y la comprensión lectora mediante análisis estadísticos inferenciales. En la fase cualitativa, a través de entrevistas y análisis de contenido asistido por software, se rescató el discurso directo de los protagonistas del proceso educativo. Los hallazgos revelan una realidad matizada: el libro electrónico convive con el formato impreso, actuando fundamentalmente como su complemento. Si bien el estudiantado ensalza la portabilidad y las ventajas para el estudio independiente, afloran barreras críticas como la fatiga visual, la dispersión de la atención y, especialmente, la carencia de materiales digitales nativos diseñados específicamente para el estudiante ii chino. Por su parte, el profesorado condiciona el éxito de esta tecnología a la existencia de un diseño pedagógico sólido y a una formación digital institucionalizada. En conclusión, esta investigación subraya que los libros electrónicos poseen un potencial transformador para fortalecer la enseñanza del español en universidades chinas. No obstante, su éxito no depende de la herramienta en sí, sino de una integración con sentido pedagógico y adaptada al contexto local, ofreciendo así una hoja de ruta empírica para la innovación en la era de la educación digital.; [EN] In an academic landscape shaped by the rapid digitalization of higher education, e-books have transitioned from a novelty to a fundamental educational pillar, gaining unprecedented momentum following the COVID-19 pandemic, which precipitated the rise of hybrid learning models. However, despite their omnipresence, a critical gap remains: a lack of empirical research exploring, with the necessary rigor, their pedagogical integration into the teaching of Spanish as a Foreign Language within the Chinese university system. Under this premise, the present doctoral thesis aims to analyze the use of e-books as a supportive resource in Spanish language teaching in China. The study goes beyond mere technical usage, delving into the perceptions of both students and teachers regarding key variables such as learner autonomy, the learning process, and academic performance. To this end, the research is situated within a specific geographic and academic context: Harbin Normal University and Heilongjiang International University. Methodologically, the research adopts a mixed-methods design that combines a scoping review with quantitative and qualitative approaches. The scoping review was carried out to identify major research trends, theoretical perspectives, and existing gaps in studies on e-book use in educational and foreign language contexts, providing a foundation for the empirical design. In the quantitative phase, a questionnaire was administered to university students of Spanish to examine patterns of e-book use, levels of acceptance, and their relationship with reading comprehension, lexical retention, and learner autonomy. The data were analyzed using descriptive and inferential statistical procedures. In the qualitative phase, interviews were conducted with teachers and students, and the data were examined through content analysis supported by specialized software. The findings reveal a nuanced reality: the e-book coexists with the printed format, acting primarily as a complementary tool. While students praise its portability and the advantages it offers for independent study, critical barriers emerge, such as visual fatigue, diminished concentration, and, most notably, a shortage of native digital materials specifically designed for the Chinese learner. For their part, faculty members emphasize that the success of this technology is contingent upon solid pedagogical design and institutionalized digital competence training. In conclusion, this research underscores that e-books possess a transformative potential to strengthen Spanish language teaching in Chinese universities. Nevertheless, their success does not depend on the tool itself, but rather on a pedagogically grounded integration adapted to the local context, thus offering an empirical roadmap for innovation in the era of digital education.

Acción cultural de las organizaciones regionales postimperiales: un estudio comparado de la Secretaría General Iberoamericana (SEGIB) y la Comunidad de los Países de Lengua Portuguesa (CPLP)

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Esta tesis se dedica al estudio comparado de la Comunidad de Países de Lengua Portuguesa (CPLP) y la Secretaría General Iberoamericana (SEGIB), dos organizaciones regionales surgidas en el marco de los nuevos regionalismos, pero aún escasamente analizadas desde una perspectiva que incorpore de manera sistemática su dimensión cultural, predominando en la literatura los enfoques centrados en la política exterior y la cooperación intergubernamental. El objetivo general de la tesis es comparar las similitudes y diferencias en la acción cultural de la Comunidad de Países de Lengua Portuguesa (CPLP) y de la Secretaría General Iberoamericana (SEGIB), con el fin de caracterizar sus respectivos proyectos regionales y sus estrategias de construcción de región, considerando su carácter singular como organizaciones regionales postimperiales de ámbito ibérico. Para ello, la investigación adopta un enfoque cualitativo estructurado en dos dimensiones analíticas: una dimensión ontológica, orientada a examinar las narrativas de comunidad, identidad y pertenencia regional promovidas por cada organización, y una dimensión político-cultural, centrada en el análisis de la acción cultural efectivamente desarrollada, su impacto, continuidad institucional y los tipos de intervención cultural privilegiados. El estudio combina la reconstrucción histórico-institucional de la CPLP y la SEGIB con un análisis de contenido de documentos fundacionales, normativos y programáticos, así como entrevistas semiestructuradas a actores institucionales, apoyándose en la sistematización y codificación de datos mediante Atlas.ti sin renunciar a una lectura interpretativa de carácter hermenéutico, para finalmente integrar los hallazgos en un análisis comparativo.; [PT] Esta tese dedica-se ao estudo comparado da Comunidade dos Países de Língua Portuguesa (CPLP) e da Secretaria Geral Ibero-Americana (SEGIB), duas organizações regionais surgidas no contexto dos novos regionalismos, mas ainda pouco analisadas a partir de uma perspectiva que incorpore de forma sistemática a sua dimensão cultural, predominando na literatura abordagens centradas na política externa e na cooperação intergovernamental. O objetivo geral da tese é comparar as similaridades e diferenças na ação cultural da Comunidade dos Países de Língua Portuguesa (CPLP) e da Secretaria Geral Ibero-Americana (SEGIB), com o propósito de caracterizar os seus respectivos projetos regionais e as suas estratégias de construção de região, considerando o seu caráter singular como organizações regionais pós-imperiais de âmbito ibérico. Para tal, a pesquisa adota uma abordagem qualitativa estruturada em duas dimensões analíticas: uma dimensão ontológica, orientada a examinar as narrativas de comunidade, identidade e pertencimento regional promovidas por cada organização, e uma dimensão político-cultural, centrada na análise da ação cultural efetivamente desenvolvida, do seu impacto, da continuidade institucional e dos tipos de intervenção cultural privilegiados. O estudo combina a reconstrução histórico-institucional da CPLP e da SEGIB com uma análise de conteúdo de documentos fundacionais, normativos e programáticos, bem como entrevistas semiestruturadas com atores institucionais, apoiando-se na sistematização e codificação de dados por meio do Atlas.ti, sem renunciar a uma leitura interpretativa de caráter hermenêutico, para, por fim, integrar os achados em uma análise comparativa.

Desarrollo de estrategias analíticas para la determinación de nucleósidos y nucleobases metilados en orina mediante espectrometría de masas: correlación con biomarcadores exógenos

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La monitorización de modificaciones epigenéticas en el ARN a través de la cuantificación de nucleósidos y nucleobases metilados en fluidos biológicos representa un área esencial de la investigación biomédica actual. Estos compuestos actúan como biomarcadores endógenos que reflejan el estado fisiopatológico del organismo. Sin embargo, su análisis en orina humana supone un reto analítico considerable debido a la complejidad de la matriz, la baja concentración de los analitos y la presencia de isómeros estructurales. En este trabajo, se presenta el desarrollo y validación de diversas metodologías analíticas basadas en espectrometría de masas en tándem (MS/MS) diseñadas para mejorar la sensibilidad y la capacidad de procesamiento de muestras en el estudio de estos biomarcadores. Para abordar estos retos, inicialmente se implementó una plataforma avanzada que combina la microextracción en fase sólida miniaturizada en formato tip-on-tip (TOT-µSPE) con la cromatografía de interacción hidrofílica (HILIC-MS/MS). Esta estrategia permitió una limpieza exhaustiva de la matriz y la separación eficiente de diez nucleósidos y cinco nucleobases metilados. Complementariamente, con el fin de aumentar el rendimiento analítico para estudios a gran escala, se desarrolló un método de cribado rápido mediante inyección en flujo (FIA-MS/MS). Esta aproximación no separativa logró reducir los tiempos de análisis, permitiendo procesar hasta 24 muestras por hora, lo que supone una mejora de diez veces en la productividad respecto a los métodos cromatográficos convencionales. La utilidad clínica y ambiental de estas herramientas se evaluó mediante un estudio poblacional en 61 voluntarios, donde se exploró la relación entre estos marcadores de metilación endógena y la exposición a contaminantes ambientales, específicamente mediante la cuantificación de metabolitos de hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAHs). Los resultados obtenidos tras la validación —con recuperaciones entre el 85% y el 120%— revelaron correlaciones significativas entre la exposición exógena y la alteración de los niveles de nucleósidos metilados. Estos hallazgos sugieren que factores externos como la contaminación pueden influir en la dinámica epigenética a través de mecanismos de estrés oxidativo. En conjunto, esta investigación proporciona una plataforma robusta y versátil para la detección precoz de enfermedades y el avance hacia una medicina personalizada basada en la monitorización mediante toma de muestra no invasiva de biomarcadores.

Calidad de vida familiar en familias con hijos con discapacidad intelectual y/o del desarrollo, en Guayaquil (Ecuador)

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Introducción: Tener un hijo o hija con Discapacidad Intelectual representa un impacto significativo en la dinámica familiar, ya que implica un proceso de ajuste ante nuevas situaciones cotidianas. La forma en que las familias se adaptan a estos cambios puede depender de múltiples factores, como el nivel socioeconómico, los recursos de apoyo disponibles, el acceso a servicios, así como sus fortalezas y habilidades para afrontar los retos propios de la discapacidad, los cuales varían según la edad del miembro con discapacidad. Este estudio se enmarca en dos modelos teóricos: a) el modelo Doble ABCX de McCubbin y Patterson (1983), que analiza variables como el estrés parental, la cohesión familiar, el sentido de coherencia, la capacidad de adaptación, las estrategias de afrontamiento y el apoyo social percibido; y b) el Modelo de Calidad de Vida Familiar del Beach Center, el cual plantea que el bienestar familiar depende tanto del hijo o hija con discapacidad como del bienestar de cada uno de los miembros del núcleo familiar. Desde estas perspectivas, se busca explicar la satisfacción con la vida familiar, tal como se ha abordado en investigaciones previas con familias españolas. Por esta razón, la presente tesis doctoral analizó la calidad de vida de familias con menores y adolescentes con discapacidad intelectual en la ciudad de Guayaquil, Ecuador. Para ello, se utilizó la Escala de Calidad de Vida Familiar (CdVF) para familias con hijos/as con Discapacidad Intelectual y/o del Desarrollo menores de 18 años, en su versión revisada (Giné et al., 2019. Metodología: El enfoque metodológico fue cuantitativo, con un diseño no experimental. El estudio se llevó a cabo de forma transversal, aplicándose a una muestra no probabilística de 516 familias. El análisis de los datos tuvo un enfoque exploratorio y descriptivo. La escala CdVF empleada está compuesta por 35 ítems distribuidos en cinco dimensiones, y fue complementada con un cuestionario de datos demográficos. Para el análisis estadístico se utilizaron diversas pruebas, entre ellas: V de Aiken, alfa de Cronbach, asimetría, curtosis, desviación estándar, percentiles, coeficiente de correlación de Pearson (r), prueba t de Student y prueba H de Kruskal-Wallis. Resultados: Los resultados evidenciaron una alta validez de contenido (V de Aiken > .89) y una elevada fiabilidad interna (alfa de Cronbach α > .93). Asimismo, el análisis de correlación de Pearson demostró una fuerte relación entre las dimensiones evaluadas y el constructo general de la CdVF, así como entre la edad del/ de la menor con discapacidad intelectual y del desarrollo y la percepción de calidad de vida por parte de las/os tutores. Se observó, además, que la variabilidad en las dimensiones de la vida familiar está asociada al nivel de ingresos y el tipo de familia, el nivel de escolarización del niño o niña y la experiencia previa con personas con discapacidad intelectual. Conclusiones: La tesis doctoral presentada constituye un aporte novedoso, al ser la primera vez en aplicar este tipo de análisis sobre calidad de vida familiar en el contexto ecuatoriano, específicamente en familias con hijos o hijas con discapacidad intelectual. Para la mayoría de las familias participantes, el proceso de evaluación representó una experiencia positiva que permitió reflexionar sobre su bienestar individual y familiar. El estudio identificó factores clave que deben ser abordados en los programas de servicios externos, al tiempo que permitió reconocer características sociodemográficas, educativas y sociales que incrementan la vulnerabilidad de estas familias y dificultan una experiencia de crianza positiva y de su bienestar. Además, mediante una revisión literaria (Scoping Review), se evidenció una significativa escasez de investigaciones nacionales sobre la calidad de vida en familias con menores o adolescentes con discapacidad intelectual, lo cual representa tanto un desafío como una oportunidad para el desarrollo de futuras líneas de investigación en el ámbito de la discapacidad en Ecuador.

Remoción selectiva de caries vs remoción completa de caries en dentición permanente: un nuevo paradigma dentro de la odontología restauradora mínimamente invasiva

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Introducción: La toma de decisiones ante lesiones cariosas profundas en dentición permanente constituye un punto crítico para la conservación del complejo dentino-pulpar. Tradicionalmente, la remoción completa de caries (CCR) ha buscado eliminar toda dentina reblandecida hasta alcanzar tejido “duro”; sin embargo, este enfoque puede incrementar el riesgo de exposición pulpar y desencadenar ciertas complicaciones biológicas. En contraste, la técnica de remoción selectiva de caries (SCR) se alinea con el paradigma actual de la odontología mínimamente invasiva, priorizando la eliminación periférica que asegure un sellado periférico adecuado y preservando dentina afectada en proximidad pulpar con el fin de reducir iatrogenia y favorecer la estabilidad clínica. Esta tesis evalúa comparativamente los resultados pulpares y restauradores de SCR frente a CCR en dientes posteriores permanentes con caries profundas. Material y métodos: Se desarrolló un ensayo clínico prospectivo en un entorno clínico asistencial entre enero de 2024 hasta diciembre de 2025, incluyendo 60 pacientes (18–75 años) con caries profundas en premolares y molares permanentes vitales, distribuidos en dos grupos: SCR (n=30) y CCR (n=30). El diagnóstico se basó en evaluación clínica y radiográfica, complementado con pruebas de vitalidad preoperatorias y controles postoperatorios, incluyendo seguimiento a 6 meses. Bajo aislamiento y protocolos estandarizados, se realizó la excavación según técnica asignada y se efectuó restauración adhesiva definitiva, registrándose eventos intraoperatorios (como exposición pulpar) y desenlaces clínico-radiográficos (vitalidad y éxito restaurador). El análisis estadístico se efectuó en IBM SPSS v29.0, con estadística descriptiva e inferencial, utilizando pruebas de asociación para variables categóricas (χ²), comparación de edad según supuestos y pruebas apareadas (McNemar), fijando significación en p < 0,05. Resultados: La muestra presentó una edad media de 47,55 ± 13,30 años (mediana 49,50), con predominio de molares (83,3%) y del sexo masculino (56,7%). La exposición pulpar intraoperatoria se observó en el 40,0% global, sin diferencias significativas entre técnicas (SCR 43,3% vs CCR 36,7%; p=0,598). La vitalidad preoperatoria fue positiva en el 100% de los casos, manteniéndose prácticamente estable en el postoperatorio inmediato (98,3% positiva). A los 6 meses, la vitalidad positiva global fue del 81,7%, y el éxito restaurador global alcanzó también el 81,7%. Al comparar por técnica, SCR mostró ventajas significativas: la vitalidad negativa a 6 meses fue menor en SCR que en CCR (10,0% vs 26,7%; p=0,045), y de forma concordante el fracaso restaurador fue inferior en SCR (10,0% vs 26,7%; p=0,045). No se observaron asociaciones estadísticamente significativas de edad, sexo o tipo de pieza con los desenlaces principales en esta cohorte. Conclusiones: En dientes posteriores permanentes con caries profundas, la remoción selectiva de caries se asoció con mejor preservación de la vitalidad pulpar y mayor éxito restaurador a 6 meses en comparación con la remoción completa. Estos hallazgos respaldan la SCR como estrategia clínicamente favorable dentro de un enfoque mínimamente invasivo, recomendándose ampliar el seguimiento y el tamaño muestral para robustecer la estimación del efecto y su generalización clínica.

Terapia Votja vs. Método Bobath. Efectos sobre marcadores lipídicos y parámetros funcionales en sujetos con Esclerosis Múltiple: ensayo clínico aleatorizado

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una patología neurodegenerativa de carácter crónico, cuya fisiopatología se caracteriza por la presencia de procesos inflamatorios recurrentes y desmielinización a nivel del sistema nervioso central. En el abordaje terapéutico de esta enfermedad, las intervenciones de neurorehabilitación, como los métodos Vojta y Bobath, son comúnmente empleadas en la práctica clínica. No obstante, la evidencia científica disponible sobre su impacto en biomarcadores relacionados con la mielinización, así como en parámetros clínicos específicos, sigue siendo limitada, lo que pone de manifiesto la necesidad de investigaciones adicionales que permitan esclarecer su efectividad en este contexto. Objetivo: Comparar los efectos de la Terapia de Locomoción Refleja de Vojta frente al Método Bobath en sujetos con Esclerosis Múltiple, sobre la presión inspiratoria máxima (PIMax), el equilibrio, la espasticidad, el tiempo de reacción y el perfil lipidómico de ácidos grados relacionados con procesos neuroinflamatorios. Métodos: Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado con el objetivo de evaluar la eficacia comparativa de dos enfoques terapéuticos de neurorehabilitación en pacientes diagnosticados con EM. El estudio fue desarrollado en la Clínica de Fisioterapia Aymara Abreu, mientras que el análisis lipidómico se realizó en el Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCYL). La muestra estuvo compuesta por dos grupos: Un grupo de intervención, correspondiente al enfoque de locomoción refleja, el cual recibió sesiones individuales de fisioterapia (n = 16); y el segundo grupo “tratamiento habitual”, basado en el concepto Bobath (n = 12), que recibió un número equivalente de sesiones. Ambos grupos participaron en un programa de intervención de dos sesiones semanales durante un período de 12 meses. Las variables de resultado incluyeron: la Escala de Equilibrio de Berg, la Escala Tardieu, los tiempos de reacción (visual, auditivo y táctil) evaluados mediante el programa Cognifit, la presión inspiratoria máxima (PImax) y los biomarcadores lipídicos presentes en la lágrima. Resultados: La intervención basada en la Terapia de Locomoción Refleja de Vojta, en comparación con el enfoque terapéutico del concepto Bobath, evidenció mejoras significativas en diversos parámetros clínicos y fisiológicos. En particular, se observó un incremento en la presión inspiratoria máxima (PImax), una optimización de la estabilidad postural evaluada mediante la Escala de Equilibrio de Berg, y una disminución de la espasticidad, según los registros obtenidos a través de la Escala de Tardieu. Adicionalmente, se constató una reducción en la latencia de los tiempos de reacción visual, auditivo y táctil, medidos mediante el programa Cognifit. En el ámbito bioquímico, el análisis lipidómico de la lágrima reveló una disminución en los niveles de ácido araquidónico, lo cual podría indicar un menor proceso neuroinflamatorio. Conclusiones: La Terapia Vojta mostró una evolución funcional más consistente que el Método Bobath, observándose ligeras modificaciones en los ácidos grasos estudiados. Asimismo, se evidenciaron mejoras en parámetros fisiológicos funcionales como equilibrio, espasticidad, tiempo de reacción y PIMax. Su aplicación podría representar una estrategia terapéutica prometedora en la neurorrehabilitación.

Rgf3 como nuevo regulador de la expansión de la envuelta nuclear durante la mitosis de Schizosaccharomyces pombe

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES]La expansión de la envuelta nuclear durante la anafase es un proceso crítico para mantener la integridad genómica, especialmente en organismos con mitosis cerrada como la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe. En este modelo, el aumento de membrana nuclear es imprescindible para permitir la elongación del huso mitótico y garantizar la correcta segregación cromosómica dentro de un único compartimento nuclear. El fallo de este mecanismo provoca defectos mitóticos severos, incluyendo el fenotipo cut, en el que el material genético es seccionado por la maquinaria citoquinética. En esta tesis demostramos que Rgf3, un GEF específico de la GTPasa Rho1 y esencial para la citoquinesis, también coordina la expansión nuclear. Identificamos que su extremo Nterminal intrínsecamente desordenado es vital para la completa activación de Rho1. Su eliminación (rgf3-ΔN2) reduce esta actividad a un nivel que, aunque permite la síntesis del septo, es insuficiente para sostener el crecimiento de la membrana nuclear, provocando el arqueamiento del huso y errores en la segregación. Desde el punto de vista mecanístico, nuestros resultados sugieren que la baja actividad de Rho1 en este mutante altera la localización y función de Pcy1, enzima clave de la rama CDP-colina de la ruta Kennedy, responsable de sintetizar fosfatidilcolina. Como consecuencia, disminuyen los niveles de este fosfolípido, el más abundante de las membranas celulares, lo que limita la disponibilidad de nueva membrana necesaria para la expansión nuclear. Además, caracterizamos la regulación del extremo N-terminal de Rgf3, que actúa como una plataforma de integración de señales. Esta región se fosforila por las quinasas Orb6 y Cdc2 durante la separación de las células hijas y la fase G2, y se desfosforila por Clp1 en un proceso regulado por la ruta SIN. Nuestros resultados demuestran que la fosforilación por Orb6 de esta región es esencial para la correcta expansión de la envuelta nuclear, ya que su eliminación mimetiza los defectos observados en el mutante rgf3-ΔN2. En conjunto, este trabajo establece que Rgf3 actúa como un nexo entre la señalización del ciclo celular y la biosíntesis de fosfolípidos, asegurando la expansión de la envuelta nuclear y contribuyendo al mantenimiento de la estabilidad genómica.; [EN]Nuclear envelope expansion during anaphase is a critical process for maintaining genomic integrity, particularly in organisms with closed mitosis such as the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. In this model, nuclear membrane growth is essential to accommodate mitotic spindle elongation and ensure proper chromosome segregation within a single nuclear compartment. Failure of this process leads to severe mitotic defects, including the cut phenotype, in which genetic material is severed by the cytokinetic machinery. In this thesis, we demonstrate that Rgf3, a Rho1-specific GEF essential for cytokinesis, also coordinates nuclear expansion. We identified its intrinsically disordered N-terminal region as crucial for full Rho1 activation. Deletion of this region (rgf3-ΔN2) reduces Rho1 activity to a level that supports septum synthesis but is insufficient to sustain nuclear membrane growth, resulting in spindle buckling and segregation errors. Mechanistically, our findings indicate that the reduced Rho1 activity in this mutant disrupts the localization and function of Pcy1, a key enzyme in the CDP-choline branch of the Kennedy pathway responsible for phosphatidylcholine synthesis. Consequently, levels of this phospholipid, the most abundant in cellular membranes, decline, limiting the availability of new membrane required for nuclear expansion. Furthermore, we characterized the regulation of the Rgf3 N-terminus, which functions as a hub for signal integration. This region is phosphorylated by Orb6 and Cdc2 kinases during daughter cell separation and the G2 phase, and dephosphorylated by Clp1 in a process regulated by the SIN pathway. Our results show that Orb6-mediated phosphorylation of this region is essential for proper nuclear envelope expansion, as its disruption phenocopies the defects observed in the rgf3-ΔN2 mutant. Collectively, this work establishes that Rgf3 serves as a nexus between cell cycle signaling and phospholipid biosynthesis, ensuring nuclear envelope expansion and contributing to the maintenance of genomic stability.