TD. Ciencias biosanitarias

The Inferior Colliculus Is Not and Obligatory Relay in the Ascending Auditory Pathway

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[EN] To perceive the acoustic world, the auditory system must process a vast array of complex sound signals. Rather than being treated as single units, these signals are decomposed into multiple cues, such as frequency, intensity, timing, and phase differences, which are encoded in a distributed manner across circuits in the lower auditory brainstem (Brugge and Geisler, 1978; Covey and Casseday, 1995; Yin et al., 2002, 2019). This lower portion of the auditory pathway comprises three main relay stations: the cochlear nuclei (CN), the superior olivary complex (SOC), and the nuclei of the lateral lemniscus (NLL). The information encoded in these stations ends up converging in the inferior colliculus (IC), where auditory cues are further processed and integrated to generate more complex representations (Casseday et al., 2002; Malmierca, 2004; Ito and Malmierca, 2018). From the IC, this integrated auditory information is transmitted sequentially to the auditory thalamus and then to the auditory cortex. This prevailing, simplified view of the auditory pathway considers the IC a mandatory relay station for nearly all ascending auditory information originating in the lower auditory brainstem (e.g., Ito, 2020; Opoku-Baah et al., 2021; Sitek et al., 2022; Willett and Groh, 2022; Lee et al., 2024; Meeker et al., 2024; Mitchell and Carney, 2025; Sacco et al., 2025).; [ES] Para percibir el mundo acústico, el sistema auditivo debe procesar una amplia variedad de señales sonoras complejas. En lugar de ser tratadas como unidades únicas, estas señales se descomponen en múltiples pistas, como la frecuencia, la intensidad, el tiempo y las diferencias de fase, que se codifican de manera distribuida a través de circuitos en el tronco encefálico auditivo inferior (Brugge and Geisler, 1978; Covey and Casseday, 1995; Yin et al., 2002, 2019). Esta porción inferior de la vía auditiva comprende tres estaciones principales de relevo: los núcleos cocleares (CN), el complejo olivar superior (SOC) y los núcleos del lemnisco lateral (NLL). La información codificada en estas estaciones termina convergiendo en el colículo inferior (IC), donde las pistas auditivas se procesan e integran adicionalmente para generar representaciones más complejas (Casseday et al., 2002; Malmierca, 2004; Ito and Malmierca, 2018). Desde el IC, esta información auditiva integrada se transmite secuencialmente al tálamo auditivo y después a la corteza auditiva. Esta visión predominante y simplificada de la vía auditiva considera al IC una estación de relevo obligatoria para casi toda la información auditiva ascendente que se origina en el tronco encefálico auditivo inferior (p. ej., Ito, 2020; Opoku-Baah et al., 2021; Sitek et al., 2022; Willett and Groh, 2022; Lee et al., 2024; Meeker et al., 2024; Mitchell and Carney, 2025; Sacco et al., 2025)

Contribución de las soft skill al desarrollo de nuevos perfiles de empleabilidad en la era digital

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La tesis aborda la importancia de las soft skills como requisitos de empleabilidad en recién titulados, concretamente se centra en la cuestión del gap de percepción (perception gap), si existe o no entre los grupos analizados. El objetivo es analizar y contrastar la importancia que estudiantes, egresados y empleadores otorgan a las soft skills para la empleabilidad en los perfiles junior en la era digital, e identificar qué explica sus diferencias o convergencias, mediante ocho objetivos específicos y veinte hipótesis. En el plano teórico, la tesis reorganiza las competencias transversales en cinco dominios (cognitivo, intrapersonal, interpersonal, metacompetencias y ético-cívico), integrando distintos marcos internacionales de referencia (P21, LifeComp, DigComp, ESCO, WEF y MSSAT) como alternativa a las cuatro subescalas de ESCO de competencias transversales y competencias para la vida, y la contrasta empíricamente. El estudio es transversal, descriptivo-comparativo y con componente mixto. La muestra final (N = 291) se reparte en cuatro grupos: estudiantes sin formación ni experiencia (EST_BASE, n = 97), estudiantes formados y entrenados en soft skills, pero sin experiencia (EST_SS, n = 51), egresados con experiencia laboral (EGR, n = 101) y empleadores (EMP, n = 42), sobre todo del sector TIC y grandes empresas. El diseño aísla cada efecto con comparaciones específicas: la formación (EST_SS frente a EST_BASE), la experiencia (EGR frente a EST_BASE) y la comparación universidad-empresa (EMP frente a EST_BASE), que cuantifica el gap de percepción, manteniendo constante en cada una la variable que no se evalúa. El instrumento utilizado es un cuestionario de valoración de la batería ESCO de 61 ítems, complementada con preguntas sobre expectativas de futuro de la importancia de soft skills, la transformación digital, la inteligencia artificial y los métodos de evaluación y formación, más una pregunta abierta. El análisis de resultados se organiza en nueve bloques que combinan la evaluación psicométrica, las comparaciones entre grupos, la proyección a cinco años, los perfiles multivariantes (PCA y clustering PAM) y el análisis cualitativo. Uno de los principales resultados es la elevada convergencia (no hay gap de percepción) entre estudiantes, egresados y empleadores en la valoración de las soft skills para la empleabilidad. Es, además, la primera medición en España de este gap con la batería ESCO sobre los tres colectivos a la vez. Esta convergencia no implica que el problema de los requisitos de la empleabilidad haya desaparecido. Las empresas siguen teniendo dificultades reales para cubrir vacantes: el skills gap, el desajuste en el dominio efectivo de las competencias, persiste. Pero, ya no puede atribuirse a una divergencia sobre qué competencias importan, pues en ese punto universidad y empresa coinciden; se desplaza del plano de la percepción de la importancia al del desempeño y, sobre todo, al de la cooperación operativa entre la formación universitaria y la evaluación empresarial. El resto de los resultados refuerza esta lectura, la formación específica, produce un efecto claro, pues eleva de forma significativa la importancia atribuida a estas competencias en los cinco dominios y las cuatro subescalas ESCO y acerca el perfil de los estudiantes formados al de los empleadores. Ningún colectivo subordina las soft skills a las competencias técnicas o digitales, y todos prevén que su relevancia seguirá creciendo. El rechazo a una sustitución completa del trabajo humano por la IA es casi unánime, y la convicción de que lo humano seguirá siendo diferencial crece con la formación y la experiencia, desde los estudiantes hasta los empleadores: la proximidad al desarrollo tecnológico refuerza, no debilita, el valor de estas competencias. La brecha residual se localiza no en la importancia atribuida a las competencias, sino en cómo desarrollarlas y evaluarlas. Las mayores diferencias aparecen en las dinámicas de grupo como método de evaluación y, sobre todo, en el papel formativo de la universidad: estudiantes y egresados la consideran un actor relevante, mientras que los empleadores apenas se lo atribuyen. En el plano psicométrico, la batería ESCO muestra fiabilidad y estabilidad elevadas entre los distintos colectivos, y la estructura de cinco dominios ofrece un ajuste significativamente mejor que la organización en cuatro subescalas. La invarianza factorial no pudo evaluarse formalmente por el efecto techo observado en varios ítems del grupo de empleadores, circunstancia que se puede interpretar como reflejo de un elevado consenso empresarial más que como una limitación técnica. Las conclusiones se articulan en cuatro ideas centrales: (1) convergencia entre universidad y empresa en la valoración de las soft skills para la empleabilidad, sin gap de percepción; (2) las soft skills como componente esencial de la empleabilidad, equivalente a las competencias técnicas y digitales; (3) la IA refuerza el valor diferencial humano; (4) y la brecha residual se concentra en la cooperación universidad-empresa para formar en soft skills. Además, destacar el efecto de la formación en la valoración de las soft skills, las diferencias detectadas en la subescala de autogestión, el carácter complementario de la digitalización y la superioridad de la estructura de cinco dominios. Entre las aportaciones originales destacan la convergencia perceptiva de la importancia de las soft skills para la empleabilidad de perfiles junior; la identificación de un gradiente formación-experiencia en la percepción de la no sustituibilidad por IA; la caracterización del perfil actual de la brecha residual entre universidad y empresa en el plano de la formación en soft skills, la validación de la estructura de cinco dominios, que consolida el componente ético-cívico y la primera validación psicométrica completa de la batería ESCO en población española. La tesis reconoce, por último, varias limitaciones: el tamaño y la composición de la muestra empresarial (sobre todo TIC y grandes empresas); la procedencia de los egresados de una sola titulación; el efecto techo de algunos ítems y los sesgos propios del autorreporte; el carácter transversal del diseño, que impide inferencias causales; y su foco en las percepciones, sin medir el dominio o el desempeño reales.

Modelos motivacionales y de prevención de recaídas en el tratamiento del diagnóstico dual en contextos penitenciarios: tres estudios empíricos

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La investigación desarrolla, implementa y evalúa tres intervenciones aplicadas en un centro penitenciario español, orientadas a mejorar la intervención psicológica con personas con trastornos por uso de sustancias, diagnóstico dual y riesgo de recaída. El trabajo parte de la elevada complejidad clínica y organizativa de los contextos penitenciarios, donde la comorbilidad entre consumo de sustancias y trastornos mentales exige respuestas estructuradas, sostenibles y adaptadas a las condiciones reales del medio. La tesis se articula en torno a tres estudios empíricos. El primero evalúa un programa de formación en entrevista motivacional dirigido a profesionales penitenciarios. Esta intervención se orientó a mejorar competencias comunicativas, favorecer prácticas compatibles con la entrevista motivacional y reducir estilos de interacción directivos o confrontativos. Los resultados muestran cambios relevantes en varias dimensiones evaluadas, especialmente en la disminución de prácticas no compatibles con este enfoque, lo que apoya la utilidad de la formación para mejorar la calidad de la relación profesional en el contexto penitenciario. El segundo estudio analiza una intervención terapéutica para personas internas con diagnóstico dual, basada en un modelo integrado de trabajo grupal e individual. La propuesta incluyó contenidos psicoeducativos, estrategias de regulación emocional, prevención de recaídas, manejo del estrés, fortalecimiento de la autoestima, autocontrol, apoyo social y preparación para la reinserción. El análisis cualitativo de registros clínicos y cuestionarios finales permitió identificar ejes centrales del proceso terapéutico, entre ellos la adicción, la salud mental, el aislamiento social, el apoyo familiar, la autoestima, el autocontrol y la prevención de recaídas. Los resultados sugieren la utilidad de un dispositivo estructurado y flexible para abordar perfiles clínicos complejos en condiciones penitenciarias reales. El tercer estudio evalúa un programa de prevención de recaídas en población penitenciaria con trastornos por uso de sustancias. La intervención integró el modelo clásico de prevención de recaídas con el marco COM-B y la Behaviour Change Wheel, con el fin de trabajar la motivación para el cambio, la identificación de señales de riesgo, la regulación emocional y las estrategias de afrontamiento. Los resultados muestran mejoras en variables motivacionales y en determinadas estrategias adaptativas de afrontamiento, aunque algunas medidas, como la anticipación de recaídas, requieren una interpretación prudente por las características de la muestra y del contexto. En conjunto, la tesis aporta una propuesta aplicada para ordenar la intervención psicológica penitenciaria en tres niveles complementarios: formación de profesionales, tratamiento del diagnóstico dual y prevención de recaídas. El trabajo destaca la necesidad de intervenciones viables, evaluables y ajustadas a la realidad institucional, con especial atención a la motivación, la adherencia terapéutica, la continuidad asistencial y la calidad de implementación.

Inclusión social y profesional de personas con autismo: modelo de intervención que promueve la calidad de vida

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] El presente proyecto analiza la formación docente y el desarrollo profesional como pilares fundamentales para la construcción de sistemas educativos inclusivos y sostenibles, con especial atención al Trastorno del Espectro del Autismo (TEA). A partir de una revisión crítica de la literatura científica reciente, el estudio explora cómo la preparación del profesorado influye directamente en la calidad de los procesos de inclusión educativa y social, así como en la participación efectiva del alumnado con TEA en contextos ordinarios. El trabajo se estructura en torno a tres ejes principales: la conceptualización del autismo desde una perspectiva actual y multidimensional; el análisis de los modelos de intervención más utilizados en la práctica educativa; y la revisión de la evidencia científica sobre inclusión, formación docente y políticas educativas entre 2020 y 2025. En este marco, se identifican tensiones entre los enfoques tradicionales, centrados en el déficit y la normalización, y los modelos contemporáneos basados en la neurodiversidad, la personalización de los apoyos y la participación activa de las personas autistas. Asimismo, se examinan las brechas existentes entre la normativa inclusiva y su implementación real en las escuelas, destacando factores como la insuficiente formación del profesorado, la falta de recursos institucionales y la limitada colaboración entre escuela, familia y comunidad. El estudio subraya la importancia de la formación continua como un proceso reflexivo, colaborativo y transformador, más allá de la adquisición técnica de estrategias pedagógicas. Desde una perspectiva integradora, se propone entender la formación docente como una iniciativa de sostenibilidad inclusiva que articula conocimiento científico, práctica educativa y compromiso ético. Este enfoque permite avanzar hacia modelos educativos más equitativos, participativos y sensibles a la diversidad, promoviendo no solo la inclusión del alumnado con TEA, sino también la transformación estructural del sistema educativo.; [EN] This project analyzes teacher training and professional development as fundamental pillars for building inclusive and sustainable education systems, with a special focus on Autism Spectrum Disorder (ASD). Based on a critical review of recent scientific literature, the study explores how teacher preparation directly influences the quality of educational and social inclusion processes, as well as the effective participation of students with ASD in mainstream settings. The work is structured around three main axes the conceptualization of autism from a current and multidimensional perspective; the analysis of the most widely used intervention models in educational practice; and the review of scientific evidence on inclusion, teacher training, and educational policies between 2020 and 2025. Within this framework, tensions are identified between traditional approaches, centered on deficit and normalization, and contemporary models based on neurodiversity, personalized support, and the active participation of autistic individuals. This study also examines the gaps between inclusive regulations and their actual implementation in schools, highlighting factors such as insufficient teacher training, a lack of institutional resources, and limited collaboration between schools, families, and the community. It underscores the importance of ongoing professional development as a reflective, collaborative, and transformative process, going beyond the mere acquisition of pedagogical strategies. From an integrative perspective, it proposes understanding teacher training as an inclusive sustainability initiative that integrates scientific knowledge, educational practice, and ethical commitment. This approach allows progress toward more equitable, participatory, and diversity-sensitive educational models, promoting not only the inclusion of students with ASD but also the structural transformation of the education system.

Estudio funcional y metabolómico del gen bfr y de las posibles quinasas del regulador maestro Aor1 en la producción de antibióticos de Streptomyces coelicolor

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Debido a la crisis generada por las bacterias resistentes a antibióticos, es necesario identificar nuevas moléculas con potencial antibiótico que permitan tratar las infecciones bacterianas actuales. Uno de los abordajes para conseguir este objetivo es el estudio de la regulación de la producción de antibióticos por microorganismos productores. Entre ellos, las bacterias del género Streptomyces poseen un gran potencial, dada su gran cantidad de genes que permiten la síntesis de metabolitos secundarios. Estos genes están muy controlados por factores de regulación que integran señales externas e internas, de modo que caracterizar estas redes es crucial para comprender qué factores son necesarios para incrementar la producción de antibióticos y para despertar genes no activados en condiciones de laboratorio, que puedan ser claves para la producción de nuevas moléculas. En este trabajo, se ha profundizado en el estudio de las redes de regulación de S. coelicolor, organismo modelo del género Streptomyces. Los sistemas de dos componentes (TCS) en estas bacterias cumplen un papel esencial en el control del desarrollo y del metabolismo. Algunos TCS descritos en nuestro grupo de investigación intervienen en la producción de antibióticos en S. coelicolor, y todos ellos regulan el gen bfr, que codifica la bacterioferritina Bfr. Entre estos TCS destaca el regulador huérfano Aor1, que tiene gran influencia en la expresión del genoma de S. coelicolor y cuya histidina quinasa asociada, encargada de activarlo, se desconoce. En primer lugar, en esta tesis se describe el papel de la bacterioferritina codificada por el gen bfr en el desarrollo de S. coelicolor mediante el estudio del mutante de deleción Δbfr. Bfr es un elemento necesario para una correcta diferenciación y producción de antibióticos (actinorrodina, prodigiosinas y coelimicinas) en medios de cultivo complejos, mientras que en medio mínimo su efecto depende de la concentración de hierro y del estado (sólido o líquido) del medio. Bfr está implicada en la homeostasis del hierro, pero esta no es su función principal al no alterarse los niveles de hierro en el mutante Δbfr. La ausencia de bfr causa cambios a nivel proteómico: aumenta la abundancia de proteínas de estrés oxidativo (y los niveles de especies reactivas de oxígeno en el mutante), del antibiótico dependiente de calcio y de proteínas de respiración, mientras que disminuye la abundancia de proteínas de desarrollo, de varios clústeres para biosíntesis de metabolitos y de traducción. Además, varias proteínas de señalización alteran sus niveles en el mutante Δbfr. Con los datos de esta tesis, se propone un modelo en el que Bfr es necesaria para donar hierro a proteínas de regulación importantes para la síntesis de metabolitos secundarios. En cuanto al regulador huérfano Aor1, mediante varias estrategias, se han identificado varias quinasas que podrían estar asociadas a este regulador: SCO3750 (quinasa huérfana), SCO2215 (asociada al regulador SCO2216) y SCO2359 (asociada al regulador SCO2358). La asociación entre estas proteínas y Aor1 se ha estudiado mediante la generación de mutantes de deleción y CRISPR de interferencia, y se ha validado mediante ensayos de dos híbridos. También se ha estudiado brevemente la relación entre el sistema AbrC, previamente caracterizado en el laboratorio, con Aor1. Aún quedan por caracterizar las señales a las que responden estas proteínas y su mecanismo de regulación. Finalmente, se realizó un estudio metabolómico de varias cepas de interés relacionadas con los TCS estudiados en este trabajo: la cepa silvestre y los mutantes ΔabrA, Δbfr, Δaor1, ΔSCO3750, ΔSCO2359 y ΔSCO2359/2358. Muchos de los metabolitos anotados al comparar los metabolomas de cada mutante con el silvestre no se pudieron identificar con exactitud, lo cual refleja el conocimiento que falta en el metabolismo de S. coelicolor. La identificación de estos metabolitos sería clave para profundizar en los mecanismos de regulación de estos sistemas. En conclusión, esta tesis caracteriza en gran medida el papel de bfr en la red regulatoria de la producción de antibióticos de S. coelicolor, y profundiza en la red molecular del regulador huérfano Aor1 mediante su relación con nuevos elementos no descritos anteriormente (la quinasa huérfana SCO3750 y los TCS SCO2215/2216 y SCO2359/2358) y con el sistema AbrC. Además, este trabajo inicia el estudio metabolómico de estos sistemas involucrados en la síntesis de antibióticos y propone su estudio más detallado para comprender las redes de regulación de S. coelicolor y mejorar la producción y descubrimiento de metabolitos secundarios.; [EN] Due to the crisis caused by antibiotic-resistant bacteria, it is necessary to identify new molecules with antibiotic potential that can treat current bacterial infections. One approach to achieve this goal is to study the regulation of antibiotic production by antibiotic-producing microorganisms. Among these, bacteria from the genus Streptomyces have great potential, given their large number of genes that enable the synthesis of secondary metabolites. These genes are tightly controlled by regulatory factors that integrate external and internal signals, so characterizing these networks is crucial to understand which factors are necessary to increase antibiotic production and to turn on genes that are not activated under laboratory conditions, which may be key to the production of new molecules. In this work, we have delved deeper into the study of the regulatory networks of S. coelicolor, a model organism of the Streptomyces genus. Two-component systems (TCS) in these bacteria play an essential role in controlling development and metabolism. Some TCS described in our research group are involved in the production of antibiotics in S. coelicolor, and all of them regulate the bfr gene, which encodes the bacterioferritin Bfr. Among these TCS, the orphan regulator Aor1 stands out, which has a major influence on the expression of the genome of S. coelicolor and whose associated histidine kinase, responsible for activating it, is unknown. Firstly, this thesis describes the role of the bacterioferritin codified by the bfr gene in the development of S. coelicolor by studying the Δbfr deletion mutant. Bfr is a necessary element for the correct differentiation and production of antibiotics (actinorhodin, prodigiosins and coelimycins) in complex culture media, while in minimal media its effect depends on the iron concentration and the state (solid or liquid) of the medium. Bfr is involved in iron homeostasis, but this is not its main function, as iron levels are not altered in the Δbfr mutant. The lack of bfr produces changes at the proteomic level: the abundance of proteins linked to oxidative stress (and levels of reactive oxygen species in the mutant), calcium-dependent antibiotic and respiration proteins increases, while the abundance of developmental proteins, various clusters for metabolites biosynthesis and translation proteins decreases. In addition, several signaling proteins alter their levels in the Δbfr mutant. Based on the data from this thesis, a model is proposed in which Bfr is necessary to donate iron to regulatory proteins important for the synthesis of secondary metabolites. As for the orphan regulator Aor1, several strategies have been used to identify several kinases that could be associated with this regulator: SCO3750 (orphan kinase), SCO2215 (associated with the regulator SCO2216) and SCO2359 (associated with the regulator SCO2358). The association between these proteins and Aor1 has been studied by generating deletion mutants and CRISPR interference and has been validated by two-hybrid assays. The relationship between the AbrC system, previously characterized in the laboratory, and Aor1 has also been briefly studied. The signals these proteins respond to, and their regulatory mechanism, remain to be characterized. Finally, a metabolomic study was performed on several strains of interest related to the TCS studied in this work: the wild-type strain and the mutants ΔabrA, Δbfr, Δaor1, ΔSCO3750, ΔSCO2359 and ΔSCO2359/2358. Many of the metabolites noted when comparing the metabolomes of each mutant with the wild type could not be identified with certainty, reflecting the lack of knowledge about the metabolism of S. coelicolor. The identification of these metabolites would be key to further understanding the regulatory mechanisms of these systems. In conclusion, this thesis largely characterizes the role of bfr in the regulatory network of antibiotic production in S. coelicolor and delves into the molecular network of the orphan regulator Aor1 through its relationship with new, previously undescribed elements (the orphan kinase SCO3750 and the TCS SCO2215/2216 and SCO2359/2358) and with the AbrC system. Furthermore, this work initiates the metabolomic study of these systems involved in antibiotic synthesis and proposes more detailed studies to understand the regulatory networks of S. coelicolor and improve the production and discovery of secondary metabolites.

Análisis comparativo de la recuperabilidad y el daño de la conexión implante-pilar de tornillos de pilar fracturados utilizando técnicas convencionales y guiadas

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Este estudio tuvo como objetivo evaluar la capacidad de recuperación y el posible daño en las conexiones implante-pilar ocasionado por la extracción de torni-llos de pilar fracturados mediante técnicas convencionales y de fresado. Se frac-turaron y extrajeron cuarenta tornillos insertados en implantes dentales utilizando cuatro métodos: convencional con sonda exploradora y dispositivo ultrasónico (Grupo A), sistema de fresado Phibo (Grupo B), sistema Rhein83® (Grupo C) y sistema Sanhigia® (Grupo D), todos sin irrigación. Se realizaron escaneos micro-CT antes y después de los procedimientos, generando archivos STL para el aná-lisis morfométrico del volumen de desgaste. El análisis estadístico (ANOVA) no mostró diferencias significativas en el volumen ni en el porcentaje de desgaste de las roscas internas entre los grupos, aunque la tasa de éxito en la recupera-ción de tornillos fue mayor con los sistemas de fresado (90%) frente a la técnica convencional (50%). Estos resultados sugieren que los sistemas de fresado son más eficaces para la extracción de tornillos dañados, sin que ello implique un mayor desgaste en la conexión implante-pilar. [EN] This study aimed to evaluate the retrievability and potential damage to implant-abutment connections caused by fractured abutment screw removal using con-ventional and drilling techniques. A total of forty abutment screws were randomly inserted into forty dental implants, then fractured and extracted using different removal methods: Group A employed a conventional approach utilizing an explo-ration probe and ultrasonic device without irrigation (n = 10) (Conventional); Group B used the Phibo drilling removal system without irrigation (n = 10) (Phibo); Group C utilized the Rhein83® drilling removal system without irrigation (n = 10) (Rhein83); and Group D implemented the Sanhigia® drilling removal system with-out irrigation (n = 10) (Sanhigia). Preoperative and postoperative micro-computed tomography (micro-CT) scans were performed on the dental implants, and Stand-ard Tessellation Language (STL) digital files were generated using morphometric analysis to measure wear volume. ANOVA statistical analysis was used to assess volumetric differences (mm³) and percentage ratios between the internal thread volumes of implant-abutment connections before and after the procedures. Re-sults: The study demonstrated no statistically significant differences in volumetric and percentage variations of internal threads among implant groups (Phibo, Rhein83, Sanhigia, and UT). However, the success rate for retrieving fractured abutment screws was higher (90%) with drilling systems compared to the con-ventional technique (50%). These results suggest that drilling systems are more effective for the retrieval of damaged screws. Although drilling techniques without irrigation demonstrated higher removal efficiency compared to conventional methods, both approaches resulted in similar wear volumes on the implant-abut-ment connections when extracting fractured screws.

Influencia de la altura del pilar de cicatrización en la osteointegración y estabilidad secundaria medido mediante análisis de frecuencia de resonancia

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La búsqueda de una menor pérdida ósea crestal y un aumento de la estabilidad secundaria determinados por AFR (ISQ) durante la osteointegración constituyen la motivación principal del presente estudio clínico experimental. Además, si se confirma que la altura del pilar y el espacio interoclusal condicionan los valores ISQ, los resultados permitirán desarrollar protocolos de selección de pilares de cicatrización más idóneos para cada situación que nos permitirán monitorizar la osteointegración desde su fase inicial hasta la fase protésica permitiendo obtener datos objetivos. Estos hallazgos de investigación contribuirán a una práctica odontológica más personalizada y segura. La hipótesis nula del presente estudio clínico observacional prospectivo de cohortes es que la altura del pilar de cicatrización no influye en la estabilidad secundaria del implante, medida mediante análisis de frecuencia de resonancia durante el periodo de osteointegración bajo carga convencional. La hipótesis alternativa sostiene que altura del pilar de cicatrización, y por tanto la distancia del mismo respecto a la cara oclusal del diente antagonista, si afecta significativamente a la estabilidad secundaria alcanzada al finalizar el periodo de osteointegración. Para comprobar las hipótesis, se han establecido los siguientes objetivos principales: 1. Evaluar los resultados de estabilidad secundaria obtenidos por implantes tipo Tissue Level de conexión interna y cuello pulido de 1.5 m durante el proceso de integración bajo carga convencional (8 semanas), en un protocolo de una fase (no sumergido), medido mediante análisis de frecuencia de resonancia (AFR) cuando se compara el uso de pilares de cicatrización de diferentes alturas 1, 3 y 5 mm, lo cual permite en cada situación clínica obtener diferentes distancias oclusales medidas en mm 2. Comparar la evolución de la estabilidad implantaria mediante AFR en diferentes puntos del seguimiento: colocación del implante, en semana 2, semana 4 y semana 8 del grupo en el que, tras la colocación del pilar de cicatrización, la distancia entre la parte coronal del mismo y la cara oclusal del diente antagonista sea menor a 4 mm. 3. Comparar la evolución de la estabilidad implantaria mediante AFR en diferentes puntos del seguimiento: colocación del implante, en semana 2, semana 4 y semana 8 del grupo en el que, tras la colocación del pilar de cicatrización, la distancia entre la parte coronal del mismo y la cara oclusal del diente antagonista sea mayor o igual a 4 mm. Para ello se ha diseñado un estudio clínico observacional analítico y prospectivo, que puede considerarse un estudio de cohortes, ajustándose a las recomendaciones de la guia STROBE Statement.

Relación de los hallazgos de la resonancia magnética nuclear con los resultados de la prostatectomía radical robótica por cáncer de próstata

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Esta tesis doctoral se establece como un estudio multicéntrico prospectivo no concurrente observacional de 1136 varones intervenidos mediante prostatecomía robótica (PRR) por cáncer de próstata. Se parte de la hipótesis de que podría existir una relación entre los hallazgos de la resonancia magnética nuclear para la caracterización del cáncer de próstata y los resultados de la prostatecomía radical robótica. Para ello se han establecido los siguientes objetivos: documentar la tasa de uso real de la resonancia magnética, en pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata previamente a la prostatectomía radical; identificar la tasa de éxito de curación del cáncer mediante prostatecomía radical robótica; establecer la relación entre la caracterización PIRADS de la resonancia magnética nuclear, así como el pronóstico del cáncer después de la prostatectomía radical robótica; y finalmente, conocer si el uso de la resonancia magnética nuclear influye en el manejo del cáncer de próstata.

Engineering a dual stimuli-responsive platform for post-surgical breast cancer treatment

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Esta tesis doctoral se ha centrado en el desarrollo de una plataforma dual termo/pH-sensible para el tratamiento localizado del cáncer de mama tras la resección quirúrgica del tumor para la erradicación de células tumorales en el tejido mamario y prevención de recurrencias locales. El objetivo principal ha sido combinar la administración local de fármacos, mediante el desarrollo de una matriz de hidrogel inyectable y termosensible, con mecanismos de liberación pH-sensible basados en nanocarriers, capaces de aumentar la eficacia terapéutica y reducir los efectos adversos de las terapias sistémicas convencionales. La novedad en esta tesis doctoral respecto a los sistemas de respuesta dual reportados reside en la transferencia de la pH-sensibilidad de la matriz del hidrogel al nanocarrier incorporado, estableciendo un proceso de síntesis y optimización de las estrategias en cada componente del sistema híbrido de forma paralela, presentando la oportunidad de un diseño más adaptable a cada estrategia y mayor potencial sinérgico, incrementando su actividad anticancerígena. La primera etapa de la investigación estuvo dedicada al estudio de coacervados basados en alginato y gelatina A, buscando la síntesis del nanocarrier pH-sensible. Se analizó de forma detallada la influencia de variables como el pH, la temperatura de síntesis, el pretratamiento térmico de la gelatina y la relación Alginato:Gelatina A. Los resultados demostraron que el estado estructural de la gelatina desempeña un papel fundamental en la formación y estabilidad de los coacervados. El calentamiento favoreció el desenredo parcial de las cadenas de gelatina, permitiendo obtener coacervados más homogéneos y estables, incrementando el número de interacciones electrostáticas. La caracterización mediante dispersión dinámica y estática de luz (zetasizer) y turbidimetría permitió identificar formulaciones con tamaños nanométricos y baja polidispersión. Sin embargo, se observó un fenómeno de histéresis térmica por el cual las propiedades de los coacervados se deterioraban tras varios días a temperatura ambiente, a pesar de poder recuperarse parcialmente mediante ciclos de recalentamiento. Este comportamiento también fue confirmado mediante estudios reológicos, que pusieron de manifiesto la incompatibilidad de estas partículas coacervadas con una matriz que pudiera ser usada como reservorio de principios activos en administración local. Por lo tanto, la siguiente etapa de la tesis estuvo centrada en el desarrollo de otra alternativa para el componente pH-sensible del sistema dual. Para ello se sintetizaron liposomas mediante hidratación de capa fina y extrusión, optimizando tanto las condiciones de preparación como la composición lipídica. Los sistemas obtenidos presentaron tamaños próximos a 100 nm, muy baja polidispersión y una elevada estabilidad por periodos superiores a 3 semanas. Para conferir la pH-sensibilidad, se desarrolló una estrategia basada en el recubrimiento de liposomas con polímeros Eudragit (EU). Más concretamente, el uso de dos formulaciones que presentaban perfiles de liberación con respuesta opuesta al pH se llevó a cabo para expandir el uso de liberaciones de fármaco en sistemas liposomales. Para el primer recubrimiento (EU S100, liberaciones alcalinas) fue necesario modificar previamente la carga superficial de los liposomas mediante estearilamina, permitiendo posteriormente su recubrimiento mediante interacciones electrostáticas, formando agregados micrométricos. Por otro lado, el recubrimiento con EU EPO (liberaciones ácidas) sí presentó sistemas coloidales de tamaños nanométricos. Los estudios de tamaño, potencial zeta y microscopía confirmaron la formación de estructuras recubiertas estables y reproducibles. Una vez seleccionadas las formulaciones más prometedoras, se evaluó la encapsulación y liberación del fármaco antitumoral 5-fluorouracilo (5FU). La eficiencia de encapsulación superó el 90% y los ensayos de liberación demostraron una clara dependencia del pH. Los sistemas recubiertos mostraron una capacidad significativamente mayor para modular la liberación dentro de cada rango de respuesta de la formulación de EU seleccionada, validando la estrategia de respuesta al pH. Adicionalmente, se estudió validación biológica de los sistemas desarrollados. Para ello se realizó una estancia de investigación en la Universidad de Birmingham, donde se adquirió experiencia en cultivos celulares y técnicas de evaluación de actividad terapéutica. En primer lugar, se determinó la sensibilidad al 5FU de fibroblastos sanos HS-5 y de la línea celular de cáncer de mama BT-474. Posteriormente, los estudios de viabilidad celular demostraron que las formulaciones liposomales eran biocompatibles. Adicionalmente, cuando el fármaco era encapsulado, las formulaciones pH-sensibles mostraban un comportamiento dependiente del microambiente celular. Teniendo en cuenta la aplicación en terapias anticancerígenas, los liposomas recubiertos con Eudragit EPO combinaron una elevada internalización celular con una liberación favorecida en condiciones ácidas. Como resultado, se alcanzaron niveles de mortalidad superiores al 95% en células tumorales, manteniendo simultáneamente una elevada viabilidad en fibroblastos sanos, confirmado la compatibilidad con la aplicación. Posteriormente, la investigación se orientó hacia el desarrollo de hidrogeles termosensibles basados en el poloxámero PF-127. Este polímero presenta la capacidad de formar geles al aumentar la temperatura debido a fenómenos de agregación micelar, lo que lo convierte en un candidato atractivo para aplicaciones inyectables. Sin embargo, los hidrogeles obtenidos únicamente con PF-127 mostraban una liberación demasiado rápida del fármaco. Con el fin de reforzar la estructura del hidrogel, se estudió la incorporación de diferentes polisacáridos con diferentes conformaciones estructurales: alginato (lineal), goma gellan (ramificado), goma santana (helicoidal) y levan (coloides auto-ensamblados). Cada uno de ellos mostró interacciones específicas con la red micelar del poloxámero, mejorando su comportamiento reológico, su temperatura de gelificación y su estabilidad estructural. Los ensayos reológicos demostraron que la incorporación de polisacáridos permitía mantener la transición sol-gel a temperaturas compatibles con la aplicación biomédica, mientras que aumentaba su elasticidad y resistencia. En estudios de liberación de fármaco, los hidrogeles con polisacáridos incorporados eliminaron prácticamente la liberación rápida inicial observada en el poloxámero puro, y prolongaron la liberación del fármaco más de cuatro veces respecto al sistema original. Estos resultados confirmaron que la incorporación de polisacáridos reducía la porosidad efectiva de la red y dificultaba tanto la difusión del medio como la degradación de la estructura, soportados por tasas de degradación y constantes cinéticas obtenidas por el ajuste a un modelo matemático. Una vez optimizados ambos componentes por separado, los liposomas pH-sensibles fueron incorporados a la matriz del hidrogel termosensible para generar la plataforma híbrida de respuesta dual. Los estudios reológicos confirmaron que la presencia de los liposomas no alteraba la capacidad de agregación micelar del poloxámero. Adicionalmente, su combinación permitió conservar el comportamiento dual del sistema. Los hidrogeles mostraron una elevada biocompatibilidad y mantuvieron la capacidad de liberar selectivamente el fármaco hacia entornos tumorales. Aunque la liberación fue más lenta debido a la resistencia difusional impuesta por la matriz polimérica, la actividad terapéutica siguió siendo eficiente. Finalmente, la formulación híbrida fue evaluada en esferoides tridimensionales de cáncer de mama, un modelo más representativo del entorno tumoral real. Los resultados demostraron una capacidad superior para desintegrar la estructura de los esferoides y reducir la viabilidad celular respecto al fármaco libre. En conjunto, los resultados obtenidos validan una estrategia basada en la combinación de un hidrogel termosensible inyectable y liposomas pH-sensibles como plataforma para el tratamiento localizado del cáncer de mama post-quirúrgico. El sistema desarrollado permitió aprovechar simultáneamente la administración local, la liberación sostenida y el direccionamiento hacia el microambiente tumoral, constituyendo una alternativa prometedora para futuras aplicaciones en terapia postquirúrgica.; [EN] Nowadays, the procedure for an early stage non-metastatic diagnosed breast cancer is the breast-conserving therapy, consisting of tumour resection therapy by lumpectomy followed by breast irradiation to prevent local recurrences. Despite late advances, the radiotherapy off-targeting toxicity, as well as the alternative chemotherapies based on drug delivery systems systemically administered present major drawbacks. The poor therapeutic efficiency, resulting from limited drug accumulation at tumour site, together with systemic toxicity, constitute the main limitations of systemic administration. Since residual tumour cells responsible for recurrence are predominantly located within the surgical bed, the development of local therapies targeting these cells can help overcome the current limitations associated with tumour relapse. Therefore, this doctoral thesis addresses this challenge through the design and development of a dual stimuli-responsive local drug delivery platform for post-surgical therapy which presents combined thermo-sensitivity by an injectable hydrogel matrix, and pH-sensitivity by an engineered nanocarrier. These responses exploit two basic features that can be found in the surgical bed: Physiological temperature to induce gelation after injection, providing a locally administered strong drug depot, and the acidic tumour microenvironment, providing a reproducible targeting strategy. The final drug delivery system is based on a PF-127 hydrogel network incorporating Eudragit® EPO coated liposomes encapsulating the anticancer drug 5-fluorouracil (5-FU) as a model chemotherapeutic agent. However, the first approach consisted of developing alginate-gelatin A coacervates for pH-responsive strategy. Their synthesis optimization was accomplished by the study of process variables, including temperature and pH, obtaining nano sized coacervates systems of 500-750 nm with low polidispersity index (PDI <0.25). Nonetheless, their dependence on temperature and pH resulted in instability under physiological conditions, preventing their use for the intended application. Consequently, new pH-responsive approaches were explored. In this case, liposomes were selected due to their current use in clinic, showing their high biocompatibility, efficiency, and versatility as vesicles resembling cellular membranes. Conventional liposomes were successfully synthesized and optimized via sonication and extrusion, obtaining a stable small unilamellar vesicle system (85 nm) with narrow size distribution (PDI < 0.1) for a 3-week period, able to encapsulate more than 90% of loaded 5-FU. Nevertheless, they exhibited fast drug release (under 8h) with no pH-response, evidencing a non-specific mechanism. Therefore, strategies to introduce pH-responsive release were investigated. In order to preserve the liposomes stability at physiological conditions, a surface modification rather than the conventional method of composition alteration was preferred. Regarding this, an innovative coating procedure with Eudragit® family of polymers offered a promising alternative. Moreover, the broad range of Eudragit® formulations, providing opposite pH-responsive behaviours depending on the intended application, enabled the optimization of the coating process to obtain a versatile liposomal platform. Accordingly, two oppositely pH-responsive coatings (Eudragit® S100 and EPO) were implemented to evaluate drug release under contrasting conditions, thereby expanding the potential applicability of stable liposomes at physiological conditions for enhancing cancer therapy through different administration routes. Eudragit® S100 (EU S100, designed for alkaline releases) coating procedure provided liposomal micron scale aggregates due to its high molecular weight and behaviour in aqueous solution. Meanwhile, Eudragit® EPO (EU EPO, designed for acidic releases) showed stable liposomal systems slightly larger (114 nm) but still monodisperse (PDI <0.15), presenting a promising formulation for the thesis objective. Moreover, both coatings showed higher encapsulation efficiencies than the conventional liposomes, and their releases were delayed until 24 h, preventing up to 50% of drug release in insoluble pH ranges for each coating. Mathematical modelling supported that insoluble coatings introduced a change in release mechanism, whilst supporting diffusion as the predominant one in Higuchi and first order fittings. This presented potential applications for alkaline delivery in colon or intestine from oral formulations (EU S100), and more importantly, acidic tumour microenvironment targeting (EU EPO). In fact, cell viability studies showed biocompatibility of all developed liposomal formulations. The pH-response of both coatings was validated through MTT assays in healthy fibroblast (HS-5) and breast cancer (BT-474) cell lines. Specifically, EU EPO coated liposomes enhanced cytotoxicity over 30% more than the rest of formulations in breast cancer cells after 72h, preserving fibroblasts viability. Therefore, tumour targeting was confirmed by in vitro studies. In parallel, a thermo-responsive injectable PF-127 hydrogel platform was developed for the local drug delivery reservoir. Comprehensive rheological analyses were used to characterize the thermo-response and evaluate the gelation completion temperature, the viscoelasticity and viscosity of the system, and ultimately, the suitability for injection and sustained release. Since PF-127 hydrogel showed fast degradation, different polysaccharides were implemented in the hydrogel network and the effect of their concentrations as well as their structural conformations was studied. Implemented polysaccharides matrices presented improved rheological properties (G’ from 8 to 11-18 kPa) and more resistance against flow (viscosities from 4.1 to 6.1-7.1 Pa·s), establishing final optimal formulations for local administration. These formulations provided a more prolonged 5-FU release, reaching up to four times (450 min) the release time that PF-127 hydrogel exhibited (90 min). Moreover, mathematical modelling confirmed that the polysaccharides implementation caused an additional diffusional resistance based on their concentration and structural complexity, decreasing the degradation rate and resisting water permeation through the matrix. The final hybrid dual-responsive platform was synthesized by incorporating the pH-responsive Eudragit® EPO coated liposomes into the thermo-responsive injectable PF-127 hydrogel matrix. Characterization techniques showed the successful liposomal incorporation into the hydrogel matrix via scanning electron microscopy, as well as improved viscoelastic properties (G’ of 15 kPa, and viscosity of 6.8 Pa·s) of the system via rheology. Moreover, the pH-responsiveness was preserved, as demonstrated by drug release studies. In fact, hydrogel incorporation introduced an additional diffusion barrier, leading to a sustained 5-FU release for up to 48h, where up to 50% of drug release was prevented for coating insolubility range. This insolubility proved once again a change of release mechanism in one and two-stage models fitting, whilst the hydrogel matrix delayed release was supported by lower kinetic constants. Finally, biological validation of the dual-responsive system was performed in 2D cell cultures and 3D breast tumour spheroids, for a better prediction of its in vivo behaviour. 2D cell assays replicated the results shown in liposomal systems, with the only exception that tumour cell mortality was slightly reduced (from 5% cell viability to 15% in 3 days) for the dual-responsive formulation, which was attributed to the delayed 5-FU release. However, the tumour targeting capacity was preserved. This was further supported by the results obtained in 3D tumour spheroids assays, where the dual-responsive hydrogel targeted successfully cancer cells promoting its therapeutic efficiency, showing disaggregated and disintegrated spheroids compared to off-targeting drug solution (from 40% cell viability in 5-FU solution to 28% in dual-responsive hydrogel after 3 days). Overall, this thesis presents an engineered dual-responsive local drug delivery platform for post-surgical breast cancer treatment. The innovative strategy of combining two separately optimized stimuli-responses for local administration and tumour targeting presented improvements regarding the current therapies: High therapeutic efficiency, and decreased systemic toxicity.

La función de Pax5 en el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda de células B

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (LLA-B) se produce como consecuencia de una acumulación de células pre-B y células pro-B en la médula ósea, debido a un bloqueo en el proceso de diferenciación hacia la célula B madura. La LLA-B representa aproximadamente el 85% de los casos de LLA infantiles. Aunque las terapias actuales permiten alcanzar tasas de curación cercanas al 90%, la LLA-B continúa siendo una de las principales causas de mortalidad pediátrica debido a la elevada tasa de recaídas y a los efectos secundarios a largo plazo. Se estima que al menos un 5% de los recién nacidos presentan algunas de estas alteraciones genéticas, aunque solo un 1% de ellos acaban padeciendo la enfermedad. Esto indican que la presencia de una alteración genética primaria no constituye el único factor determinante en la génesis de la LLA-B; por el contrario, se considera que la progresión hacia la enfermedad requiere un segundo evento, inducido por un estrés inmunológico asociados a factores ambientales, que favorece la adquisición de mutaciones o alteraciones genéticas secundarias, como sería el caso de la exposición a infecciones. En estos casos, los modelos de ratones heterocigotos para el gen Pax5 (Pax5+/-) expuestos a patógenos comunes median el desarrollo de LLA-B por mecanismos de la inmunidad innata, que provocan inflamación y el consecuente daño en el ADN. Sin embargo, estas señales inflamatorias no incrementan el riesgo de desarrollo de LLA-B en ratones que no presentan ningún tipo de alteración en el gen Pax5. Por lo que, usamos modelos de ratón con el fin de dilucidar el papel de Pax5 en la respuesta al daño en el ADN. No obstante, existen algunos casos en los que se produce el desarrollo de la LLA-B en ausencia de estrés inmunológico, como en las LLA-B que presentan deleciones en el brazo corto del cromosoma 9 (9p). En tales situaciones, la pérdida de PAX5 se asocia con el desarrollo de la leucemia sin necesidad de exposición a factores ambientales. Con el fin de comprender como se desarrollan estas LLA-B usamos modelos de ratones heterocigotos para genes en genes presentes en esta región 9p.

Análisis funcional de la E3 LIGASA RNF212B durante la meiosis en ratón

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La meiosis es una división celular reduccional altamente especializada mediante la cual se generan células haploides denominadas gametos. Durante la profase I meiótica tiene lugar la formación de los crossovers (COs), eventos esenciales para asegurar la correcta segregación de los cromosomas homólogos durante la anafase I. En mamíferos, la formación de los COs de clase I está regulada por una compleja red de interacciones moleculares, entre las que se incluyen las ligasas E3 tipo RING finger RNF212 y HEI10. El análisis citológico y molecular reveló que la nueva E3 ligasa RNF212B identificada en este trabajo se localiza a lo largo de los ejes cromosómicos desde el estadio de zigoteno y que su reclutamiento a la región central del complejo sinaptonémico es dependiente de la sinapsis, pero independiente de la formación de roturas de doble cadena del ADN. Asimismo, RNF212B colocaliza e interacciona con RNF212 y HEI10, formando parte de un mismo complejo proteico funcionalmente implicado en la regulación de la recombinación meiótica. RNF212B interacciona además con diversos componentes de la maquinaria de recombinación implicados en los procesos de designación final y maduración de los COs de clase I. Con el fin de analizar su función biológica, se generó un modelo murino nulo para Rnf212b. La eliminación de RNF212B en ratón dio lugar a defectos en la estabilización de factores pro-COs como MSH4, TEX11, RPA y MZIP2, así como a la pérdida de formación de COs de clase I. Estas alteraciones condujeron a la ausencia de quiasmas y a la aparición de cromosomas univalentes en metafase I. Todo ello indica que RNF212B desempeña un papel esencial en los procesos de designación final y maduración de los COs en mamíferos. La generación de un modelo murino catalíticamente inactivo para Rnf212b, cuyo fenotipo es similar al mutante nulo, indica que la actividad catalítica de RNF212B es la responsable de la estabilización de los factores pro-COs y de la correcta formación de los COs de clase I durante la recombinación meiótica. Así mismo, mediante el análisis del sumoiloma en testículos de ratones deficientes en Rnf212b, hemos demostrado que RNF212B no regula de forma global los niveles de sumoilación in vivo. En contraste, ensayos bioquímicos realizados in vitro demostraron que RNF212B posee actividad ligasa de ubiquitinación dependiente de su dominio catalítico, apoyando un modelo funcional en el que la actividad de RNF212B como E3 ligasa estaría implicada en la regulación de la homeostasis de los COs mediante la estabilización de factores esenciales para la maduración de los COs de clase I.

Influencia sexual en la modulación cardiovascular ejercida por el sistema serotonérgico periférico en rata

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] La serotonina (5-HT) es una neurohormona que regula el tono vascular por mecanismos directos e indirectos, a través del sistema nervioso autónomo y sensorial, mediante una amplia familia de receptores serotonérgicos. Los mecanismos serotonérgicos implicados en la modulación de la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica en la vasculatura sistémica han sido caracterizados por nuestro grupo y otros autores en ratas macho. Sin embargo, el sexo biológico influye tanto en el metabolismo de la 5-HT y la expresión de sus receptores, como en la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica, lo que limita la comprensión y el desarrollo de dianas farmacológicas eficaces para el sexo femenino en patologías cardiovasculares y neurovasculares. La presente Tesis Doctoral tiene como objetivo determinar si los mecanismos serotonérgicos involucrados en la regulación cardiovascular presentan diferencias dependientes del sexo biológico en ratas. Para ello, en ratas hembra pithed, se ha estudiado el papel diferencial de los distintos receptores de 5-HT sobre las respuestas vasculares obtenidas por liberación endógena de noradrenalina y del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), así como la posible implicación de mediadores dependientes de endotelio en la respuesta noradrenérgica. Los resultados obtenidos muestran que el sexo biológico influye en el tono vascular basal y en los mecanismos serotonérgicos que regulan tanto la neurotransmisión simpática vascular como la inervación sensorial CGRPérgica perivascular, modificando el tipo y subtipo de receptores de 5-HT implicados, su localización en la unión neuroefectora, y las vías indirectas involucradas. Estos hallazgos podrían abrir nuevas estrategias terapéuticas dependientes del sexo en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y neurovasculares.; [EN] Serotonin (5-HT) is a neurohormone that regulates vascular tone by direct and indirect mechanisms via the autonomic and sensory nervous systems, acting through a large family of serotonergic receptors. The serotonergic mechanisms involved in the modulation of sympathetic and sensory CGRPergic neurotransmission in the systemic vasculature have been characterised by our group and others in male rats. However, biological sex influences 5-HT metabolism and receptor expression, as well as sympathetic and sensory CGRPergic neurotransmission, which limits the understanding and development of effective pharmacological targets for the female sex in cardiovascular and neurovascular disorders. The aim of the present Doctoral Thesis was to determine whether the serotonergic mechanisms involved in cardiovascular regulation display sex-dependent differences in rats. To do so, female pithed rats were used to study the role of different 5-HT receptors on vascular responses elicited by the endogenous release of noradrenaline and calcitonin generelated peptide (CGRP), along with the possible involvement of endothelium-dependent mediators in the noradrenergic response. The results show that biological sex influences basal vascular tone and the serotonergic mechanisms regulating both vascular sympathetic neurotransmission and perivascular sensory CGRPergic outflow, modifying the 5-HT receptor types and subtypes involved, their localisation at the neuroeffector junction, and the indirect pathways implicated. Altogether, these findings may contribute to the development of novel sex-dependent therapeutic strategies for cardiovascular and neurovascular diseases.

Remoción selectiva de caries vs remoción completa de caries en dentición permanente: un nuevo paradigma dentro de la odontología restauradora mínimamente invasiva

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Introducción: La toma de decisiones ante lesiones cariosas profundas en dentición permanente constituye un punto crítico para la conservación del complejo dentino-pulpar. Tradicionalmente, la remoción completa de caries (CCR) ha buscado eliminar toda dentina reblandecida hasta alcanzar tejido “duro”; sin embargo, este enfoque puede incrementar el riesgo de exposición pulpar y desencadenar ciertas complicaciones biológicas. En contraste, la técnica de remoción selectiva de caries (SCR) se alinea con el paradigma actual de la odontología mínimamente invasiva, priorizando la eliminación periférica que asegure un sellado periférico adecuado y preservando dentina afectada en proximidad pulpar con el fin de reducir iatrogenia y favorecer la estabilidad clínica. Esta tesis evalúa comparativamente los resultados pulpares y restauradores de SCR frente a CCR en dientes posteriores permanentes con caries profundas. Material y métodos: Se desarrolló un ensayo clínico prospectivo en un entorno clínico asistencial entre enero de 2024 hasta diciembre de 2025, incluyendo 60 pacientes (18–75 años) con caries profundas en premolares y molares permanentes vitales, distribuidos en dos grupos: SCR (n=30) y CCR (n=30). El diagnóstico se basó en evaluación clínica y radiográfica, complementado con pruebas de vitalidad preoperatorias y controles postoperatorios, incluyendo seguimiento a 6 meses. Bajo aislamiento y protocolos estandarizados, se realizó la excavación según técnica asignada y se efectuó restauración adhesiva definitiva, registrándose eventos intraoperatorios (como exposición pulpar) y desenlaces clínico-radiográficos (vitalidad y éxito restaurador). El análisis estadístico se efectuó en IBM SPSS v29.0, con estadística descriptiva e inferencial, utilizando pruebas de asociación para variables categóricas (χ²), comparación de edad según supuestos y pruebas apareadas (McNemar), fijando significación en p < 0,05. Resultados: La muestra presentó una edad media de 47,55 ± 13,30 años (mediana 49,50), con predominio de molares (83,3%) y del sexo masculino (56,7%). La exposición pulpar intraoperatoria se observó en el 40,0% global, sin diferencias significativas entre técnicas (SCR 43,3% vs CCR 36,7%; p=0,598). La vitalidad preoperatoria fue positiva en el 100% de los casos, manteniéndose prácticamente estable en el postoperatorio inmediato (98,3% positiva). A los 6 meses, la vitalidad positiva global fue del 81,7%, y el éxito restaurador global alcanzó también el 81,7%. Al comparar por técnica, SCR mostró ventajas significativas: la vitalidad negativa a 6 meses fue menor en SCR que en CCR (10,0% vs 26,7%; p=0,045), y de forma concordante el fracaso restaurador fue inferior en SCR (10,0% vs 26,7%; p=0,045). No se observaron asociaciones estadísticamente significativas de edad, sexo o tipo de pieza con los desenlaces principales en esta cohorte. Conclusiones: En dientes posteriores permanentes con caries profundas, la remoción selectiva de caries se asoció con mejor preservación de la vitalidad pulpar y mayor éxito restaurador a 6 meses en comparación con la remoción completa. Estos hallazgos respaldan la SCR como estrategia clínicamente favorable dentro de un enfoque mínimamente invasivo, recomendándose ampliar el seguimiento y el tamaño muestral para robustecer la estimación del efecto y su generalización clínica.

Terapia Votja vs. Método Bobath. Efectos sobre marcadores lipídicos y parámetros funcionales en sujetos con Esclerosis Múltiple: ensayo clínico aleatorizado

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES] Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una patología neurodegenerativa de carácter crónico, cuya fisiopatología se caracteriza por la presencia de procesos inflamatorios recurrentes y desmielinización a nivel del sistema nervioso central. En el abordaje terapéutico de esta enfermedad, las intervenciones de neurorehabilitación, como los métodos Vojta y Bobath, son comúnmente empleadas en la práctica clínica. No obstante, la evidencia científica disponible sobre su impacto en biomarcadores relacionados con la mielinización, así como en parámetros clínicos específicos, sigue siendo limitada, lo que pone de manifiesto la necesidad de investigaciones adicionales que permitan esclarecer su efectividad en este contexto. Objetivo: Comparar los efectos de la Terapia de Locomoción Refleja de Vojta frente al Método Bobath en sujetos con Esclerosis Múltiple, sobre la presión inspiratoria máxima (PIMax), el equilibrio, la espasticidad, el tiempo de reacción y el perfil lipidómico de ácidos grados relacionados con procesos neuroinflamatorios. Métodos: Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado con el objetivo de evaluar la eficacia comparativa de dos enfoques terapéuticos de neurorehabilitación en pacientes diagnosticados con EM. El estudio fue desarrollado en la Clínica de Fisioterapia Aymara Abreu, mientras que el análisis lipidómico se realizó en el Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCYL). La muestra estuvo compuesta por dos grupos: Un grupo de intervención, correspondiente al enfoque de locomoción refleja, el cual recibió sesiones individuales de fisioterapia (n = 16); y el segundo grupo “tratamiento habitual”, basado en el concepto Bobath (n = 12), que recibió un número equivalente de sesiones. Ambos grupos participaron en un programa de intervención de dos sesiones semanales durante un período de 12 meses. Las variables de resultado incluyeron: la Escala de Equilibrio de Berg, la Escala Tardieu, los tiempos de reacción (visual, auditivo y táctil) evaluados mediante el programa Cognifit, la presión inspiratoria máxima (PImax) y los biomarcadores lipídicos presentes en la lágrima. Resultados: La intervención basada en la Terapia de Locomoción Refleja de Vojta, en comparación con el enfoque terapéutico del concepto Bobath, evidenció mejoras significativas en diversos parámetros clínicos y fisiológicos. En particular, se observó un incremento en la presión inspiratoria máxima (PImax), una optimización de la estabilidad postural evaluada mediante la Escala de Equilibrio de Berg, y una disminución de la espasticidad, según los registros obtenidos a través de la Escala de Tardieu. Adicionalmente, se constató una reducción en la latencia de los tiempos de reacción visual, auditivo y táctil, medidos mediante el programa Cognifit. En el ámbito bioquímico, el análisis lipidómico de la lágrima reveló una disminución en los niveles de ácido araquidónico, lo cual podría indicar un menor proceso neuroinflamatorio. Conclusiones: La Terapia Vojta mostró una evolución funcional más consistente que el Método Bobath, observándose ligeras modificaciones en los ácidos grasos estudiados. Asimismo, se evidenciaron mejoras en parámetros fisiológicos funcionales como equilibrio, espasticidad, tiempo de reacción y PIMax. Su aplicación podría representar una estrategia terapéutica prometedora en la neurorrehabilitación.

Rgf3 como nuevo regulador de la expansión de la envuelta nuclear durante la mitosis de Schizosaccharomyces pombe

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES]La expansión de la envuelta nuclear durante la anafase es un proceso crítico para mantener la integridad genómica, especialmente en organismos con mitosis cerrada como la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe. En este modelo, el aumento de membrana nuclear es imprescindible para permitir la elongación del huso mitótico y garantizar la correcta segregación cromosómica dentro de un único compartimento nuclear. El fallo de este mecanismo provoca defectos mitóticos severos, incluyendo el fenotipo cut, en el que el material genético es seccionado por la maquinaria citoquinética. En esta tesis demostramos que Rgf3, un GEF específico de la GTPasa Rho1 y esencial para la citoquinesis, también coordina la expansión nuclear. Identificamos que su extremo Nterminal intrínsecamente desordenado es vital para la completa activación de Rho1. Su eliminación (rgf3-ΔN2) reduce esta actividad a un nivel que, aunque permite la síntesis del septo, es insuficiente para sostener el crecimiento de la membrana nuclear, provocando el arqueamiento del huso y errores en la segregación. Desde el punto de vista mecanístico, nuestros resultados sugieren que la baja actividad de Rho1 en este mutante altera la localización y función de Pcy1, enzima clave de la rama CDP-colina de la ruta Kennedy, responsable de sintetizar fosfatidilcolina. Como consecuencia, disminuyen los niveles de este fosfolípido, el más abundante de las membranas celulares, lo que limita la disponibilidad de nueva membrana necesaria para la expansión nuclear. Además, caracterizamos la regulación del extremo N-terminal de Rgf3, que actúa como una plataforma de integración de señales. Esta región se fosforila por las quinasas Orb6 y Cdc2 durante la separación de las células hijas y la fase G2, y se desfosforila por Clp1 en un proceso regulado por la ruta SIN. Nuestros resultados demuestran que la fosforilación por Orb6 de esta región es esencial para la correcta expansión de la envuelta nuclear, ya que su eliminación mimetiza los defectos observados en el mutante rgf3-ΔN2. En conjunto, este trabajo establece que Rgf3 actúa como un nexo entre la señalización del ciclo celular y la biosíntesis de fosfolípidos, asegurando la expansión de la envuelta nuclear y contribuyendo al mantenimiento de la estabilidad genómica.; [EN]Nuclear envelope expansion during anaphase is a critical process for maintaining genomic integrity, particularly in organisms with closed mitosis such as the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. In this model, nuclear membrane growth is essential to accommodate mitotic spindle elongation and ensure proper chromosome segregation within a single nuclear compartment. Failure of this process leads to severe mitotic defects, including the cut phenotype, in which genetic material is severed by the cytokinetic machinery. In this thesis, we demonstrate that Rgf3, a Rho1-specific GEF essential for cytokinesis, also coordinates nuclear expansion. We identified its intrinsically disordered N-terminal region as crucial for full Rho1 activation. Deletion of this region (rgf3-ΔN2) reduces Rho1 activity to a level that supports septum synthesis but is insufficient to sustain nuclear membrane growth, resulting in spindle buckling and segregation errors. Mechanistically, our findings indicate that the reduced Rho1 activity in this mutant disrupts the localization and function of Pcy1, a key enzyme in the CDP-choline branch of the Kennedy pathway responsible for phosphatidylcholine synthesis. Consequently, levels of this phospholipid, the most abundant in cellular membranes, decline, limiting the availability of new membrane required for nuclear expansion. Furthermore, we characterized the regulation of the Rgf3 N-terminus, which functions as a hub for signal integration. This region is phosphorylated by Orb6 and Cdc2 kinases during daughter cell separation and the G2 phase, and dephosphorylated by Clp1 in a process regulated by the SIN pathway. Our results show that Orb6-mediated phosphorylation of this region is essential for proper nuclear envelope expansion, as its disruption phenocopies the defects observed in the rgf3-ΔN2 mutant. Collectively, this work establishes that Rgf3 serves as a nexus between cell cycle signaling and phospholipid biosynthesis, ensuring nuclear envelope expansion and contributing to the maintenance of genomic stability.

Encefalopatía de Wernicke: epidemiología, factores de riesgo y evolución clínica

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

[ES]La presente tesis doctoral aborda de forma integral la encefalopatía de Wernicke (EW) mediante la combinación de una revisión sistemática y dos estudios observacionales retrospectivos basados en datos poblacionales del Sistema Nacional de Salud. El objetivo es caracterizar su epidemiología, perfil clínico y factores pronósticos, con especial atención a las diferencias entre los casos asociados y no asociados al consumo excesivo de alcohol. Aunque los trabajos que conforman la tesis constituyen unidades metodológicas independientes, todos ellos comparten un marco conceptual común y responden a objetivos complementarios. Por este motivo, la memoria se ha estructurado siguiendo un esquema integrador, con una introducción general que contextualiza el problema clínico y científico, un apartado metodológico que describe de forma diferenciada los diseños y las fuentes de datos de cada estudio, una presentación de resultados organizada por trabajos y una discusión conjunta que permite interpretar los hallazgos de manera global. El primer artículo publicado (Anexo I) corresponde a una revisión sistemática y metaanálisis destinada a sintetizar la evidencia disponible sobre la epidemiología, las manifestaciones clínicas y los hallazgos radiológicos de la EW, comparando los casos relacionados y no relacionados con el consumo excesivo de alcohol. Los siguientes artículos (Anexo II y Anexo III) son estudios observacionales retrospectivos basados en el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD), que analizan, desde una perspectiva poblacional, la carga asistencial, las características clínicas y los desenlaces hospitalarios de esta entidad en España. El segundo de estos estudios amplía y profundiza el análisis del primero, incorporando un periodo temporal más extenso y un enfoque específico sobre la mortalidad y el papel del consumo de alcohol, por lo que ambos se presentan de forma secuencial y complementaria. Esta estructura responde a la naturaleza del proyecto de investigación y permite evitar redundancias metodológicas, al tiempo que facilita una interpretación coherente de los resultados. Algunos de los estudios que conforman esta tesis han sido concebidos con formato de artículo científico y se encuentran publicados o en proceso de publicación; no obstante, la memoria se presenta de forma integrada, con el objetivo de sintetizar y contextualizar de manera conjunta los resultados obtenidos. El doctorando ha participado de manera directa y principal en el diseño de los estudios, la solicitud y gestión de las bases de datos, el análisis estadístico, la interpretación de los resultados y la redacción de los manuscritos que conforman la presente tesis doctoral, bajo la supervisión de los directores de la misma.