Estudio farmacogenético de reacciones de hipersensibilidad a antibióticos bet-lactámicos y a antiinflamatorios no esteroideos

Abstract

[ES] Estudio farmacogenético de 22 polimorfismos en 13 genes de citocinas en 443 individuos con reacciones de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos (BL) y a los antiinflamarios no esteroideos (AINE). En este trabajo se han esteblecido 3 grupos de análisis: pacientes con hipersensibilidad a los BL vs sus controles, pacientes con hipersensibilidad a los AINE vs sus controles y un grupo comparativo con ambos tipos de pacientes, ya que se trata de dos patologías muy diferentes, en el caso de los BL mediada por un mecanismo inmunológico y en el caso de los AINE mediada por un mecanismo no inmunológico. En el grupo de pacientes con hipersensibilidad a los BL, se han incluido 202 individuos: 104 controles estudiados por reacción adversa a un BL y resultado negativo en el estudio y tolerancia comprobada a estos antibióticos mediante la prueba de exposición, 27 de los cuáles eran atópicos y 98 pacientes con reacciones alérgicas inmediatas a los BL diagnosticados mediante el protocolo diagnóstico de alergia a los BL (criterios ENDA). Se ha encontrado asociación con algunos polimorfismos de la agrupación de la IL-1, IFNG, IL4 e IL4RA y la variable clínica atopia dentro del grupo de pacientes con reacciones inmediatas a los BL, estableciendo la posible influencia de la atopia en las reacciones inmediatas a este tipo de antibióticos y coincidiendo estos resultados con diversos estudios en la bibliografía. En el grupo de pacientes con hipersensibilidad a los AINE, se han incluido 241 individuos: 156 controles sin antecedentes y síntomas de asma, poliposis nasosinusal, AINE, alergia y atopia y 85 pacientes diagnosticados de enfermedad respiratoria exacerbada por los AINE (EREA) según el protocolo diagnóstico de reacciones de hipersensibilidad a los AINE. Se han encontrado fuertes asociaciones con polimorfismos en los genes TNFA, IL4 e IL10 y la hipersensibilidad a los AINE, por lo que estos tres genes podrían considerarse genes candidato en su asociación con la hipersensibilidad a los AINE y es que polimorfismos en estos tres genes podrían incrementar el riesgo al desarrollo de la EREA, apoyando nuestros resultados en base a numerosos estudios en la bibliografía. En el grupo en el que se establece un análisis comparativo entre los 98 pacientes con reacciones alérgicas inmediatas a los BL y los 85 pacientes con reacciones de hipersensibilidad a los AINE, se encuentra asociación de nuevo con polimorfismos en los genes TNFA, IL4 e IL10, confirmando que el peso de las asociaciones recae en la EREA y no en las reacciones inmediatas a los BL que se comportan en este caso como controles.