Dinámica de SHP-1, SHP-2, PTP1B, LAMP-2 y estabilidad lisosómica en la pancreatitis aguda experimental

Abstract

[ES] 1.-La obtención de un método para la separación de diferentes poblaciones de lisosomas pancreáticos usando una combinación de centrifugación diferencial y un gradiente discontinuo de Percoll, ha permitido demostrar que la pancreatitis aguda inducida por ceruleína está asociada a cambios en la morfología y tamaño de los orgánulos de dichas poblaciones. 2.- La dinámica de las formas moleculares de la N-acetilglucosaminidasa revela una alteración de la integridad de la membrana de los lisosomas primarios y es un indicador adicional del daño en dicha membrana, asociado a la pancreatitis aguda. 3.- El incremento en la expresión de SHP-1 y SHP-2, así como los cambios en la distribución subcelular de SHP-2, son sucesos tempranos en el desarrollo de la pancreatitis aguda inducida por ceruleína. 4.- El aumento en la expresión de SHP-2 en tres modelos diferentes de pancreatitis in vivo, indica una importancia general de esta fosfatasa en la pancreatitis aguda. 5.- Las MAPKs JNK y ERK ½, así como los niveles de AMPc intracelular modulan de diferentes modos la expresión de SHP-1 y SHP-2. 6.- El incremento en la expresión de PTP1B es un suceso temprano en el desarrollo de la pancreatitis aguda inducida por ceruleína, en el cual, la infiltración por neutrófilos parece jugar un papel relevante. 7.- En la fase temprana de la pancreatitis aguda inducida por ceruleína, el aumento en los niveles de AMPc intracelular en las células inflamatorias, así como la inhibición de JNK y ERK ½, previenen, principalmente, el incremento en la expresión de PTP1B. 8.- Expresión de LAMP-2 aumenta durante la fase temprana de la pancreatitis aguda inducida por ceruleína, aunque un diferente procesado post- transcripcional de su contenido en glúcidos, acompañado de una deslocalización subcelular de la proteína en la patología, finalmente conduciría a su disminución en el lisosoma.