Estudio de las variaciones génicas de los sistemas polimórficos HLA y KIR en Leucemia Mieloblástica Aguda

Abstract

La leucemia mieloblástica aguda constituye una neoplasia hematológica derivada de la acumulación de elementos celulares indiferenciados infiltrados en sangre, médula ósea y otros tejidos representando el tipo más común en adultos. La vigilancia inmunitaria antitumoral por parte del sistema inmunitario permite prevenir la aparición de cáncer a través de elementos celulares tales como células NK y linfocitos T, mediante receptores KIR y HLA, respectivamente. Se estudiaron los genes KIR y HLA de 312 pacientes y 1164 voluntarios sanos de la región de Castilla y León (España) mediante tecnología Luminex®, basada en reacción en cadena de polimerasa con oligonucleótidos específicos de secuencia; y secuenciación masiva o NGS. Se obtuvieron las frecuencias de los genes HLA y KIR en la población estudiada, siendo HLA-A*02:01, HLA-B*44:03, HLA-C*04:01, HLA-DRB1*07:01, HLA-DQB1*03:01, KIR3DL3 y KIR3DP1 los más frecuentes tanto en pacientes como controles. Los alelos HLA-C*12:02, HLA-DRB1*14:01, HLA-DQB1*06:01 y KIR2DS4 se asociaron con desarrollo de LMA. Pacientes HLA-B*53:01 positivos y >65 años presentaron menor supervivencia global. Los genes significativamente asociados al desarrollo de LMA, constituyen mayoritariamente el haplotipo A*02:01~B*52:01~C*12:02~DRB1*15:02~DQB1*06:01, lo cual puede resultar de gran relevancia clínica.