Análisis de las alteraciones genéticas y del microambiente inmune tumoral en pacientes con gliobastoma: impacto en el curso clínico del tumor

Abstract

En el contexto en el que muchos de los genes alterados en el GB son diana de distintas vías de señalización celular estratégicas (p.ej. vías cuya alteración puede estar asociada con una pérdida del control del funcionamiento celular normal) con implicaciones, tanto en la interacción de la célula tumoral alterada con otras células, como en la creación de un microambiente tumoral específico que puede condicionar la evolución del tumor y la enfermedad, adquieren especial relevancia aquellos estudios que permiten combinar el análisis genético del tumor, con el conocimiento del microambiente inmune, para mejorar la comprensión de la patogenia de la enfermedad y de los criterios más relevantes que deben ser empleados para una mejor clasificación (pronóstica) de los pacientes con GB. Ante estos antecedentes, se plantea como objetivo general: Analizar las características genéticas y celulares del GB, incluido el microambiente del tumor y los componentes inmunes presentes en el mismo, con el fin de determinar su posible utilidad a la hora de estratificar a los pacientes en grupos pronósticos en función de dichas características genéticas e inmunes. Para ello, se definen tres objetivos específicos: 1. Identificar la presencia e incidencia de amplificaciones y/o deleciones génicas a nivel del genoma tumoral del GB y determinar su posible impacto en la supervivencia de los pacientes para ser utilizados en el futuro en la clasificación de los GB. 2. Analizar el perfil de expresión de aquellos genes amplificados con mayor frecuencia en GB, tanto en el tejido tumoral como en tejido cerebral no tumoral, y determinar su posible relación con el comportamiento clínico del tumor. 3. Diseñar e implementar una estrategia de análisis detallada de la composición celular de los GB y su microambiente inmune, mediante la técnica de CMF, y explorar su posible relación con las alteraciones genéticas subyacentes y el comportamiento clínico y pronóstico de la enfermedad.