Critical requirement of SOS1 for development of BCR/ABL-driven chronic myelogenous leukemia

Abstract

[ES]La oncoproteína p210BCR/ABL es necesaria y suficiente para desencadenar leucemia mielógena crónica (LMC) en ratones. Nuestros estudios “in vitro” anteriores mostraron que la fosforilación de SOS1 mediada por ABL promueve la activación de RAC y contribuye a la leucemogénesis de BCR-ABL, sugiriendo un papel importante de SOS1 en el desarrollo de la LMC. Para proporcionar evidencia experimental directa in vivo de la contribución específica de SOS1 al desarrollo de la LMC, aquí analizamos el efecto de la ablación genética directa de SOS1 o SOS2 en la génesis de la LMC impulsada por p210BCR/ABL en ratones. Nuestros datos mostraron que la ablación genética directa de SOS1 causa una supresión significativa de todas las características patológicas típicas de la LMC, lo que demuestra que la deficiencia de SOS1 protege contra el desarrollo de la LMC e identifica este GEF celular como un objetivo terapéutico novedoso y relevante para el tratamiento clínico de esta neoplasia maligna hematológica.

[EN]The p210BCR/ABL oncoprotein is necessary and sufficient to trigger chronic myelogenous leukemia (CML) in mice. Our prior in vitro studies showing that the ABL-mediated phosphorylation of SOS1 promotes RAC activation and contributes to BCR-ABL leukemogenesis suggested the significant role of SOS1 in the development of CML. To provide direct in vivo experimental evidence of the specific contribution of SOS1 to the development of CML, here, we analyzed the effect of the direct genetic ablation of SOS1 or SOS2 on the genesis of p210BCR/ABL -driven CML in mice. Our data showed that direct SOS1 genetic ablation causes the significant suppression of all the pathological hallmarks typical of CML, demonstrating that SOS1 deficiency is protective against CML development and identifying this cellular GEF as a relevant, novel therapeutic target for the clinical treatment of this hematological malignancy.